Indvirkning af genetisk polymorfi på lægemiddel-lægemiddelinteraktioner, der involverer CYP2D6

CYP2D6 er karakteriseret ved en enorm variation i den generelle befolkning, hovedsageligt på grund af genetisk polymorfi og lægemiddelinteraktioner (DDI'er). CYP2D6-genotype vides at have en indflydelse på omfanget af DDI'er. Faktisk har flere undersøgelser påpeget differentiel DDI-udstrækning i henhold til CYP2D6-genotype. Udtrykkene fænokonvertering og fænotypeskift bruges begge til at beskrive det fænomen, hvorved et givet individ ændrer sin fænotype til en anden på grund af ekstern påvirkning såsom DDI'er. Når der gives en tilstrækkelig stærk CYP2D6-hæmmer, kan fænotypen af ​​et individ uden mutant allel (omfattende metabolisator, EM) af CYP2D6 modificeres til en fænotype med dårlig metabolisering (PM). Denne sårbarhed menes også at være afhængig af CYP2D6 genotype. Forskellige kombinationer af alleler forudsiger en EM-genotype, som repræsenterer omkring 60 til 70% af den generelle befolkning. Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om tilstedeværelsen af ​​genetisk mutation i CYP2D6 har en indvirkning på DDI'er, der involverer CYP2D6-enzymet. Vores interesse fokuserer på CYP2D6 EM-bærere af to fuldt funktionelle alleler og bærere af en ikke-funktionel og en funktionel allel. For at belyse dette spørgsmål vil CYP2D6-aktivitet blive målt på raske frivillige ved administration af enkelte lave doser af dextromethorphan og tramadol i tilstedeværelse eller ej af duloxetin og paroxetin, to kendte CYP2D6-hæmmere.