Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, сравнивающее BGB-3111 и ибрутиниб у участников с макроглобулинемией Вальденстрема (WM) (ASPEN)

23 октября 2024 г. обновлено: BeiGene

Фаза 3, рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность ингибиторов тирозинкиназы Брутона (BTK) BGB-3111 и ибрутиниба у субъектов с макроглобулинемией Вальденстрема (WM)

Это исследование предназначено для оценки безопасности, эффективности и клинического преимущества BGB-3111 (занубрутиниб) по сравнению с ибрутинибом у участников с макроглобулинемией Вальденстрема с мутацией MYD88.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом открытом рандомизированном исследовании будет сравниваться эффективность и безопасность ингибиторов тирозинкиназы Брутона (BTK) BGB-3111 и ибрутиниба у участников с макроглобулинемией Вальденстрема, которым требуется лечение. У участников будут анализировать исходные образцы костного мозга для секвенирования гена MYD88. Приблизительно 188 участников с мутацией MYD88 будут включены в когорту 1 и рандомизированы для получения 160 мг BGB-3111 перорально два раза в день (группа лечения A) или для приема 420 мг ибрутиниба QD (группа лечения B) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Участники с диким типом MYD88 будут включены в когорту 2 и будут получать 160 мг BGB-3111 перорально два раза в день (группа лечения C) до прогрессирования заболевания (PD) или неприемлемой токсичности, отзыва согласия, потери для последующего наблюдения или прекращения исследования. от Спонсора.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

201

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Австралия, 2606
        • Paratus Clinical Research Woden
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
        • St George Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Bedford PK, South Australia, Австралия, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Health
      • Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
        • St Vincents Hospital Melbourne
      • Frankston, Victoria, Австралия, 3199
        • Peninsula Health Frankston
      • Geelong, Victoria, Австралия, 3220
        • Barwon Health the Geelong Hospital
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Германия
      • Sigmaringen, Германия, 72488
        • Srh Kliniken Landkreis Sigmaringen
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm, Innere Medizin Iii
  • Греция
      • Athens, Греция, 11528
        • General Hospital of Athens Alexandra
  • Испания
      • Badalona, Испания, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Испания, 8036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall Dhebron
      • Barcelona, Испания, 08907
        • Ico H Duran I Reynals
      • Madrid, Испания, 28040
        • Start Madrid Fundacion Jimenez Diaz
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Policlinico Sorsola Malpighi, Aou Di Bologna
      • Brescia, Италия, 25123
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Meldola, Италия, 47014
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori Irst
      • Milano, Италия, 20162
        • Niguarda Cancer Center Division of Hematology
      • Novara, Италия, 28100
        • AOU Maggiore della Carita
      • Pavia, Италия, 27100
        • Irccs Policlinico San Matteo, Universita Degli Studi Di Pavi
      • Ravenna, Италия, 48121
        • Unita Di Ematologia, Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Roma, Италия, 168
        • Fondazione Policlinico A Gemelli
      • Torino, Италия, 10126
        • Ao Citta Della Salute E Della Scienza Di Torino Presidio O
      • Udine, Италия, 33100
        • Aou Santa Maria Della Misericordia Di Udine
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Amsterdam Umc Amc
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku
      • Brzozow, Польша, 36-200
        • Szpital Specjalist W Brzozowie,Podkarpacki Osrodek Onkologiczny
      • Bydgoszcz, Польша, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki Nr Im Dr Jana Biziela
      • Chorzow, Польша, 41-500
        • Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich
      • Krakow, Польша, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne Sc
  • Соединенное Королевство
      • Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
        • The Royal Bournemouth and Christchurch Hospitals Nhs Foundation
      • Headington, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Churchill Hospital Oxford University Hospital Nhs Trust
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7LP
        • St Jamess Institute of Oncology
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • Barts Health NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • University College Hospital
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG51PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85254
        • Mayo Clinic Phoenix
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Франция
      • Lyon Cedex, Франция, 69373
        • Centre Léon Bérard
  • Чехия
      • Hradec Kralove, Чехия, 50005
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava, Чехия, 708 00
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha, Чехия, 10000
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset Solna

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Клинический и окончательный гистологический диагноз WM
  • Измеримое заболевание, требующее лечения
  • Участники, ранее не получавшие лечения WM, должны рассматриваться как неподходящие кандидаты для лечения по стандартной схеме химиоиммунотерапии.
  • Возраст ≥ 18 лет
  • (ECOG) состояние производительности 0-2
  • Адекватная функция костного мозга
  • Адекватная функция почек и печени
  • ЭХО/МУГА, демонстрирующая фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижнего предела институциональной нормы
  • Могут быть зачислены субъекты с рецидивом после аутологичной трансплантации стволовых клеток, если у них прошло не менее 3 месяцев после трансплантации, и после аллогенной трансплантации, если у них прошло не менее 6 месяцев после трансплантации.
  • Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных противозачаточных средств на протяжении всего исследования и по крайней мере в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины должны пройти стерилизацию (вазэктомию) или использовать барьерный метод.
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 4 месяцев

Ключевые критерии исключения:

  • Предварительное воздействие ингибитора БТК
  • Доказательства трансформации болезни на момент включения в исследование
  • Кортикостероиды, назначаемые с противоопухолевой целью в течение 7 дней, или химиотерапия, назначаемая с противоопухолевой целью, таргетная терапия или лучевая терапия в течение 3 недель, или терапия на основе антител в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата
  • Серьезная операция в течение 4 недель после исследуемого лечения
  • Токсичность ≥ 2 степени вследствие предшествующей противоопухолевой терапии
  • История других активных злокачественных новообразований в течение 2 лет после включения в исследование, за исключением (1) адекватно леченной карциномы шейки матки in situ; (2) локализованная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи; (3) предыдущее злокачественное новообразование локализовано и пролечено локально с целью излечения
  • Активное в настоящее время клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая аритмия, застойная сердечная недостаточность, любое сердечное заболевание класса 3 или 4 в течение 6 месяцев после скрининга.
  • Удлинение QTcF (определяется как QTcF > 450 мс)
  • Активные клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ)
  • Неспособность проглотить капсулы или заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, такое как синдром мальабсорбции, резекция желудка или тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или частичная или полная непроходимость кишечника
  • Неконтролируемая активная системная инфекция или недавняя инфекция, требующая парентеральной антимикробной терапии.
  • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный гепатит В или гепатит С
  • Беременные или кормящие женщины
  • Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья, дисфункция системы органов, потребность в глубокой антикоагулянтной терапии или нарушение свертываемости крови, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта.
  • Любые лекарства, которые являются сильными или умеренными ингибиторами цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A (CYP3A) или сильными индукторами CYP3A.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: ибрутиниб
Участники с мутацией MYD88 получали ибрутиниб.
Лекарство: Ибрутиниб
420 мг перорально QD до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти, отзыва согласия или прекращения исследования спонсором
Другие имена:
  • ИМБРУВИКА
Активный компаратор: Группа B: Занубрутиниб
Участники с мутацией MYD88 получали занубрутиниб.
Лекарство: БГБ-3111
160 мг перорально два раза в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти, отзыва согласия или прекращения исследования спонсором
Другие имена:
  • Брукинса
  • Занубрутиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, получивших либо полный ответ (CR), либо очень хороший частичный ответ (VGPR) с использованием адаптации критериев ответа, обновленных на шестом международном семинаре по WM, по оценке независимого контрольного комитета (IRC)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет и 7 месяцев
Процент участников с CR, определяемый как нормальные уровни иммуноглобулина M (IgM) в сыворотке, исчезновение моноклонального белка в результате иммунофиксации и отрицательная криоглобулинемия, если криоглобулинемия была положительной на исходном уровне, или VGPR, определяемый как снижение уровня IgM в сыворотке ≥90% от исходного уровня или нормальные значения сывороточного IgM.
Примерно до 2 лет и 7 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших уровня основных ответов (MRR) по оценке IRC
Временное ограничение: Примерно до 2 лет и 7 месяцев
MRR определяется как процент участников, достигших наилучшего ответа на CR, определяемый как нормальные уровни IgM в сыворотке, исчезновение моноклонального белка в результате иммунофиксации и отрицательная криоглобулинемия, если криоглобулинемия была положительной на исходном уровне, VGPR, определяемый как ≥90% снижение в сыворотке. Уровень IgM по сравнению с исходным уровнем или нормальные значения IgM в сыворотке или частичный ответ (PR), определяемый как снижение уровня IgM в сыворотке на ≥50% по сравнению с исходным уровнем.
Примерно до 2 лет и 7 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) по оценке IRC
Временное ограничение: Примерно до 2 лет и 7 месяцев
DOR определяется как время от первого определения ответа (CR, VGPR или PR) до первого документального подтверждения прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. CR определяется как нормальный уровень IgM в сыворотке, исчезновение моноклонального белка в результате иммунофиксации и отрицательная криоглобулинемия, если криоглобулинемия была положительной на исходном уровне, VGPR определяется как ≥90% снижение уровня IgM в сыворотке от исходного уровня или нормальные значения IgM в сыворотке или частичный ответ. PR) определяется как снижение сывороточного IgM на ≥50% по сравнению с исходным уровнем.
Примерно до 2 лет и 7 месяцев
DOR по оценке IRC: ставка без событий
Временное ограничение: 12 и 18 месяцев с момента рандомизации (приблизительно до 2 лет и 7 месяцев)
Расчетный процент участников, у которых не было событий, на основе метода Каплана-Мейера.
12 и 18 месяцев с момента рандомизации (приблизительно до 2 лет и 7 месяцев)
Процент участников, достигших либо CR, либо VGPR по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 5 лет и 5 месяцев
Процент участников с CR, определяемый как нормальные уровни IgM в сыворотке, исчезновение моноклонального белка в результате иммунофиксации и отрицательная криоглобулинемия, если криоглобулинемия была положительной на исходном уровне, или VGPR, определяемая как снижение уровня IgM в сыворотке на ≥90% от исходного уровня или нормальные значения IgM в сыворотке .
Примерно до 5 лет и 5 месяцев
DOR по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 5 лет и 5 месяцев
DOR определяется как время от первого определения ответа (CR, VGPR или PR) до первой документации прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Примерно до 5 лет и 5 месяцев
DOR по оценке исследователя: бессобытийная частота
Временное ограничение: 24, 36 и 48 месяцев с даты рандомизации (приблизительно до 5 лет и 5 месяцев)
Расчетный процент участников, у которых не было событий, на основе метода Каплана-Мейера.
24, 36 и 48 месяцев с даты рандомизации (приблизительно до 5 лет и 5 месяцев)
Выживание без прогрессии (PFS) по оценке IRC
Временное ограничение: Примерно до 2 лет и 7 месяцев
ВБП по оценке IRC, определяемой как время от рандомизации до первой регистрации прогрессирования (согласно модифицированному Международному семинару по макроглобулинемии Вальденстрема [критерии IWWM]) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
Примерно до 2 лет и 7 месяцев
ВБП по оценке IRC: бессобытийная ставка
Временное ограничение: 12 и 18 месяцев с момента рандомизации (приблизительно до 2 лет и 7 месяцев)
Расчетный процент участников, у которых не было событий, на основе метода Каплана-Мейера.
12 и 18 месяцев с момента рандомизации (приблизительно до 2 лет и 7 месяцев)
ВБП по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 5 лет и 5 месяцев
ВБП по оценке исследователя, определяемая как время от рандомизации до первой регистрации прогрессирования (согласно модифицированным критериям IWWM) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Примерно до 5 лет и 5 месяцев
ВБП по оценке исследователя: бессобытийная частота
Временное ограничение: 24, 36 и 48 месяцев с даты рандомизации (приблизительно до 5 лет и 5 месяцев)
Процент участников, у которых не было событий по методу Каплана-Мейера.
24, 36 и 48 месяцев с даты рандомизации (приблизительно до 5 лет и 5 месяцев)
Процент участников с исчезновением всех симптомов, провоцирующих лечение
Временное ограничение: Примерно до 5 лет и 5 месяцев
Примерно до 5 лет и 5 месяцев
Процент участников с антилимфомным эффектом
Временное ограничение: Примерно до 5 лет и 5 месяцев
Антилимфомный эффект определяется как любое уменьшение вовлечения костного мозга лимфоплазмоцитоидными лимфоцитами и/или размера лимфаденопатии и/или спленомегалии по данным компьютерной томографии в любое время в течение курса исследуемого лечения.
Примерно до 5 лет и 5 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: Примерно до 5 лет и 5 месяцев
Примерно до 5 лет и 5 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BeiGene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Director, BeiGene

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 января 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 февраля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 октября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BGB-3111-302
  • 2016-002980-33 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться