Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie som sammenligner BGB-3111 og Ibrutinib hos deltakere med Waldenströms makroglobulinemi (WM) (ASPEN)

17. mai 2023 oppdatert av: BeiGene

En fase 3, randomisert, åpen etikett, multisenterstudie som sammenligner effektiviteten og sikkerheten til Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmere BGB-3111 og Ibrutinib hos personer med Waldenströms makroglobulinemi (WM)

Denne studien skal evaluere sikkerhet, effekt og klinisk nytte av BGB-3111 (Zanubrutinib) vs ibrutinib hos deltakere med MYD88 Mutation Waldenströms Macroglobulinemia.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne åpne, randomiserte studien vil sammenligne effektiviteten og sikkerheten til Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmere BGB-3111 og ibrutinib hos deltakere med Waldenströms makroglobulinemi som trenger behandling. Deltakerne vil ha baseline benmargsprøver analysert for sekvensering av MYD88-genet. Omtrent 188 deltakere med MYD88-mutasjonen vil bli registrert i kohort 1 og randomisert til å motta 160 mg BGB-3111 PO BID (behandlingsarm A) eller for å motta 420 mg ibrutinib QD (behandlingsarm B) inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Deltakere med MYD88 villtype vil bli registrert i kohort 2 og vil motta 160 mg BGB-3111 PO BID (behandlingsarm C) inntil sykdomsprogressiv sykdom (PD) eller uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, tap av oppfølging eller studieavslutning av sponsor.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

201

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Phillip, Australian Capital Territory, Australia, 2606
        • Woden Dermatology
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula Health
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Barwon Health, University Hospital Geelong
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Peter Maccallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3065
        • St. Vincent's Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Belgia
      • Brugge, Belgia, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge - Oostende - Campus Sint-Jan
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgia
        • University Hospital Ghent
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California San Diego (UCSD) - Moores Cancer Center
      • Rancho Mirage, California, Forente stater, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group Inc.
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Massachussetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medial College
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Frankrike
      • Clermont, Frankrike
        • CHU Clermont-Ferrand - CHU Estaing
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrike
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Frankrike, 75651
        • Pitié Salpétrière Hospital
  • Hellas
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Hellas, 11528
        • General Hospital of Athens "ALEXANDRA"
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Sant'Orsola-Malpighi Polyclinic
      • Brescia, Italia, 25123
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
      • Catania, Italia, 95124
        • PO A.Ferrarotto, AOU Policlinico-Vittorio Emanuele Catania
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Meldola, Italia
        • Irccs Irst
      • Milan, Italia, 20133
        • Niguarda Cancer Center Division of Hematology
      • Novara, Italia, 28100
        • Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità" di Novara
      • Pavia, Italia, 27100
        • Università degli studi di Pavia
      • Ravenna, Italia
        • Ospedale Civile S.Maria delle
      • Rome, Italia, 00161
        • Università degli studi di Roma "La Sapienza"
      • Rome, Italia, 00168
        • PU A. Gemelli, Universität Cattolica del Sacro Cuore
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine, Italia, 33100
        • Azienda-Ospedaliera Udine
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit van Amsterdam
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Polen
      • Białystok, Polen, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
      • Brzozów, Polen
        • Szpital Specjalist. w Brzozowie,Podkarpacki Ośrodek Onkologiczny
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2
      • Chorzów, Polen, 41-500
        • SPZOZ - Zespół Szpitali Miejskich
      • Gdynia, Polen
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o., Szpital Morski im. PCK Gdansk
      • Krakow, Polen, 30-510
        • Małopolskie Centrum Medyczne
      • Opole, Polen
        • Szpital Wojewodzki w Opolu Sp. z o.o.
      • Warsaw, Polen
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii w Warszawie
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08035
        • H.U. Vall d´Herbon
      • Barcelona, Spania, 08907
        • Hospital Duran i Reynals, Instituto Catalán de Oncología
      • Barcelona, Spania, 08916
        • Germans Trias i Pujol University Hospital
      • Barcelona, Spania, 8041
        • Hospital de Sant Pau
      • Barcelona, Spania
        • ICO-H.U.G. Trias i Pujol
      • La Coruña, Spania, 15006
        • Hospital Universitario A Coruña
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Navarro, Spania
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Complejo asistencial universitario de Salamanca
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Storbritannia
      • Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
        • The Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals Nhs Foundation
      • Headington, Storbritannia, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • London, Storbritannia, NW1 2PG
        • University College Hospital
      • London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • St.Bartholomew's Hospital
      • Newport, Storbritannia, NP20 2UB
        • Royal Gwent Hospital
      • Nottingham, Storbritannia, NG51PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Plymouth, Storbritannia, Pl6 8DH
        • Derriford Hospital
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 14186
        • Hematology Center Karolinska
  • Tsjekkia
      • Hradec Králové, Tsjekkia, 50005
        • Fakultní nemocnice Hradec Králové
      • Ostrava, Tsjekkia, 70852
        • Fakultni nemocnice Ostrava
      • Praha, Tsjekkia, 12808
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
  • Tyskland
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Universitätsklinik Freiburg
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Munster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster Hämatologie und Onkologie
      • Sigmaringen, Tyskland, 72488
        • SRH Kliniken Landkreis Sigmaringen GmbH
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Klinisk og definitiv histologisk diagnose av WM
  • Målbar sykdom, krever behandling
  • Deltakere uten tidligere behandling for WM, må anses som upassende kandidater for behandling med et standard kjemoimmunterapiregime
  • Alder ≥ 18 år gammel
  • (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon
  • Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon
  • ECHO/MUGA som viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥ nedre grense for institusjonell normal
  • Personer som får tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon kan bli registrert hvis de er minst 3 måneder etter transplantasjon, og etter allogen transplantasjon hvis de er minst 6 måneder etter transplantasjon.
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektive former for prevensjon gjennom hele studien og minst opptil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Menn må ha gjennomgått sterilisering-vasektomi, eller bruke en barrieremetode
  • Forventet levealder på > 4 måneder

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Tidligere eksponering for en BTK-hemmer
  • Bevis på sykdomstransformasjon på tidspunktet for studiestart
  • Kortikosteroider gitt med antineoplastisk hensikt innen 7 dager, eller kjemoterapi gitt med antineoplastisk hensikt, målrettet terapi eller strålebehandling innen 3 uker, eller antistoffbasert terapi innen 4 uker etter starten av studiemedikamentet
  • Større operasjon innen 4 uker etter studiebehandling
  • Toksisitet på ≥ grad 2 fra tidligere kreftbehandling
  • Anamnese med andre aktive maligniteter innen 2 år etter studiestart, med unntak av (1) adekvat behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen; (2) lokalisert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i hud; (3) tidligere malignitet begrenset og behandlet lokalt med kurativ hensikt
  • For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollert arytmi, kongestiv hjertesvikt, enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom innen 6 måneder etter screening
  • QTcF-forlengelse (definert som en QTcF > 450 msek)
  • Aktive, klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
  • Kan ikke svelge kapsler eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon som malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
  • Ukontrollert aktiv systemisk infeksjon eller nylig infeksjon som krever parenteral antimikrobiell behandling
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV), eller aktiv hepatitt B eller hepatitt C
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand, organsystemdysfunksjon, behov for dyp antikoagulasjon eller blødningsforstyrrelse, som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet
  • Alle medisiner som er sterke eller moderate cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A)-hemmere eller sterke CYP3A-induktorer

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: Ibrutinib
Deltakere med MYD88-mutasjonen fikk Ibrutinib
Legemiddel: Ibrutinib
420 mg PO QD inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet, død, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning av sponsor
Andre navn:
  • IMBRUVICA
Aktiv komparator: Arm B: Zanubrutinib
Deltakere med MYD88-mutasjonen fikk zanubrutinib
Legemiddel: BGB-3111
160 mg PO BID inntil progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet, død, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning av sponsor
Andre navn:
  • Brukinsa
  • Zanubrutinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår enten en fullstendig respons (CR) eller Very Good Partial Response (VGPR) ved å bruke en tilpasning av responskriteriene oppdatert på den sjette internasjonale workshopen om WM som vurdert av en uavhengig gjennomgangskomité (IRC)
Tidsramme: Opptil ca. 2 år og 7 måneder
Prosentandel av deltakere med CR, definert som normale serumimmunoglobulin M (IgM) nivåer, forsvinning av monoklonalt protein ved immunfiksering og negativ kryoglobulinemi hvis kryoglobulinemi var positiv ved baseline, eller VGPR, definert som ≥90 % reduksjon i serum IgM nivå fra baseline eller normale serum IgM-verdier.
Opptil ca. 2 år og 7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnår Major Response Rate (MRR) som vurdert av IRC
Tidsramme: Opptil ca. 2 år og 7 måneder
MRR definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en best respons av CR, definert som normale serum-IgM-nivåer, forsvinning av monoklonalt protein ved immunfiksering og negativ kryoglobulinemi hvis kryoglobulinemi var positiv ved baseline, VGPR, definert som ≥90 % reduksjon i serum IgM-nivå fra baseline eller normale serum IgM-verdier eller partiell respons (PR) definert som ≥50 % reduksjon av serum IgM fra baseline.
Opptil ca. 2 år og 7 måneder
Varighet av respons (DOR) som vurdert av IRC
Tidsramme: Opptil ca. 2 år og 7 måneder
DOR definert som tiden fra første fastsettelse av respons (CR, VGPR eller PR) til første dokumentasjon av progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først. CR er definert som normale serum-IgM-nivåer, forsvinning av monoklonalt protein ved immunfiksering og negativ kryoglobulinemi hvis kryoglobulinemi var positiv ved baseline, VGPR, er definert som ≥90 % reduksjon i serum-IgM-nivå fra baseline eller normale serum-IgM-verdier eller delvis respons ( PR) er definert som ≥50 % reduksjon av serum IgM fra baseline.
Opptil ca. 2 år og 7 måneder
DOR som vurdert av IRC: Event-Free Rate
Tidsramme: 12 og 18 måneder fra randomiseringsdatoen (opptil ca. 2 år og 7 måneder)
Estimert prosentandel av deltakerne som var arrangementsfrie basert på Kaplan-Meier-metoden.
12 og 18 måneder fra randomiseringsdatoen (opptil ca. 2 år og 7 måneder)
Prosentandel av deltakere som oppnår enten CR eller VGPR i som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Opptil ca. 5 år og 5 måneder
Prosentandel av deltakere med CR, definert som normale serum-IgM-nivåer, forsvinning av monoklonalt protein ved immunfiksering og negativ kryoglobulinemi hvis kryoglobulinemi var positiv ved baseline, eller VGPR, definert som ≥90 % reduksjon i serum-IgM-nivå fra baseline eller normale serum-IgM-verdier .
Opptil ca. 5 år og 5 måneder
DOR som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Opptil ca. 5 år og 5 måneder
DOR er definert som tiden fra første fastsettelse av respons (CR, VGPR eller PR) til første dokumentasjon av progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først
Opptil ca. 5 år og 5 måneder
DOR som vurdert av etterforskeren: Hendelsesfri rate
Tidsramme: 24,36 og 48 måneder fra randomiseringsdatoen (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
Estimert prosentandel av deltakerne som var arrangementsfrie basert på Kaplan-Meier-metoden.
24,36 og 48 måneder fra randomiseringsdatoen (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som vurdert av IRC
Tidsramme: Opptil ca. 2 år og 7 måneder
PFS som vurdert av IRC, definert som tid fra randomisering til første dokumentasjon av progresjon (per modifisert International Workshop on Waldenström macroglobulinemia [IWWM-kriterier]) eller død, avhengig av hva som inntreffer først
Opptil ca. 2 år og 7 måneder
PFS vurdert av IRC: Event-free rate
Tidsramme: 12 og 18 måneder fra randomiseringsdatoen (opptil ca. 2 år og 7 måneder)
Estimert prosentandel av deltakerne som var arrangementsfrie basert på Kaplan-Meier-metoden
12 og 18 måneder fra randomiseringsdatoen (opptil ca. 2 år og 7 måneder)
PFS som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Opptil ca. 5 år og 5 måneder
PFS som vurdert av etterforskeren, definert som tid fra randomisering til første dokumentasjon av progresjon (i henhold til endrede IWWM-kriterier) eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Opptil ca. 5 år og 5 måneder
PFS vurdert av etterforskeren: Hendelsesfri rate
Tidsramme: 24,36 og 48 måneder fra randomiseringsdatoen (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
Andel deltakere som var arrangementsfrie basert på Kaplan-Meier-metoden.
24,36 og 48 måneder fra randomiseringsdatoen (opptil ca. 5 år og 5 måneder)
Prosentandel av deltakere med oppløsning av alle behandlingsutløsende symptomer
Tidsramme: Opptil ca. 5 år og 5 måneder
Opptil ca. 5 år og 5 måneder
Prosentandel av deltakere med en anti-lymfomeffekt
Tidsramme: Opptil ca. 5 år og 5 måneder
Anti-lymfomeffekt er definert som enhver reduksjon i benmargsinvolvering av lymfoplasmacytoide lymfocytter og/eller størrelsen på lymfadenopati og/eller splenomegali ved CT-skanning, når som helst i løpet av studiebehandlingen.
Opptil ca. 5 år og 5 måneder
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Opptil ca. 5 år og 5 måneder
Opptil ca. 5 år og 5 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BeiGene

Etterforskere

  • Studieleder: Study Director, BeiGene

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

21. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

21. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2017

Først lagt ut (Faktiske)

15. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BGB-3111-302
  • 2016-002980-33 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ibrutinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere