CYP2D6 が関与する薬物間相互作用に対する遺伝子多型の影響

CYP2D6 は、主に遺伝子多型と薬物間相互作用 (DDI) のために、一般集団における大きな変動性によって特徴付けられます。 CYP2D6 遺伝子型は、DDI の範囲に影響を与えることが知られています。 実際、いくつかの研究では、CYP2D6 遺伝子型に応じて異なる DDI 範囲が指摘されています。 表現変換および表現型スイッチという用語はどちらも、DDI などの外的影響により、特定の被験者が表現型を別の表現型に変更する現象を説明するために使用されます。 十分に強力な CYP2D6 阻害剤を投与すると、CYP2D6 の変異対立遺伝子 (高代謝型、EM) を持たない個体の表現型を低代謝型 (PM) 表現型に変更できます。 この脆弱性は、CYP2D6 遺伝子型に依存していると考えられています。 対立遺伝子のさまざまな組み合わせにより、一般集団の約 60 ～ 70% に相当する EM 遺伝子型が予測されます。 この研究の目的は、CYP2D6 の遺伝子変異の存在が、CYP2D6 酵素が関与する DDI に影響を与えるかどうかを判断することです。 私たちの関心は、2 つの完全に機能する対立遺伝子の CYP2D6 EM キャリアと、1 つの非機能的対立遺伝子と 1 つの機能的対立遺伝子のキャリアに焦点を当てています。 この問題を解明するために、CYP2D6 活性は、2 つの既知の CYP2D6 阻害剤であるデュロキセチンとパロキセチンの存在下または非存在下で、低用量のデキストロメトルファンとトラマドールを 1 回投与することにより、健康なボランティアで測定されます。