Impacto do Polimorfismo Genético nas Interações Medicamentosas Envolvendo CYP2D6

O CYP2D6 é caracterizado por uma enorme variabilidade na população em geral, principalmente devido ao polimorfismo genético e interações medicamentosas (DDIs). O genótipo CYP2D6 é conhecido por ter um impacto na extensão das DDIs. De fato, vários estudos apontaram a extensão diferencial das DDIs de acordo com o genótipo CYP2D6. Os termos fenoconversão e mudança de fenótipo são usados ​​para descrever o fenômeno pelo qual um determinado sujeito muda seu fenótipo para outro devido a influência externa, como DDIs. Quando administrado um inibidor de CYP2D6 suficientemente forte, o fenótipo de um indivíduo sem alelo mutante (metabolizador extenso, EM) de CYP2D6 pode ser modificado para um fenótipo de metabolizador fraco (PM). Acredita-se também que essa vulnerabilidade dependa do genótipo CYP2D6. Várias combinações de alelos preveem um genótipo EM, que representa cerca de 60 a 70% da população geral. O objetivo do estudo é determinar se a presença de mutação genética no CYP2D6 tem impacto nas DDIs envolvendo a enzima CYP2D6. Nosso interesse se concentra em portadores de CYP2D6 EM de dois alelos totalmente funcionais e portadores de um alelo não funcional e um funcional. Para elucidar esta questão, a atividade do CYP2D6 será medida em voluntários saudáveis ​​pela administração de baixas doses únicas de dextrometorfano e tramadol na presença ou não de duloxetina e paroxetina, dois conhecidos inibidores do CYP2D6.