Wpływ polimorfizmu genetycznego na interakcje lek-lek z udziałem CYP2D6

CYP2D6 charakteryzuje się ogromną zmiennością w populacji ogólnej, głównie z powodu polimorfizmu genetycznego i interakcji lek-lek (DDI). Wiadomo, że genotyp CYP2D6 ma wpływ na zakres DDI. Rzeczywiście kilka badań wykazało zróżnicowany zasięg DDI w zależności od genotypu CYP2D6. Terminy fenokonwersja i zmiana fenotypu są używane do opisania zjawiska, w wyniku którego dany podmiot zmienia swój fenotyp na inny ze względu na wpływ zewnętrzny, taki jak DDI. Po podaniu wystarczająco silnego inhibitora CYP2D6 fenotyp osobnika bez zmutowanego allelu (ekstensywny metabolizator, EM) CYP2D6 można zmodyfikować do fenotypu słabo metabolizującego (PM). Uważa się, że ta podatność jest również zależna od genotypu CYP2D6. Różne kombinacje alleli przewidują genotyp EM, który reprezentuje około 60 do 70% ogólnej populacji. Celem pracy jest ustalenie, czy obecność mutacji genetycznej w CYP2D6 ma wpływ na DDI z udziałem enzymu CYP2D6. Nasze zainteresowanie koncentruje się na nosicielach CYP2D6 EM dwóch w pełni funkcjonalnych alleli oraz nosicielach jednego niefunkcjonalnego i jednego funkcjonalnego allelu. W celu wyjaśnienia tej kwestii aktywność CYP2D6 zostanie zmierzona u zdrowych ochotników poprzez podanie pojedynczych niskich dawek dekstrometorfanu i tramadolu w obecności lub bez duloksetyny i paroksetyny, dwóch znanych inhibitorów CYP2D6.