Impatto del polimorfismo genetico sulle interazioni farmacologiche che coinvolgono il CYP2D6

Il CYP2D6 è caratterizzato da un'enorme variabilità nella popolazione generale, principalmente a causa del polimorfismo genetico e delle interazioni farmacologiche (DDI). È noto che il genotipo CYP2D6 ha un impatto sull'estensione delle DDI. In effetti diversi studi hanno evidenziato l'estensione differenziale di DDI in base al genotipo CYP2D6. I termini fenoconversione e cambio di fenotipo sono entrambi usati per descrivere il fenomeno mediante il quale un dato soggetto cambia il suo fenotipo a causa di un'altra influenza esterna come DDI. Quando viene somministrato un inibitore del CYP2D6 sufficientemente forte, il fenotipo di un individuo senza allele mutante (metabolizzatore estensivo, EM) del CYP2D6 può essere modificato in un fenotipo di metabolizzatore lento (PM). Si ritiene inoltre che questa vulnerabilità dipenda dal genotipo CYP2D6. Varie combinazioni di alleli predicono un genotipo EM, che rappresenta circa il 60-70% della popolazione generale. Lo scopo dello studio è determinare se la presenza di mutazione genetica nel CYP2D6 abbia un impatto sulle DDI che coinvolgono l'enzima CYP2D6. Il nostro interesse si concentra sui portatori CYP2D6 EM di due alleli completamente funzionali e portatori di un allele non funzionale e uno funzionale. Per chiarire questa domanda, l'attività del CYP2D6 sarà misurata su volontari sani mediante somministrazione di singole basse dosi di destrometorfano e tramadolo in presenza o meno di duloxetina e paroxetina, due noti inibitori del CYP2D6.