En studie som sammenligner BGB-3111 og Ibrutinib hos deltakere med Waldenströms makroglobulinemi (WM) (ASPEN)
23. oktober 2024 oppdatert av: BeiGene
En fase 3, randomisert, åpen etikett, multisenterstudie som sammenligner effektiviteten og sikkerheten til Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmere BGB-3111 og Ibrutinib hos personer med Waldenströms makroglobulinemi (WM)
Denne studien skal evaluere sikkerhet, effekt og klinisk nytte av BGB-3111 (Zanubrutinib) vs ibrutinib hos deltakere med MYD88 Mutation Waldenströms Macroglobulinemia.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne åpne, randomiserte studien vil sammenligne effektiviteten og sikkerheten til Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmere BGB-3111 og ibrutinib hos deltakere med Waldenströms makroglobulinemi som trenger behandling.
Deltakerne vil ha baseline benmargsprøver analysert for sekvensering av MYD88-genet.
Omtrent 188 deltakere med MYD88-mutasjonen vil bli registrert i kohort 1 og randomisert til å motta 160 mg BGB-3111 PO BID (behandlingsarm A) eller for å motta 420 mg ibrutinib QD (behandlingsarm B) inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Deltakere med MYD88 villtype vil bli registrert i kohort 2 og vil motta 160 mg BGB-3111 PO BID (behandlingsarm C) inntil sykdomsprogressiv sykdom (PD) eller uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, tap av oppfølging eller studieavslutning av sponsor.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
201
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2606
- Paratus Clinical Research Woden
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St George Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford PK, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Health
-
Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St Vincents Hospital Melbourne
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Peninsula Health Frankston
-
Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Barwon Health the Geelong Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85254
- Mayo Clinic Phoenix
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Lyon Cedex, Frankrike, 69373
- Centre Léon Bérard
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 11528
- General Hospital of Athens Alexandra
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Policlinico Sorsola Malpighi, Aou Di Bologna
-
Brescia, Italia, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Meldola, Italia, 47014
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori Irst
-
Milano, Italia, 20162
- Niguarda Cancer Center Division of Hematology
-
Novara, Italia, 28100
- AOU Maggiore della Carita
-
Pavia, Italia, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo, Universita Degli Studi Di Pavi
-
Ravenna, Italia, 48121
- Unita Di Ematologia, Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
-
Roma, Italia, 168
- Fondazione Policlinico A Gemelli
-
Torino, Italia, 10126
- Ao Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino Presidio O
-
Udine, Italia, 33100
- Aou Santa Maria Della Misericordia Di Udine
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Amsterdam Umc Amc
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku
-
Brzozow, Polen, 36-200
- Szpital Specjalist W Brzozowie,Podkarpacki Osrodek Onkologiczny
-
Bydgoszcz, Polen, 85-168
- Szpital Uniwersytecki Nr Im Dr Jana Biziela
-
Chorzow, Polen, 41-500
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich
-
Krakow, Polen, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne Sc
-
-
-
-
-
Badalona, Spania, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spania, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spania, 8036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitario Vall Dhebron
-
Barcelona, Spania, 08907
- Ico H Duran I Reynals
-
Madrid, Spania, 28040
- Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
-
Salamanca, Spania, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
- The Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals Nhs Foundation
-
Headington, Storbritannia, OX3 7LE
- Churchill Hospital Oxford University Hospital Nhs Trust
-
Leeds, Storbritannia, LS9 7LP
- St Jamess Institute of Oncology
-
London, Storbritannia, EC1A 7BE
- Barts Health NHS Trust
-
London, Storbritannia, NW1 2PG
- University College Hospital
-
Nottingham, Storbritannia, NG51PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Plymouth, Storbritannia, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tsjekkia, 50005
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Ostrava, Tsjekkia, 708 00
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Praha, Tsjekkia, 10000
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Sigmaringen, Tyskland, 72488
- Srh Kliniken Landkreis Sigmaringen
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm, Innere Medizin Iii
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Klinisk og definitiv histologisk diagnose av WM
- Målbar sykdom, krever behandling
- Deltakere uten tidligere behandling for WM, må anses som upassende kandidater for behandling med et standard kjemoimmunterapiregime
- Alder ≥ 18 år gammel
- (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon
- Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon
- ECHO/MUGA som viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥ nedre grense for institusjonell normal
- Personer som får tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon kan bli registrert hvis de er minst 3 måneder etter transplantasjon, og etter allogen transplantasjon hvis de er minst 6 måneder etter transplantasjon.
- Kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektive former for prevensjon gjennom hele studien og minst opptil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Menn må ha gjennomgått sterilisering-vasektomi, eller bruke en barrieremetode
- Forventet levealder på > 4 måneder
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Tidligere eksponering for en BTK-hemmer
- Bevis på sykdomstransformasjon på tidspunktet for studiestart
- Kortikosteroider gitt med antineoplastisk hensikt innen 7 dager, eller kjemoterapi gitt med antineoplastisk hensikt, målrettet terapi eller strålebehandling innen 3 uker, eller antistoffbasert terapi innen 4 uker etter starten av studiemedikamentet
- Større operasjon innen 4 uker etter studiebehandling
- Toksisitet på ≥ grad 2 fra tidligere kreftbehandling
- Anamnese med andre aktive maligniteter innen 2 år etter studiestart, med unntak av (1) adekvat behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen; (2) lokalisert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i hud; (3) tidligere malignitet begrenset og behandlet lokalt med kurativ hensikt
- For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollert arytmi, kongestiv hjertesvikt, enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom innen 6 måneder etter screening
- QTcF-forlengelse (definert som en QTcF > 450 msek)
- Aktive, klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
- Kan ikke svelge kapsler eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon som malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
- Ukontrollert aktiv systemisk infeksjon eller nylig infeksjon som krever parenteral antimikrobiell behandling
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV), eller aktiv hepatitt B eller hepatitt C
- Gravide eller ammende kvinner
- Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand, organsystemdysfunksjon, behov for dyp antikoagulasjon eller blødningsforstyrrelse, som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet
- Alle medisiner som er sterke eller moderate cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A)-hemmere eller sterke CYP3A-induktorer
MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A: Ibrutinib
Deltakere med MYD88-mutasjonen fikk Ibrutinib
|
420 mg PO QD inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, død, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning av sponsor
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B: Zanubrutinib
Deltakere med MYD88-mutasjonen fikk zanubrutinib
|
160 mg PO BID inntil progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet, død, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning av sponsor
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår enten en fullstendig respons (CR) eller Very Good Partial Response (VGPR) ved å bruke en tilpasning av responskriteriene oppdatert på den sjette internasjonale workshopen om WM som vurdert av en uavhengig gjennomgangskomité (IRC)
Tidsramme: Opptil ca. 2 år og 7 måneder
|
Prosentandel av deltakere med CR, definert som normale serumimmunoglobulin M (IgM) nivåer, forsvinning av monoklonalt protein ved immunfiksering og negativ kryoglobulinemi hvis kryoglobulinemi var positiv ved baseline, eller VGPR, definert som ≥90 % reduksjon i serum IgM nivå fra baseline eller normale serum IgM-verdier.
|
Opptil ca. 2 år og 7 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår Major Response Rate (MRR) som vurdert av IRC
Tidsramme: Opptil ca. 2 år og 7 måneder
|
MRR definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en best respons av CR, definert som normale serum-IgM-nivåer, forsvinning av monoklonalt protein ved immunfiksering og negativ kryoglobulinemi hvis kryoglobulinemi var positiv ved baseline, VGPR, definert som ≥90 % reduksjon i serum IgM-nivå fra baseline eller normale serum IgM-verdier eller partiell respons (PR) definert som ≥50 % reduksjon av serum IgM fra baseline.
|
Opptil ca. 2 år og 7 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) som vurdert av IRC
Tidsramme: Opptil ca. 2 år og 7 måneder
|
DOR definert som tiden fra første fastsettelse av respons (CR, VGPR eller PR) til første dokumentasjon av progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først.
CR er definert som normale serum-IgM-nivåer, forsvinning av monoklonalt protein ved immunfiksering og negativ kryoglobulinemi hvis kryoglobulinemi var positiv ved baseline, VGPR, er definert som ≥90 % reduksjon i serum-IgM-nivå fra baseline eller normale serum-IgM-verdier eller delvis respons ( PR) er definert som ≥50 % reduksjon av serum IgM fra baseline.
|
Opptil ca. 2 år og 7 måneder
|
|
DOR som vurdert av IRC: Event-Free Rate
Tidsramme: 12 og 18 måneder fra randomiseringsdatoen (opptil ca. 2 år og 7 måneder)
|
Estimert prosentandel av deltakerne som var arrangementsfrie basert på Kaplan-Meier-metoden.
|
12 og 18 måneder fra randomiseringsdatoen (opptil ca. 2 år og 7 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår enten CR eller VGPR i som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Opptil ca. 5 år og 5 måneder
|
Prosentandel av deltakere med CR, definert som normale serum-IgM-nivåer, forsvinning av monoklonalt protein ved immunfiksering og negativ kryoglobulinemi hvis kryoglobulinemi var positiv ved baseline, eller VGPR, definert som ≥90 % reduksjon i serum-IgM-nivå fra baseline eller normale serum-IgM-verdier .
|
Opptil ca. 5 år og 5 måneder
|
|
DOR som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Opptil ca. 5 år og 5 måneder
|
DOR er definert som tiden fra første fastsettelse av respons (CR, VGPR eller PR) til første dokumentasjon av progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først
|
Opptil ca. 5 år og 5 måneder
|
|
DOR som vurdert av etterforskeren: Hendelsesfri rate
Tidsramme: 24,36 og 48 måneder fra randomiseringsdatoen (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
|
Estimert prosentandel av deltakerne som var arrangementsfrie basert på Kaplan-Meier-metoden.
|
24,36 og 48 måneder fra randomiseringsdatoen (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdert av IRC
Tidsramme: Opptil ca. 2 år og 7 måneder
|
PFS som vurdert av IRC, definert som tid fra randomisering til første dokumentasjon av progresjon (per modifisert International Workshop on Waldenström macroglobulinemia [IWWM-kriterier]) eller død, avhengig av hva som inntreffer først
|
Opptil ca. 2 år og 7 måneder
|
|
PFS vurdert av IRC: Event-free rate
Tidsramme: 12 og 18 måneder fra randomiseringsdatoen (opptil ca. 2 år og 7 måneder)
|
Estimert prosentandel av deltakerne som var arrangementsfrie basert på Kaplan-Meier-metoden
|
12 og 18 måneder fra randomiseringsdatoen (opptil ca. 2 år og 7 måneder)
|
|
PFS som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Opptil ca. 5 år og 5 måneder
|
PFS som vurdert av etterforskeren, definert som tid fra randomisering til første dokumentasjon av progresjon (i henhold til endrede IWWM-kriterier) eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Opptil ca. 5 år og 5 måneder
|
|
PFS vurdert av etterforskeren: Hendelsesfri rate
Tidsramme: 24,36 og 48 måneder fra randomiseringsdatoen (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
|
Andel deltakere som var arrangementsfrie basert på Kaplan-Meier-metoden.
|
24,36 og 48 måneder fra randomiseringsdatoen (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med oppløsning av alle behandlingsutløsende symptomer
Tidsramme: Opptil ca. 5 år og 5 måneder
|
Opptil ca. 5 år og 5 måneder
|
|
|
Prosentandel av deltakere med en anti-lymfomeffekt
Tidsramme: Opptil ca. 5 år og 5 måneder
|
Anti-lymfomeffekt er definert som enhver reduksjon i benmargsinvolvering av lymfoplasmacytoide lymfocytter og/eller størrelsen på lymfadenopati og/eller splenomegali ved CT-skanning, når som helst i løpet av studiebehandlingen.
|
Opptil ca. 5 år og 5 måneder
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Opptil ca. 5 år og 5 måneder
|
Opptil ca. 5 år og 5 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Study Director, BeiGene
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. januar 2017
Primær fullføring (Faktiske)
21. juni 2022
Studiet fullført (Faktiske)
21. juni 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. februar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. februar 2017
Først lagt ut (Faktiske)
15. februar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer, plasmacelle
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Waldenstrom makroglobulinemi
- Tyrosinkinase-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Zanubrutinib
- Ibrutinib
Andre studie-ID-numre
- BGB-3111-302
- 2016-002980-33 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .