CYP2D6과 관련된 약물-약물 상호작용에 대한 유전적 다형성의 영향
2019년 4월 18일 업데이트: Jules Desmeules
유전적 광범위 대사자에서 표현형전환의 위험 하나의 완전히 기능하는 대립유전자와 하나의 비기능 대립유전자의 건강한 지원자 보인자 대 두 개의 완전하게 기능하는 대립유전자의 보인자
CYP2D6은 주로 유전적 다형성 및 약물-약물 상호작용(DDI)으로 인해 일반 인구에서 큰 변동성을 특징으로 합니다.
CYP2D6 유전자형은 DDI의 범위에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다.
실제로 여러 연구에서 CYP2D6 유전자형에 따라 차등 DDI 범위를 지적했습니다.
표현형 변환 및 표현형 전환이라는 용어는 둘 다 주어진 대상이 DDI와 같은 외부 영향으로 인해 표현형을 다른 것으로 변경하는 현상을 설명하는 데 사용됩니다.
충분히 강력한 CYP2D6 억제제가 제공되면 CYP2D6의 돌연변이 대립유전자(광범위한 대사자, EM)가 없는 개체의 표현형이 불량 대사자(PM) 표현형으로 변형될 수 있습니다.
이 취약점은 또한 CYP2D6 유전자형에 의존하는 것으로 생각됩니다.
대립 유전자의 다양한 조합은 일반 인구의 약 60~70%를 나타내는 EM 유전자형을 예측합니다.
이 연구의 목적은 CYP2D6의 유전적 돌연변이의 존재가 CYP2D6 효소와 관련된 DDI에 영향을 미치는지 여부를 결정하는 것입니다.
우리의 관심은 두 개의 완전 기능 대립 유전자의 CYP2D6 EM 캐리어와 하나의 비기능 대립 유전자와 하나의 기능 대립 유전자의 캐리어에 초점을 맞추고 있습니다.
이 질문을 해명하기 위해 CYP2D6 활동은 두 가지 알려진 CYP2D6 억제제인 둘록세틴과 파록세틴의 존재 여부에 따라 단일 저용량의 덱스트로메토르판과 트라마돌을 투여하여 건강한 지원자에서 측정될 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
34
단계
- 해당 없음
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 건강한 남녀
- 18~60세
- 체질량 지수 18-27
- 프랑스어 이해 및 서면 동의서 제공 가능
- CYP2D6 유전자형: 표 1에 따라 유전자 증식이 없는 두 개의 완전 기능(정상 활성) 대립 유전자 또는 하나의 완전 기능 및 하나의 비기능 대립 유전자(무효 활성)의 조합
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유 여성
- CYP2D6 활동에 영향을 미칠 수 있는 모든 병리, 약물 또는 식품 사용
- 하루 5개비 이상의 규칙적인 흡연자
- 신장 또는 간 장애
- 만성 알코올 중독 또는 아편 중독을 포함한 향정신성 약물 남용의 병력
- 간 이식
- 사용된 약물에 대한 민감성
- 정상의 2배 이상의 간 검사 변경
- 사구체 여과율 < 60 ml/min/1.73m2
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CYP2D6 유전자 점수 1
1개의 완전 기능 및 1개의 비기능 CYP2D6 대립유전자의 보인자
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실험적: CYP2D6 유전자 점수 2
완전한 기능을 하는 CYP2D6 대립유전자 2개의 보인자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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요중 대사 비율이 Dextromethorphan/Dextrorphan >0.3인 지원자 비율의 차이
기간: 10 시간
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10 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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혈장 농도의 AUC는 약물(덱스트로메토르판 및 트라마돌)과 그 대사물질 및 트라마돌) 및 혈장 내 대사물질을 조사합니다.
기간: 24 시간
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24 시간
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프로브 약물(덱스트로메토르판 및 트라마돌) 및 이들의 대사체 및 트라마돌) 및 혈장 내 대사체 및 트라마돌) 및 혈장 내 대사체의 Cmax
기간: 24 시간
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24 시간
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혈장 농도의 Tmax 프로브 약물(덱스트로메토르판 및 트라마돌) 및 이들의 대사물 및 트라마돌) 및 혈장 내 대사물 및 트라마돌) 및 혈장 내 대사물
기간: 24 시간
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24 시간
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탐침 약물(덱스트로메토르판 및 트라마돌) 및 그 대사체 및 트라마돌) 및 혈장 내 대사체 및 트라마돌) 및 혈장 내 대사체의 반감기
기간: 24 시간
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24 시간
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프로브 약물(덱스트로메토르판 및 트라마돌) 및 이들의 대사체 및 트라마돌) 및 이들의 혈장 내 대사체 제거
기간: 24 시간
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24 시간
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소변 대사율 트라마돌/M1의 차이
기간: 10 시간
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10 시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jules A Desmeules, Pr, HUG
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 2월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 2월 10일
처음 게시됨 (실제)
2017년 2월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 4월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 4월 18일
마지막으로 확인됨
2019년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2016-00262
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