A genetikai polimorfizmus hatása a CYP2D6-ot érintő gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokra

A CYP2D6-ot az általános populációban tapasztalható óriási variabilitás jellemzi, főként a genetikai polimorfizmus és a gyógyszer-gyógyszer interakciók (DDI) miatt. A CYP2D6 genotípusról ismert, hogy hatással van a DDI-k mértékére. Valójában számos tanulmány rámutatott a DDI eltérő mértékére a CYP2D6 genotípus szerint. A fenokonverzió és a fenotípusváltás kifejezéseket egyaránt arra használják, hogy leírják azt a jelenséget, amellyel egy adott alany fenotípusát egy másik külső hatásra, például DDI-re változtatja. Ha kellően erős CYP2D6-gátlót adnak, a CYP2D6 mutáns alléljával (extenzív metabolizáló, EM) nem rendelkező egyén fenotípusa gyenge metabolizáló (PM) fenotípussá módosítható. Úgy gondolják, hogy ez a sebezhetőség a CYP2D6 genotípustól is függ. Az allélok különféle kombinációi jósolnak egy EM genotípust, amely az általános populáció körülbelül 60-70%-át teszi ki. A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a CYP2D6 genetikai mutációjának jelenléte hatással van-e a CYP2D6 enzimet érintő DDI-kre. Érdeklődésünk középpontjában két teljesen működőképes allél CYP2D6 EM hordozói és egy nem funkcionális és egy funkcionális allél hordozói állnak. Ennek a kérdésnek a tisztázása érdekében a CYP2D6 aktivitást egészséges önkénteseken mérik, egyszeri kis dózisú dextrometorfán és tramadol beadásával, duloxetin és paroxetin, két ismert CYP2D6 gátló jelenlétében vagy anélkül.