Impact van genetisch polymorfisme op geneesmiddel-geneesmiddelinteracties waarbij CYP2D6 betrokken is

CYP2D6 wordt gekenmerkt door een enorme variabiliteit in de algemene bevolking, voornamelijk vanwege genetisch polymorfisme en geneesmiddelinteracties (DDI's). Van het CYP2D6-genotype is bekend dat het invloed heeft op de omvang van DDI's. Verschillende onderzoeken hebben inderdaad gewezen op een differentiële mate van DDI's volgens het CYP2D6-genotype. De termen fenoconversie en fenotype-omschakeling worden beide gebruikt om het fenomeen te beschrijven waarbij een bepaald onderwerp zijn fenotype verandert in een ander vanwege externe invloeden zoals DDI's. Wanneer een voldoende sterke CYP2D6-remmer wordt gegeven, kan het fenotype van een individu zonder mutant allel (extensive metabolizer, EM) van CYP2D6 worden gewijzigd in een fenotype van een slechte metaboliseerder (PM). Aangenomen wordt dat deze kwetsbaarheid ook afhankelijk is van het CYP2D6-genotype. Verschillende combinaties van allelen voorspellen een EM-genotype, dat ongeveer 60 tot 70% van de algemene bevolking vertegenwoordigt. Het doel van de studie is om te bepalen of de aanwezigheid van genetische mutatie in CYP2D6 een impact heeft op DDI's waarbij het CYP2D6-enzym betrokken is. Onze interesse richt zich op CYP2D6 EM-dragers van twee volledig functionele allelen en dragers van één niet-functioneel en één functioneel allel. Om deze vraag te verhelderen, zal de CYP2D6-activiteit worden gemeten bij gezonde vrijwilligers door toediening van enkelvoudige lage doses dextromethorfan en tramadol, al dan niet in aanwezigheid van duloxetine en paroxetine, twee bekende CYP2D6-remmers.