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非アルコール性脂肪肝疾患および/または非アルコール性脂肪性肝炎患者におけるサログリタザールマグネシウム (EVIDENCES IV)

2024年10月21日 更新者：Zydus Therapeutics Inc.

非アルコール性脂肪肝疾患および/または非アルコール性脂肪性肝炎患者におけるサログリタザール マグネシウム 1 mg、2 mg、または 4 mg とプラセボの第 2 相、前向き、多施設共同、二重盲検、無作為化試験

これは、NAFLD および/または NASH と診断された最大 104 人の患者を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。 研究は最大22週間にわたって実施され、オプションの事前スクリーニング、スクリーニング（-35〜-7日目）フェーズ、1日目の無作為化に続く16週間の治療フェーズが含まれます。患者はランダムに割り当てられます1:1:1:1 の比率でサログリタザール マグネシウム 1mg または 2mg または 4mg または一致するプラセボを 1 日 1 回朝の朝食前に 16 週間摂取します。 この試験の主要評価項目は、プラセボ群と比較したサログリタザール マグネシウム群の 16 週目の血清 ALT レベルのベースラインからの変化率です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

106

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Chula Vista、California、アメリカ、91910
        • Precision Research
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Montclair、California、アメリカ、91763
        • Catalina Research Institute
      • Pasadena、California、アメリカ、91105
        • California Liver Research Institute
      • San Diego、California、アメリカ、92114
        • Precision Research
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32601
        • University of Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
      • Orange City、Florida、アメリカ、32763
        • Avail Clinical Research
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46290
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • Mercy Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-5362
        • University of Michigan
    • Ohio
      • Marion、Ohio、アメリカ、43302
        • Awasty Research Network, LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19141
        • Einstein Medical Center
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
        • Gastro One
      • Hermitage、Tennessee、アメリカ、37076
        • AIG Research
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Liver Consultants
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78215
        • The Liver Institute
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、89104
        • Swedish Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～71年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18～75歳の男性または女性で、ボディマス指数（BMI）が25kg/m2以上。
  2. -画像（超音波、CTスキャン、またはMRI）またはNASHまたは単純な脂肪症を示す肝生検のいずれかによって確立されたNAFLDの文書化された診断、訪問1に先立つ24か月以内。 NAFLD の診断は、米国肝臓病学会 (AASLD) の基準に従って行われます (Chalasani et al. 肝臓学 2012; 55:2005-2023)。
  3. -訪問1と訪問2でのALTレベルが50 U / L以上で、訪問1と訪問2のレベル間の分散が30％以下。
  4. 研究要件と治療手順の理解、プロトコルに必要なすべての評価を遵守する意思の患者の実証;研究固有のテストまたは手順が実行される前に、書面によるインフォームドコンセントの提供。

除外基準:

  1. -男性の場合は1日あたり> 3単位（週あたり> 21単位）、女性の場合は1日あたり> 2単位（週あたり> 14単位）のアルコールの消費。 : 1 単位 = ビール 12 オンス、ワイン 4 オンス、スピリッツ/ハード リカー 1 オンス)。

  2. 以下を含む、脂肪肝の別の原因の存在:

    1. -訪問1に先立つ3か月以内の体重変化> 5％
    2. -訪問1の前の90日以内の完全な非経口栄養、飢餓、またはタンパク質カロリー栄養失調。
    3. -訪問1の前の12年間に12週間以上連続してNAFLDに関連する薬物を使用する、アミオダロン、タモキシフェン、メトトレキサート、全身グルココルチコイド、アナボリックステロイド、テトラサイクリン、経口避妊薬で使用されるよりも高用量のエストロゲン、ビタミンA、アスパラギナーゼ、バルプロ酸、クロロキンまたは抗レトロウイルス薬
  3. -1日あたり100 IUを超える用量でのビタミンEの開始、または1日あたり100 IUを超えるビタミンEを含むマルチビタミン 来院1の前の3か月。
  4. -ウルソデオキシコール酸、S-アデノシルメチオニン（SAM-e）、ベタイン、ペントキシフィリン、オベチコール酸、オオアザミなどのNASHに影響を与える可能性のある薬物の使用 訪問1の3か月前。
  5. -スタチン（シンバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ロスバスタチン）またはフィブラート（クロフィブラート、フェノフィブラート）の用量を訪問1の3か月前に変更。
  6. チアゾリジンジオン（ピオグリタゾン、ロシグリタゾン）の使用。
  7. CYP2C8阻害剤/基質として知られている薬物の使用
  8. -腸手術の病歴（胃腸（肥満）手術または肥満のための肥満手術の評価を受けている、広範な小腸切除または同所性肝移植（OLT）またはOLTにリストされている。
  9. -他の慢性肝疾患の病歴（慢性C型肝炎（HCV）感染、それらのmRNA HCVアッセ​​イステータスまたは活動性B型肝炎感染に関係なく）、または自己免疫性肝炎、胆汁うっ滞性および代謝性肝疾患）またはヘモクロマトーシス
  10. -患者は、臨床基準または肝臓の組織学に基づいて、既知の肝硬変を持っています。
  11. INRが1.3を超える患者。
  12. 1型糖尿病。
  13. コントロール不良の 2 型糖尿病、すなわちグリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) > 9%。

  14. 以下を含む不安定な心血管疾患：

    1. -不安定狭心症、（すなわち、訪問1に先立つ3ヶ月以内の冠状動脈性心臓病の新しいまたは悪化する症状）、訪問1に先立つ6ヶ月以内の急性冠症候群、訪問1に先立つ3ヶ月以内の急性心筋梗塞またはニューヨークの心不全-心臓協会クラス（III〜IV）または悪化するうっ血性心不全、または冠動脈インターベンション、訪問1の前の6か月以内
    2. -（来院1に先立つ3か月以内）または現在の不安定な不整脈の病歴
    3. コントロールされていない高血圧 (収縮期血圧 [BP] > 160 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg)
    4. -訪問1に先立つ6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作。
  15. ミオパシーの病歴または活動性筋疾患の証拠。
  16. -訪問1に先立つ5年間の悪性腫瘍の病歴および/または活動性新生物 解決された表在性非黒色腫皮膚がんを除く。

  17. 次の検査値のいずれか:

    1. ヘモグロビン < 9 g/dL
    2. 白血球数 < 2.5 × 103/μL
    3. 好中球数 < 1.5 × 103/μL
    4. 血小板 < 100 × 103/μL
    5. -総血清ビリルビン> 1.5 mg / dL（2.5 mg / dLまでのTBが許可されている既知のギルバートビリルビンの患者を除く）、スクリーニング時に<1.5 mg / dLであり、訪問1でのレベルの分散が30％を超える場合および訪問 2
    6. アルブミン < 3.2 g/dL
    7. 血清クレアチニン >1.5mg/dL
    8. -来院1または来院2で血清ALTまたはAST> 250 IU/L。
  18. Saroglitazar Magnesiumへの禁忌、またはSaroglitazar Magnesiumの効果を評価する能力に影響を与える状態があります。
  19. -治験薬、プラセボ、または製剤成分に対する既知のアレルギー、感受性または不耐性。
  20. -他のNAFLD / NASH臨床試験への参加を含む、訪問1の前の3か月以内の他の治療臨床試験への参加。
  21. -膀胱疾患および/または血尿の病歴、または尿路感染症によるものを除いて現在血尿があります。
  22. -訪問1に先立つ12か月以内の違法薬物乱用。

  23. 以下を含む妊娠関連の除外：

    1. -妊娠中/授乳中の女性（訪問1で陽性の血清妊娠検査を含む）
    2. 男性患者は殺精子剤を含むコンドームを使用する必要があり、男性患者の女性パートナーは、子宮内避妊器具または殺精子剤を含む横隔膜または経口避妊薬を使用する必要があります。
    3. 男性患者が精管切除を受けた場合、女性パートナーは避妊を行う必要はありません。
    4. 女性患者は、子宮内避妊器具または殺精子剤を含む横隔膜または経口避妊薬のいずれかを使用する必要があります。 女性患者の男性パートナーは、殺精子剤を含むコンドームを使用する必要があります。
    5. 女性患者が来院 1 の前または閉経後の少なくとも 6 か月間 (少なくとも 12 か月間月経がなく、別の原因がない状態で定義される) 外科的に不妊手術を受けている場合、女性患者の男性パートナーは避妊を使用する必要はありません。
  24. -重篤な病気の病歴またはその他の証拠、または研究者の意見では、患者を不適当にするその他の状態（管理が不十分な精神医学的疾患、HIV、冠動脈疾患、または薬物を妨害する可能性のある活動的な胃腸の状態など）吸収）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：サログリタザールマグネシウム 1mg
Saroglitazar マグネシウム 1 mg 錠剤を 1 日 1 回、朝の朝食前に 16 週間経口投与。
薬：サログリタザールマグネシウム 1mg
このグループに無作為に割り当てられた患者は、サログリタザール マグネシウム 1 mg 錠剤を 1 日 1 回、16 週間経口投与されます。
実験的：サログリタザールマグネシウム 2mg
Saroglitazar マグネシウム 2 mg 錠剤を 1 日 1 回、朝の朝食前に 16 週間経口投与。
薬：サログリタザールマグネシウム 2mg
このグループに無作為に割り当てられた患者は、サログリタザール マグネシウム 2 mg 錠剤を 1 日 1 回、16 週間経口投与されます。
実験的：サログリタザールマグネシウム 4mg
Saroglitazar マグネシウム 4 mg 錠剤を 1 日 1 回、朝の朝食前に 16 週間経口投与。
薬：サログリタザールマグネシウム 4mg
このグループに無作為に割り当てられた患者は、サログリタザール マグネシウム 4 mg 錠剤を 1 日 1 回、16 週間経口投与されます。
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ錠を 1 日 1 回、朝の朝食前に 16 週間経口投与。
薬：プラセボ
このグループに無作為に割り当てられた患者は、プラセボ錠剤を 1 日 1 回、16 週間経口投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
16週目の血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 16 週目
プラセボ群と比較したサログリタザールマグネシウム群の16週目の血清ALTレベルのベースラインからの変化率
ベースラインと 16 週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
磁気共鳴画像法由来の陽子密度脂肪分率 (MRI-PDFF) によって測定される肝脂肪含量の変化
時間枠：ベースラインと 16 週目
プラセボ群と比較した、サログリタザール マグネシウム群における磁気共鳴画像法由来のプロトンによって測定された肝臓脂肪含有量の変化
ベースラインと 16 週目
血清ALTレベルが持続的に低下している患者の割合
時間枠：第16週
プラセボ群と比較したサログリタザールマグネシウム群で血清ALTレベルの低下が持続した患者の割合
第16週
サイトケラチン-18の変化
時間枠：ベースラインと16週目
プラセボ群と比較したサログリタザールマグネシウム群のサイトケラチン-18の変化
ベースラインと16週目
増強された肝線維症の変化
時間枠：ベースラインと16週目

プラセボ群と比較した、サログリタザール マグネシウム群における肝線維症増強の変化 ELF スコアは、アルゴリズムを使用して計算される肝線維症スコアです: ELF スコア スコア = -7.412 + (ln(HA)*0.681) + (ln(P3NP)*0.775) + (ln(TIMP1)*0.494)。

HA=ヒアルロン酸濃度 P3NP=プロコラーゲン 3 アミノ末端ペプチド濃度 TIMP1=組織阻害剤マトリックスメタロプロテイナーゼ 1 濃度。 すべて血清中で測定されます。

ELF スコアは、慢性肝疾患における線維化の段階と良好な相関関係を示し、ELF スコアが高いほど線維化の段階が高くなることが報告されています。 したがって、ELF スコアは疾患進行の予後マーカーとして使用されます。ELF スコア < 9.8 : 進行のリスクが低い、ELF スコア 9.8 ～ < 11.3 : 進行のリスクが中程度、ELF スコア > = 11.3 : 進行のリスクが高い
ベースラインと16週目
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ対血小板比指数の変化
時間枠：ベースラインと 16 週目

プラセボ群と比較したサログリタザール マグネシウム群のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ対血小板比指数の変化 APRI は、([AST レベル/正常の AST 上限]/[血小板数 1^09/L]) × 100 として計算されました。 ASTはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼです。 アスパラギン酸トランスアミナーゼ対血小板比指数 (APRI) は、肝線維症のリスクを評価するために使用されます。

APRI スコアが高いほど肝線維症のリスクが高いことを表す
ベースラインと 16 週目
サログリタザール マグネシウムの薬物動態: 最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：PKサンプリング時点：投与前（0.0）、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0、および訪問7（16週目）の投与後24時間
サログリタザールの最大血漿濃度 (Cmax)
PKサンプリング時点：投与前（0.0）、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0、および訪問7（16週目）の投与後24時間
最大血漿濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：PKサンプリング時点：投与前（0.0）、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0、および訪問7（16週目）の投与後24時間
サログリタザールの最大血漿濃度（Tmax）に達するまでの時間
PKサンプリング時点：投与前（0.0）、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0、および訪問7（16週目）の投与後24時間
終末半減期 (t1/2)
時間枠：PKサンプリング時点：投与前（0.0）、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0、および訪問7（16週目）の投与後24時間
サログリタザールの終末半減期 (t1/2)
PKサンプリング時点：投与前（0.0）、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0、および訪問7（16週目）の投与後24時間
投与時から最後の測定可能な濃度までの曲線下面積 (AUC0-t)
時間枠：PK サンプリング時点: 投与前 (0.0)、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0、および訪問 3 (0 週目) の投与後 24 時間
サログリタザールの投与時から最後の測定可能な濃度までの曲線の下の面積
PK サンプリング時点: 投与前 (0.0)、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0、および訪問 3 (0 週目) の投与後 24 時間
投与時から無限大までの曲線下面積 (AUC 0-inf)
時間枠：PK サンプリング時点: 投与前 (0.0)、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0、および訪問 3 (0 週目) の投与後 24 時間
サログリタザールの投与時から無限大（AUC 0-inf）までの曲線下面積
PK サンプリング時点: 投与前 (0.0)、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0、および訪問 3 (0 週目) の投与後 24 時間
消去速度定数 (λz)
時間枠：PKサンプリング時点：投与前（0.0）、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0、および訪問7（16週目）の投与後24時間
サログリタザールの除去速度定数 (λz)
PKサンプリング時点：投与前（0.0）、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0、および訪問7（16週目）の投与後24時間
見かけの分布体積 (Vd/F)
時間枠：PKサンプリング時点：投与前（0.0）、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0、および訪問7（16週目）の投与後24時間
サログリタザルの見かけの流通量（Vd/F）
PKサンプリング時点：投与前（0.0）、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0、および訪問7（16週目）の投与後24時間
見かけのすきま(CL/F)
時間枠：PKサンプリング時点：投与前（0.0）、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0、および訪問7（16週目）の投与後24時間
サログリタザールの見かけのクリアランス (CL/F)
PKサンプリング時点：投与前（0.0）、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0、および訪問7（16週目）の投与後24時間
短形式の 36 歳の健康調査によって評価された生活の質の変化
時間枠：ベースラインと16週間
生活の質は、短形式 36 健康調査によって評価されます。 SF-36 は、36 の質問からなる多目的の短形式健康調査です。 これにより、機能的健康と幸福度のスコア (ドメイン) の 8 段階のプロファイルと、心理測定に基づいた身体的および精神的健康の概要測定が得られます。 SF-36 は、身体機能、身体の痛み、身体的役割の機能、感情的役割の機能、感情的幸福、社会的機能、活力、および一般的な健康認識の 8 つの健康概念を活用します。 8 つのスケールは、PCS と精神複合 t スコア (MCS) という 2 つの異なる高次クラスターにさらに要約されます。 8 つのドメインすべてと複合 t スコアの範囲は 0 ～ 100 で、100 が可能な限り最良の健康状態、0 が最悪の健康状態となります。
ベースラインと16週間
サログリタザールマグネシウムの安全性と忍容性
時間枠：ベースラインから 17 週目まで
有害事象のある参加者の数
ベースラインから 17 週目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Zydus Therapeutics Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Deven V Parmar, MD,FACP,FCP、Zydus Therapeutics Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年4月6日

一次修了 (実際)

2019年8月22日

研究の完了 (実際)

2019年8月22日

試験登録日

最初に提出

2017年2月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年2月17日

最初の投稿 (実際)

2017年2月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年10月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年10月21日

最終確認日

2024年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SARO.16.005

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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