발덴스트룀 마크로글로불린혈증(WM) 환자에서 BGB-3111과 이브루티닙을 비교한 연구 (ASPEN)
2024년 10월 23일 업데이트: BeiGene
발덴스트룀 마크로글로불린혈증(WM) 환자에서 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제 BGB-3111 및 이브루티닙의 효능 및 안전성을 비교하는 3상, 무작위, 공개, 다기관 연구
이 연구는 MYD88 돌연변이 발덴스트룀 마크로글로불린혈증 참가자를 대상으로 BGB-3111(자누브루티닙) 대 이브루티닙의 안전성, 효능 및 임상적 이점을 평가하기 위한 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 공개 라벨 무작위 연구는 치료가 필요한 발덴스트룀 마크로글로불린혈증 참가자를 대상으로 브루톤의 티로신 키나제(BTK) 억제제 BGB-3111과 이브루티닙의 효능과 안전성을 비교합니다.
참가자는 MYD88 유전자의 시퀀싱을 위해 분석된 기본 골수 샘플을 갖게 됩니다.
MYD88 돌연변이를 가진 약 188명의 참가자가 코호트 1에 등록되고 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 160mg BGB-3111 PO BID(치료군 A) 또는 420mg 이브루티닙 QD(치료군 B)를 받도록 무작위 배정됩니다.
MYD88 야생형 참가자는 코호트 2에 등록되고 질병 진행성 질환(PD) 또는 허용할 수 없는 독성, 동의 철회, 후속 조치 상실 또는 연구가 종료될 때까지 160mg BGB-3111 PO BID(치료군 C)를 받게 됩니다. 후원자에 의해.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
201
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Athens, 그리스, 11528
- General Hospital of Athens Alexandra
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Amsterdam, 네덜란드, 1105 AZ
- Amsterdam Umc Amc
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Utrecht, 네덜란드, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Sigmaringen, 독일, 72488
- Srh Kliniken Landkreis Sigmaringen
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Ulm, 독일, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm, Innere Medizin Iii
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85254
- Mayo Clinic Phoenix
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic Rochester
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Stockholm, 스웨덴, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna
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Badalona, 스페인, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona, 스페인, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, 스페인, 8036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitario Vall Dhebron
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Barcelona, 스페인, 08907
- Ico H Duran I Reynals
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Madrid, 스페인, 28040
- Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
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Salamanca, 스페인, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Valencia, 스페인, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
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Bournemouth, 영국, BH7 7DW
- The Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals Nhs Foundation
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Headington, 영국, OX3 7LE
- Churchill Hospital Oxford University Hospital Nhs Trust
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Leeds, 영국, LS9 7LP
- St Jamess Institute of Oncology
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London, 영국, EC1A 7BE
- Barts Health Nhs Trust
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London, 영국, NW1 2PG
- University College Hospital
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Nottingham, 영국, NG51PB
- Nottingham University Hospitals Nhs Trust
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Plymouth, 영국, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals Nhs Trust
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Policlinico Sorsola Malpighi, Aou Di Bologna
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Brescia, 이탈리아, 25123
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
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Meldola, 이탈리아, 47014
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori Irst
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Milano, 이탈리아, 20162
- Niguarda Cancer Center Division of Hematology
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Novara, 이탈리아, 28100
- Aou Maggiore Della Carita
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Pavia, 이탈리아, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo, Universita Degli Studi Di Pavi
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Ravenna, 이탈리아, 48121
- Unita Di Ematologia, Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
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Roma, 이탈리아, 168
- Fondazione Policlinico A Gemelli
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Torino, 이탈리아, 10126
- Ao Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino Presidio O
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Udine, 이탈리아, 33100
- Aou Santa Maria Della Misericordia Di Udine
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Hradec Kralove, 체코, 50005
- Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
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Ostrava, 체코, 708 00
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Praha, 체코, 10000
- Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
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Bialystok, 폴란드, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku
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Brzozow, 폴란드, 36-200
- Szpital Specjalist W Brzozowie,Podkarpacki Osrodek Onkologiczny
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Bydgoszcz, 폴란드, 85-168
- Szpital Uniwersytecki Nr Im Dr Jana Biziela
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Chorzow, 폴란드, 41-500
- Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich
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Krakow, 폴란드, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne Sc
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Lyon Cedex, 프랑스, 69373
- Centre Léon Bérard
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Australian Capital Territory
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Canberra, Australian Capital Territory, 호주, 2606
- Paratus Clinical Research Woden
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, 호주, 2217
- St George Hospital
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St Leonards, New South Wales, 호주, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, 호주, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Bedford PK, South Australia, 호주, 5042
- Flinders Medical Centre
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Victoria
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Clayton, Victoria, 호주, 3168
- Monash Health
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Fitzroy, Victoria, 호주, 3065
- St Vincents Hospital Melbourne
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Frankston, Victoria, 호주, 3199
- Peninsula Health Frankston
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Geelong, Victoria, 호주, 3220
- Barwon Health the Geelong Hospital
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Melbourne, Victoria, 호주, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, 호주, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- WM의 임상적이고 확정적인 조직학적 진단
- 치료가 필요한 측정 가능한 질병
- WM에 대한 사전 치료가 없는 참가자는 표준 화학면역요법 요법으로 치료하기에 부적합한 후보로 간주되어야 합니다.
- 연령 ≥ 18세
- (ECOG) 수행 상태 0-2
- 적절한 골수 기능
- 적절한 신장 및 간 기능
- ECHO/MUGA는 좌심실 박출률(LVEF)≥ 제도적 정상 하한을 나타냅니다.
- 이식 후 최소 3개월이면 자가 줄기 세포 이식 후 재발하고 이식 후 최소 6개월이면 동종이계 이식 후 재발하는 대상체를 등록할 수 있습니다.
- 가임 여성은 연구 과정 전반에 걸쳐 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일까지 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 불임-정관 절제술을 받았거나 차단 방법을 사용해야 합니다.
- 기대 수명 > 4개월
주요 제외 기준:
- BTK 억제제에 대한 사전 노출
- 연구 진입 시 질병 변형의 증거
- 7일 이내에 항신생물 의도를 가지고 제공된 코르티코스테로이드, 또는 3주 이내에 항종양 의도를 가지고 주어진 화학요법, 표적 요법 또는 방사선 요법, 또는 연구 약물 시작 4주 이내에 항체 기반 요법
- 연구 치료 4주 이내의 대수술
- 이전 항암 요법의 독성 ≥ 2 등급
- (1) 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종; (2) 피부의 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종; (3) 치료 목적으로 국소적으로 국한 및 치료된 이전 악성 종양
- 조절되지 않는 부정맥, 울혈성 심부전, 스크리닝 6개월 이내의 클래스 3 또는 4 심장 질환과 같은 현재 활동적이고 임상적으로 유의한 심혈관 질환
- QTcF 연장(QTcF > 450msec로 정의됨)
- 활동적이고 임상적으로 중요한 심전도(ECG) 이상
- 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 위 또는 소장 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 부분 또는 전체 장 폐쇄와 같은 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병
- 조절되지 않는 활동성 전신 감염 또는 비경구적 항균 요법이 필요한 최근 감염
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염
- 임산부 또는 수유부
- 임의의 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태, 장기 시스템 기능 장애, 심한 항응고의 필요성, 또는 연구자의 의견에 피험자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 출혈 장애
- 강력하거나 중간 정도의 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A(CYP3A) 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제인 모든 약물
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군 : 이브루티닙
MYD88 돌연변이가 있는 참가자는 이브루티닙을 받았습니다.
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420 mg PO QD 진행성 질병, 허용할 수 없는 독성, 사망, 동의 철회 또는 스폰서에 의한 연구 종료까지
다른 이름들:
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활성 비교기: B군: 자누브루티닙
MYD88 돌연변이가 있는 참가자는 zanubrutinib을 받았습니다.
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진행성 질병, 허용할 수 없는 독성, 사망, 동의 철회 또는 스폰서에 의한 연구가 종료될 때까지 160 mg PO BID
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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독립 검토 위원회(IRC)가 평가한 WM에 관한 제6차 국제 워크숍에서 업데이트된 반응 기준의 적응을 사용하여 완전 반응(CR) 또는 매우 우수한 부분 반응(VGPR)을 달성한 참가자의 비율
기간: 최장 약 2년 7개월
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정상 혈청 면역글로불린 M(IgM) 수치로 정의되는 CR, 면역고정에 의한 단클론 단백질 소실, 기준선에서 한랭글로불린혈증이 양성인 경우 음성 한랭글로불린혈증 또는 기준선에서 혈청 IgM 수치의 ≥90% 감소로 정의되는 VGPR이 있는 참가자의 비율 또는 정상적인 혈청 IgM 값.
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최장 약 2년 7개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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IRC에서 평가한 주요 반응률(MRR)을 달성한 참가자의 비율
기간: 최장 약 2년 7개월
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MRR은 정상 혈청 IgM 수치, 면역고정에 의한 단클론 단백질 소실, 기준선에서 한랭글로불린혈증이 양성인 경우 음성 한랭글로불린혈증으로 정의되는 CR의 최상의 반응을 달성하는 참가자의 비율로 정의되며, VGPR은 혈청의 ≥90% 감소로 정의됩니다. 기준선으로부터의 IgM 수준 또는 정상 혈청 IgM 값 또는 기준선으로부터 혈청 IgM의 ≥50% 감소로 정의되는 부분 반응(PR).
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최장 약 2년 7개월
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IRC에서 평가한 응답 기간(DOR)
기간: 최장 약 2년 7개월
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DOR은 반응의 첫 번째 결정(CR, VGPR 또는 PR)부터 진행 또는 사망의 첫 문서화 중 먼저 도래하는 때까지의 시간으로 정의됩니다.
CR은 정상 혈청 IgM 수치, 면역고정에 의한 단클론 단백질 소실, 한랭글로불린혈증이 기준선에서 양성인 경우 음성 한랭글로불린혈증으로 정의되며, VGPR은 기준선 또는 정상 혈청 IgM 수치에서 혈청 IgM 수치의 ≥90% 감소 또는 부분 반응으로 정의됩니다. PR)은 기준선에서 혈청 IgM의 ≥50% 감소로 정의됩니다.
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최장 약 2년 7개월
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IRC에서 평가한 DOR: 이벤트 - 무료 요율
기간: 무작위 배정일로부터 12개월 및 18개월(최대 약 2년 7개월)
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Kaplan-Meier 방법을 기반으로 사건이 없는 참가자의 예상 백분율.
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무작위 배정일로부터 12개월 및 18개월(최대 약 2년 7개월)
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연구자가 평가한 CR 또는 VGPR 중 하나를 달성한 참가자의 백분율
기간: 최장 약 5년 5개월
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정상 혈청 IgM 수치로 정의되는 CR, 면역고정에 의한 단클론 단백질 소실, 기준선에서 한랭글로불린혈증이 양성인 경우 음성 한랭글로불린혈증 또는 기준선 또는 정상 혈청 IgM 값에서 혈청 IgM 수치의 ≥90% 감소로 정의되는 VGPR이 있는 참가자의 백분율 .
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최장 약 5년 5개월
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조사자가 평가한 DOR
기간: 최장 약 5년 5개월
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DOR은 반응의 첫 번째 결정(CR, VGPR 또는 PR)부터 진행 또는 사망의 첫 문서화 중 먼저 도래하는 때까지의 시간으로 정의됩니다.
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최장 약 5년 5개월
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조사자가 평가한 DOR: 무사건 비율
기간: 무작위 배정일로부터 24, 36 및 48개월(최대 약 5년 5개월)
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Kaplan-Meier 방법을 기반으로 사건이 없는 참가자의 예상 백분율.
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무작위 배정일로부터 24, 36 및 48개월(최대 약 5년 5개월)
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IRC에서 평가한 무진행 생존(PFS)
기간: 최장 약 2년 7개월
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IRC에서 평가한 PFS는 무작위 배정에서 진행의 첫 번째 문서화(발덴스트룀 마크로글로불린혈증[IWWM 기준]에 대한 수정된 국제 워크숍에 따라) 또는 사망 중 먼저 발생하는 시간으로 정의됩니다.
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최장 약 2년 7개월
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IRC에서 평가한 PFS: 무사고 비율
기간: 무작위 배정일로부터 12개월 및 18개월(최대 약 2년 7개월)
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Kaplan-Meier 방법을 기반으로 이벤트가 없는 참가자의 예상 비율
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무작위 배정일로부터 12개월 및 18개월(최대 약 2년 7개월)
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조사자가 평가한 PFS
기간: 최장 약 5년 5개월
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PFS는 조사자에 의해 평가되며, 무작위화로부터 진행(수정된 IWWM 기준에 따라) 또는 사망 중 먼저 발생하는 최초 문서화까지의 시간으로 정의됩니다.
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최장 약 5년 5개월
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조사자에 의해 평가된 PFS: 무사건 비율
기간: 무작위 배정일로부터 24, 36 및 48개월(최대 약 5년 5개월)
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Kaplan-Meier 방법에 따라 이벤트가 없는 참가자의 백분율입니다.
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무작위 배정일로부터 24, 36 및 48개월(최대 약 5년 5개월)
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모든 치료 촉진 증상이 해소된 참여자의 비율
기간: 최장 약 5년 5개월
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최장 약 5년 5개월
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항림프종 효과가 있는 참가자의 비율
기간: 최장 약 5년 5개월
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항림프종 효과는 연구 치료 과정 중 언제든지 CT 스캔에 의한 림프형질세포양 림프구에 의한 골수 침범 및/또는 림프절병증 및/또는 비장종대의 크기 감소로 정의됩니다.
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최장 약 5년 5개월
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치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참여자 수
기간: 최장 약 5년 5개월
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최장 약 5년 5개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Study Director, BeiGene
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 1월 25일
기본 완료 (실제)
2022년 6월 21일
연구 완료 (실제)
2022년 6월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 2월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 2월 12일
처음 게시됨 (실제)
2017년 2월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 23일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BGB-3111-302
- 2016-002980-33 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .