Geneettisen polymorfismin vaikutus lääkkeiden välisiin yhteisvaikutuksiin, joihin liittyy CYP2D6
torstai 18. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Jules Desmeules
Fenokonversion riski geneettisissä laajoissa aineenvaihdunta-aineissa Terveet vapaaehtoiset, yhden täysin toimivan ja yhden ei-toiminnallisen alleelin kantajat verrattuna kahden täysin toimivan alleelin kantajiin
CYP2D6:lle on ominaista valtava vaihtelu yleisväestössä, mikä johtuu pääasiassa geneettisestä polymorfismista ja lääke-lääkeinteraktioista (DDI).
CYP2D6 genotyypin tiedetään vaikuttavan DDI:n laajuuteen.
Itse asiassa useat tutkimukset ovat osoittaneet erilaisen DDI:n laajuuden CYP2D6-genotyypin mukaan.
Termejä fenokonversio ja fenotyypin vaihto käytetään kuvaamaan ilmiötä, jolla tietty kohde muuttaa fenotyyppinsä toiseksi ulkopuoliseksi vaikutukseksi, kuten DDI:ksi.
Riittävän vahvaa CYP2D6-inhibiittoria annettaessa sellaisen yksilön fenotyyppi, jolla ei ole CYP2D6:n mutanttialleelia (laajuinen metaboloija, EM), voidaan muuttaa huonon metaboloijan (PM) fenotyypiksi.
Tämän haavoittuvuuden uskotaan myös riippuvan CYP2D6-genotyypistä.
Erilaiset alleeliyhdistelmät ennustavat EM-genotyyppiä, joka edustaa noin 60-70 % yleisestä populaatiosta.
Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko CYP2D6:n geneettisellä mutaatiolla vaikutusta CYP2D6-entsyymiä sisältäviin DDI:ihin.
Kiinnostuksemme keskittyy kahden täysin toimivan alleelin CYP2D6 EM -kantajiin ja yhden ei-toiminnallisen ja yhden toiminnallisen alleelin kantajiin.
Tämän kysymyksen selvittämiseksi CYP2D6-aktiivisuus mitataan terveillä vapaaehtoisilla antamalla pieniä kerta-annoksia dekstrometorfaania ja tramadolia yhdessä tai ilman duloksetiinia ja paroksetiinia, kahta tunnettua CYP2D6-estäjää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
34
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miehet ja naiset
- Ikä 18-60 vuotta
- Painoindeksi 18-27
- Ranskan kielen ymmärtäminen ja kyky antaa kirjallinen suostumus
- CYP2D6-genotyyppi: kahden täysin toimivan (normaaliaktiivisuus) alleelin tai yhden täysin toimivan ja yhden ei-toiminnallisen alleelin (nollaaktiivisuus) yhdistelmä taulukon 1 mukaisesti ilman geenin lisääntymistä
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Kaikki sairaudet, lääkkeiden tai ruoan käyttö, jotka voivat vaikuttaa CYP2D6:n toimintaan
- Säännölliset > 5 savuketta päivässä tupakoivat
- Munuaisten tai maksan vajaatoiminta
- Kroonisen alkoholismin tai psykoaktiivisten huumeiden väärinkäyttö, mukaan lukien opiaattiriippuvuus, sairaushistoria
- Maksansiirto
- Herkkyys jollekin käytetylle lääkkeelle
- Maksakokeiden muutokset yli 2x normaalit
- Glomerulaarinen suodatusnopeus < 60 ml/min/1,73 m2
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CYP2D6-geenin pistemäärä 1
1 täysin toimivan ja 1 ei-toiminnallisen CYP2D6-alleelin kantajat
|
|
|
Kokeellinen: CYP2D6-geenin pistemäärä 2
2 täysin toimivan CYP2D6-alleelin kantajia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ero sellaisten vapaaehtoisten osuudessa, joiden virtsan metabolinen suhde dekstrometorfaani/dekstrofaani >0,3
Aikaikkuna: 10 tuntia
|
10 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman pitoisuuksien AUC mittaa lääkkeitä (dekstrometorfaani ja tramadoli) ja niiden metaboliitteja ja tramadolia ja niiden metaboliitteja plasmassa
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
Koetinlääkkeiden (dekstrometorfaani ja tramadoli) ja niiden aineenvaihduntatuotteiden ja tramadoli) ja niiden metaboliittien plasmassa ja tramadolissa) ja niiden metaboliittien plasmassa Cmax
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
Plasman pitoisuuksien Tmax mittaa lääkkeitä (dekstrometorfaani ja tramadoli) ja niiden metaboliitteja ja tramadolia ja niiden metaboliitteja plasmassa ja tramadolia) ja niiden metaboliitteja plasmassa
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
Koetinlääkkeiden (dekstrometorfaani ja tramadoli) ja niiden metaboliittien ja tramadolin sekä niiden metaboliittien puoliintumisaika plasmassa ja tramadoli) ja niiden metaboliittien plasmassa
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
Koetinlääkkeiden (dekstrometorfaani ja tramadoli) ja niiden metaboliittien ja tramadolin sekä niiden metaboliittien puhdistuma plasmassa
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tuntia
|
|
Ero virtsan metabolisessa suhteessa tramadoli/M1
Aikaikkuna: 10 tuntia
|
10 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jules A Desmeules, Pr, HUG
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. helmikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. helmikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 15. helmikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 19. huhtikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. huhtikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin sisäänoton estäjät
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Serotoniinin aineet
- Masennuslääkkeet
- Dopamiini-aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Toisen sukupolven masennuslääkkeet
- Serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2D6:n estäjät
- Hengityselinten aineet
- Yskänlääkkeitä
- Duloksetiinihydrokloridi
- Paroksetiini
- Dekstrometorfaani
- Tramadol
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2016-00262
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .