Vliv genetického polymorfismu na lékové interakce zahrnující CYP2D6

CYP2D6 se vyznačuje obrovskou variabilitou v obecné populaci, zejména kvůli genetickému polymorfismu a lékovým interakcím (DDI). Je známo, že genotyp CYP2D6 má vliv na rozsah DDI. Několik studií skutečně poukázalo na rozdílný rozsah DDI podle genotypu CYP2D6. Termíny fenokonverze a změna fenotypu se používají k popisu jevu, kterým daný subjekt změní svůj fenotyp na jiný kvůli vnějším vlivům, jako jsou DDI. Při podání dostatečně silného inhibitoru CYP2D6 může být fenotyp jedince bez mutantní alely (extenzivní metabolizátor, EM) CYP2D6 modifikován na fenotyp slabého metabolizátora (PM). Tato zranitelnost je také považována za závislou na genotypu CYP2D6. Různé kombinace alel predikují EM genotyp, který představuje asi 60 až 70 % obecné populace. Cílem studie je zjistit, zda přítomnost genetické mutace v CYP2D6 má vliv na DDI zahrnující enzym CYP2D6. Náš zájem se zaměřuje na CYP2D6 EM nosiče dvou plně funkčních alel a nosiče jedné nefunkční a jedné funkční alely. Za účelem objasnění této otázky bude aktivita CYP2D6 měřena na zdravých dobrovolnících podáním jednotlivých nízkých dávek dextromethorfanu a tramadolu v přítomnosti nebo nepřítomnosti duloxetinu a paroxetinu, dvou známých inhibitorů CYP2D6.