Einfluss des genetischen Polymorphismus auf Arzneimittelwechselwirkungen mit CYP2D6

CYP2D6 ist durch eine große Variabilität in der Allgemeinbevölkerung gekennzeichnet, hauptsächlich aufgrund genetischer Polymorphismen und Arzneimittelwechselwirkungen (DDIs). Es ist bekannt, dass der CYP2D6-Genotyp einen Einfluss auf das Ausmaß von DDIs hat. Tatsächlich haben mehrere Studien auf ein unterschiedliches Ausmaß von DDIs gemäß dem CYP2D6-Genotyp hingewiesen. Die Begriffe Phänokonversion und Phänotypwechsel werden beide verwendet, um das Phänomen zu beschreiben, durch das ein bestimmtes Subjekt seinen Phänotyp aufgrund externer Einflüsse wie DDIs in einen anderen ändert. Wenn ein ausreichend starker CYP2D6-Inhibitor verabreicht wird, kann der Phänotyp einer Person ohne mutiertes Allel (extensive metabolizer, EM) von CYP2D6 zu einem Phänotyp eines langsamen Metabolisierers (PM) modifiziert werden. Es wird auch angenommen, dass diese Schwachstelle vom CYP2D6-Genotyp abhängt. Verschiedene Kombinationen von Allelen sagen einen EM-Genotyp voraus, der etwa 60 bis 70 % der Allgemeinbevölkerung repräsentiert. Ziel der Studie ist es festzustellen, ob das Vorhandensein einer genetischen Mutation in CYP2D6 einen Einfluss auf DDIs hat, an denen das CYP2D6-Enzym beteiligt ist. Unser Interesse konzentriert sich auf CYP2D6 EM-Träger von zwei voll funktionsfähigen Allelen und Träger von einem nicht-funktionalen und einem funktionalen Allel. Um diese Frage zu klären, wird die CYP2D6-Aktivität an gesunden Freiwilligen durch Verabreichung von einzelnen niedrigen Dosen von Dextromethorphan und Tramadol in Gegenwart oder ohne Duloxetin und Paroxetin, zwei bekannten CYP2D6-Inhibitoren, gemessen.