Impacto del polimorfismo genético en las interacciones farmacológicas que involucran a CYP2D6

CYP2D6 se caracteriza por una gran variabilidad en la población general, principalmente debido al polimorfismo genético y las interacciones farmacológicas (DDI). Se sabe que el genotipo CYP2D6 tiene un impacto en la extensión de las DDI. De hecho, varios estudios han señalado la extensión diferencial de DDI según el genotipo CYP2D6. Los términos fenoconversión y cambio de fenotipo se utilizan para describir el fenómeno por el cual un sujeto determinado cambia su fenotipo a otro debido a una influencia externa, como las DDI. Cuando se administra un inhibidor de CYP2D6 suficientemente fuerte, el fenotipo de un individuo sin alelo mutante (metabolizador extenso, EM) de CYP2D6 puede modificarse a un fenotipo de metabolizador lento (PM). También se cree que esta vulnerabilidad depende del genotipo CYP2D6. Varias combinaciones de alelos predicen un genotipo EM, que representa alrededor del 60 al 70% de la población general. El objetivo del estudio es determinar si la presencia de una mutación genética en CYP2D6 tiene un impacto en las DDI que involucran a la enzima CYP2D6. Nuestro interés se centra en los portadores de CYP2D6 EM de dos alelos completamente funcionales y los portadores de un alelo no funcional y uno funcional. Para aclarar esta cuestión, se medirá la actividad de CYP2D6 en voluntarios sanos mediante la administración de dosis bajas únicas de dextrometorfano y tramadol en presencia o no de duloxetina y paroxetina, dos inhibidores conocidos de CYP2D6.