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Uno studio che confronta BGB-3111 e Ibrutinib nei partecipanti con macroglobulinemia di Waldenström (WM) (ASPEN)

17 maggio 2023 aggiornato da: BeiGene

Uno studio di fase 3, randomizzato, in aperto, multicentrico che confronta l'efficacia e la sicurezza degli inibitori della tirosina chinasi di Bruton (BTK) BGB-3111 e Ibrutinib in soggetti con macroglobulinemia di Waldenström (WM)

Questo studio ha lo scopo di valutare la sicurezza, l'efficacia e il beneficio clinico di BGB-3111 (Zanubrutinib) rispetto a ibrutinib nei partecipanti con la macroglobulinemia di Waldenström con mutazione MYD88.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio randomizzato in aperto confronterà l'efficacia e la sicurezza degli inibitori della tirosina chinasi di Bruton (BTK) BGB-3111 e ibrutinib nei partecipanti con Macroglobulinemia di Waldenström che richiedono terapia. I partecipanti avranno campioni di midollo osseo di base analizzati per il sequenziamento del gene MYD88. Circa 188 partecipanti con la mutazione MYD88 saranno arruolati nella Coorte 1 e randomizzati per ricevere 160 mg di BGB-3111 PO BID (braccio di trattamento A) o per ricevere 420 mg di ibrutinib QD (braccio di trattamento B) fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I partecipanti con tipo selvaggio MYD88 saranno arruolati nella coorte 2 e riceveranno 160 mg di BGB-3111 PO BID (braccio di trattamento C) fino a malattia progressiva (PD) o tossicità inaccettabile, revoca del consenso, perdita del follow-up o conclusione dello studio da Sponsor.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

201

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Australian Capital Territory
      • Phillip, Australian Capital Territory, Australia, 2606
        • Woden Dermatology
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Peninsula Health
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Barwon Health, University Hospital Geelong
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3065
        • St. Vincent's Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Belgio
      • Brugge, Belgio, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge - Oostende - Campus Sint-Jan
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgio
        • University Hospital Ghent
  • Cechia
      • Hradec Králové, Cechia, 50005
        • Fakultní nemocnice Hradec Králové
      • Ostrava, Cechia, 70852
        • Fakultni nemocnice Ostrava
      • Praha, Cechia, 12808
        • Vseobecna Fakultni nemocnice v Praze
  • Francia
      • Clermont, Francia
        • CHU Clermont-Ferrand - CHU Estaing
      • Lyon, Francia, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francia
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, Francia, 75651
        • Pitié Salpétrière Hospital
  • Germania
      • Freiburg, Germania, 79106
        • Universitätsklinik Freiburg
      • Mainz, Germania, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
      • Munster, Germania, 48149
        • Universitätsklinikum Münster Hämatologie und Onkologie
      • Sigmaringen, Germania, 72488
        • SRH Kliniken Landkreis Sigmaringen GmbH
      • Ulm, Germania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Grecia
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grecia, 11528
        • General Hospital of Athens "Alexandra"
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Sant'Orsola-Malpighi Polyclinic
      • Brescia, Italia, 25123
        • Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
      • Catania, Italia, 95124
        • PO A.Ferrarotto, AOU Policlinico-Vittorio Emanuele Catania
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Meldola, Italia
        • Irccs Irst
      • Milan, Italia, 20133
        • Niguarda Cancer Center Division of Hematology
      • Novara, Italia, 28100
        • Azienda Ospedaliera "Maggiore della Carità" di Novara
      • Pavia, Italia, 27100
        • Università degli studi di Pavia
      • Ravenna, Italia
        • Ospedale Civile S.Maria delle
      • Rome, Italia, 00161
        • Università degli studi di Roma "La Sapienza"
      • Rome, Italia, 00168
        • PU A. Gemelli, Universität Cattolica del Sacro Cuore
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Citta della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine, Italia, 33100
        • Azienda-Ospedaliera Udine
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit van Amsterdam
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Polonia
      • Białystok, Polonia, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
      • Brzozów, Polonia
        • Szpital Specjalist. w Brzozowie,Podkarpacki Ośrodek Onkologiczny
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2
      • Chorzów, Polonia, 41-500
        • SPZOZ - Zespół Szpitali Miejskich
      • Gdynia, Polonia
        • Szpitale Pomorskie Sp. z o.o., Szpital Morski im. PCK Gdansk
      • Krakow, Polonia, 30-510
        • Małopolskie Centrum Medyczne
      • Opole, Polonia
        • Szpital Wojewodzki w Opolu Sp. z o.o.
      • Warsaw, Polonia
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii w Warszawie
  • Regno Unito
      • Bournemouth, Regno Unito, BH7 7DW
        • The Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals Nhs Foundation
      • Headington, Regno Unito, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • London, Regno Unito, NW1 2PG
        • University College Hospital
      • London, Regno Unito, EC1A 7BE
        • St.Bartholomew's Hospital
      • Newport, Regno Unito, NP20 2UB
        • Royal Gwent Hospital
      • Nottingham, Regno Unito, NG51PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • H.U. Vall d´Herbon
      • Barcelona, Spagna, 08907
        • Hospital Duran i Reynals, Instituto Catalán de Oncología
      • Barcelona, Spagna, 08916
        • Germans Trias i Pujol University Hospital
      • Barcelona, Spagna, 8041
        • Hospital de Sant Pau
      • Barcelona, Spagna
        • ICO-H.U.G. Trias i Pujol
      • La Coruña, Spagna, 15006
        • Hospital Universitario A Coruña
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Navarro, Spagna
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California San Diego (UCSD) - Moores Cancer Center
      • Rancho Mirage, California, Stati Uniti, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group Inc.
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Massachussetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medial College
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia, 14186
        • Hematology Center Karolinska

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Diagnosi clinica e istologica definitiva della WM
  • Malattia misurabile, che richiede un trattamento
  • I partecipanti senza precedente terapia per WM devono essere considerati candidati inappropriati per il trattamento con un regime di chemioimmunoterapia standard
  • Età ≥ 18 anni
  • (ECOG) performance status di 0-2
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo
  • Adeguata funzionalità renale ed epatica
  • ECHO/MUGA che dimostra la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ il limite inferiore del normale istituzionale
  • Possono essere arruolati soggetti con recidiva dopo trapianto di cellule staminali autologhe se sono trascorsi almeno 3 mesi dal trapianto e dopo trapianto allogenico se sono trascorsi almeno 6 mesi dal trapianto.
  • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare forme altamente efficaci di controllo delle nascite per tutto il corso dello studio e almeno fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I maschi devono essere stati sottoposti a sterilizzazione, vasectomia o utilizzare un metodo di barriera
  • Aspettativa di vita > 4 mesi

Criteri chiave di esclusione:

  • Precedente esposizione a un inibitore di BTK
  • Evidenza della trasformazione della malattia al momento dell'ingresso nello studio
  • Corticosteroidi somministrati con intento antineoplastico entro 7 giorni o chemioterapia somministrata con intento antineoplastico, terapia mirata o radioterapia entro 3 settimane o terapia a base di anticorpi entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio
  • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dal trattamento in studio
  • Tossicità di grado ≥ 2 dalla precedente terapia antitumorale
  • Storia di altri tumori maligni attivi entro 2 anni dall'ingresso nello studio, ad eccezione di (1) carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato; (2) carcinoma a cellule basali o a cellule squamose localizzato della pelle; (3) precedente tumore maligno confinato e trattato localmente con intento curativo
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative attualmente attive come aritmia incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia, qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 entro 6 mesi dallo screening
  • Prolungamento QTcF (definito come QTcF > 450 msec)
  • Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) attive e clinicamente significative
  • Incapace di deglutire le capsule o malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale come sindrome da malassorbimento, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa
  • Infezione sistemica attiva incontrollata o infezione recente che richiede terapia antimicrobica parenterale
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o epatite attiva B o epatite C
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica, disfunzione del sistema di organi, necessità di terapia anticoagulante profonda o disturbo emorragico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto
  • Tutti i farmaci che sono forti o moderati inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A) o forti induttori del CYP3A

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: Ibrutinib
I partecipanti con la mutazione MYD88 hanno ricevuto Ibrutinib
Droga: Ibrutinib
420 mg PO QD fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decesso, revoca del consenso o interruzione dello studio da parte dello sponsor
Altri nomi:
  • IMBRUVICO
Comparatore attivo: Braccio B: Zanubrutinib
I partecipanti con la mutazione MYD88 hanno ricevuto zanubrutinib
Droga: BGB-3111
160 mg PO BID fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decesso, revoca del consenso o interruzione dello studio da parte dello sponsor
Altri nomi:
  • Brukinsa
  • Zanubrutinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale molto buona (VGPR) utilizzando un adattamento dei criteri di risposta aggiornati al sesto workshop internazionale sulla WM come valutato da un comitato di revisione indipendente (IRC)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni e 7 mesi
Percentuale di partecipanti con CR, definita come normali livelli sierici di immunoglobulina M (IgM), scomparsa della proteina monoclonale mediante immunofissazione e crioglobulinemia negativa se la crioglobulinemia era positiva al basale, o VGPR, definita come riduzione ≥90% del livello sierico di IgM rispetto al basale o normali valori sierici di IgM.
Fino a circa 2 anni e 7 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il tasso di risposta maggiore (MRR) come valutato dall'IRC
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni e 7 mesi
MRR definita come la percentuale di partecipanti che ottengono una migliore risposta di risposta di CR, definita come normali livelli sierici di IgM, scomparsa della proteina monoclonale mediante immunofissazione e crioglobulinemia negativa se la crioglobulinemia era positiva al basale, VGPR, definita come riduzione ≥90% nel siero Livello di IgM rispetto al basale o valori normali di IgM sieriche o risposta parziale (PR) definita come riduzione ≥50% delle IgM sieriche rispetto al basale.
Fino a circa 2 anni e 7 mesi
Durata della risposta (DOR) valutata dall'IRC
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni e 7 mesi
DOR definito come il tempo dalla prima determinazione della risposta (CR, VGPR o PR) fino alla prima documentazione di progressione o morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La CR è definita come livelli sierici normali di IgM, scomparsa della proteina monoclonale mediante immunofissazione e crioglobulinemia negativa se la crioglobulinemia era positiva al basale, VGPR, è definita come una riduzione ≥90% del livello sierico di IgM rispetto al basale o valori normali di IgM sieriche o risposta parziale ( PR) è definita come una riduzione ≥50% delle IgM sieriche rispetto al basale.
Fino a circa 2 anni e 7 mesi
DOR come valutato dall'IRC: Evento - Tariffa gratuita
Lasso di tempo: 12 e 18 mesi dalla data di randomizzazione (fino a circa 2 anni e 7 mesi)
Percentuale stimata di partecipanti senza eventi in base al metodo Kaplan-Meier.
12 e 18 mesi dalla data di randomizzazione (fino a circa 2 anni e 7 mesi)
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto CR o VGPR secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a circa 5 anni e 5 mesi
Percentuale di partecipanti con CR, definita come normali livelli sierici di IgM, scomparsa della proteina monoclonale mediante immunofissazione e crioglobulinemia negativa se la crioglobulinemia era positiva al basale, o VGPR, definita come riduzione ≥90% del livello sierico di IgM rispetto al basale o valori normali di IgM sieriche .
Fino a circa 5 anni e 5 mesi
DOR come valutato dall'investigatore
Lasso di tempo: Fino a circa 5 anni e 5 mesi
DOR è definito come il tempo dalla prima determinazione della risposta (CR, VGPR o PR) fino alla prima documentazione di progressione o morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Fino a circa 5 anni e 5 mesi
DOR come valutato dall'investigatore: tasso senza eventi
Lasso di tempo: 24, 36 e 48 mesi dalla data di randomizzazione (fino a circa 5 anni e 5 mesi)
Percentuale stimata di partecipanti senza eventi in base al metodo Kaplan-Meier.
24, 36 e 48 mesi dalla data di randomizzazione (fino a circa 5 anni e 5 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dall'IRC
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni e 7 mesi
PFS valutata dall'IRC, definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima documentazione di progressione (secondo l'International Workshop on Waldenström macroglobulinemia modificato [criteri IWWM]) o il decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Fino a circa 2 anni e 7 mesi
PFS come valutato da IRC: tasso senza eventi
Lasso di tempo: 12 e 18 mesi dalla data di randomizzazione (fino a circa 2 anni e 7 mesi)
Percentuale stimata di partecipanti senza eventi in base al metodo Kaplan-Meier
12 e 18 mesi dalla data di randomizzazione (fino a circa 2 anni e 7 mesi)
PFS come valutato dall'investigatore
Lasso di tempo: Fino a circa 5 anni e 5 mesi
PFS valutata dallo sperimentatore, definita come tempo dalla randomizzazione alla prima documentazione di progressione (secondo i criteri IWWM modificati) o morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fino a circa 5 anni e 5 mesi
PFS come valutato dall'investigatore: tasso senza eventi
Lasso di tempo: 24, 36 e 48 mesi dalla data di randomizzazione (fino a circa 5 anni e 5 mesi)
Percentuale di partecipanti senza eventi in base al metodo Kaplan-Meier.
24, 36 e 48 mesi dalla data di randomizzazione (fino a circa 5 anni e 5 mesi)
Percentuale di partecipanti con risoluzione di tutti i sintomi che precipitano il trattamento
Lasso di tempo: Fino a circa 5 anni e 5 mesi
Fino a circa 5 anni e 5 mesi
Percentuale di partecipanti con effetto anti-linfoma
Lasso di tempo: Fino a circa 5 anni e 5 mesi
L'effetto anti-linfoma è definito come qualsiasi riduzione del coinvolgimento del midollo osseo da parte dei linfociti linfoplasmocitoidi e/o delle dimensioni della linfoadenopatia e/o della splenomegalia mediante scansione TC, in qualsiasi momento durante il corso del trattamento in studio.
Fino a circa 5 anni e 5 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a circa 5 anni e 5 mesi
Fino a circa 5 anni e 5 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

BeiGene

Investigatori

  • Direttore dello studio: Study Director, BeiGene

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 gennaio 2017

Completamento primario (Effettivo)

21 giugno 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

21 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 febbraio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

15 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BGB-3111-302
  • 2016-002980-33 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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