비알코올성 지방간 질환 및/또는 비알코올성 지방간염 환자의 사로글리타자르 마그네슘 (EVIDENCES IV)
2024년 10월 21일 업데이트: Zydus Therapeutics Inc.
비알코올성 지방간 질환 및/또는 비알코올성 지방간염 환자에서 사로글리타자르 마그네슘 1 mg, 2 mg 또는 4 mg 대 위약의 2상, 전향적, 다기관, 이중맹검, 무작위 연구
이것은 NAFLD 및/또는 NASH 진단을 받은 최대 104명의 환자를 대상으로 한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다.
이 연구는 최대 22주의 기간에 걸쳐 수행되며 선택적 사전 스크리닝, 스크리닝(-35일에서 -7일) 단계, 1일에 무작위 배정 후 16주 치료 단계를 포함합니다. 1:1:1:1의 비율로 사로글리타자르 마그네슘 1mg 또는 2mg 또는 4mg 또는 그에 상응하는 위약을 16주 동안 매일 아침 식전 아침 식사 전에 투여합니다.
연구의 1차 종점은 위약군과 비교하여 사로글리타자르 마그네슘군에서 16주째 혈청 ALT 수치의 기준선 대비 백분율 변화입니다.
연구 개요
상태
완전한
연구 유형
중재적
등록 (실제)
106
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
California
-
Chula Vista, California, 미국, 91910
- Precision Research
-
Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Montclair, California, 미국, 91763
- Catalina Research Institute
-
Pasadena, California, 미국, 91105
- California Liver Research Institute
-
San Diego, California, 미국, 92114
- Precision Research
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, 미국, 32601
- University of Florida
-
Miami, Florida, 미국, 33136
- Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
-
Orange City, Florida, 미국, 32763
- Avail Clinical Research
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, 미국, 46290
- Indiana University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- Mercy Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109-5362
- University of Michigan
-
-
Ohio
-
Marion, Ohio, 미국, 43302
- Awasty Research Network, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19141
- Einstein Medical Center
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, 미국, 38138
- Gastro One
-
Hermitage, Tennessee, 미국, 37076
- AIG Research
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75246
- Liver Consultants
-
San Antonio, Texas, 미국, 78215
- The Liver Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 89104
- Swedish Medical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18~75세의 남성 또는 여성, 체질량 지수(BMI) ≥ 25kg/m2.
- 방문 1 이전 24개월 이내에 NASH 또는 단순 지방증을 나타내는 영상화(초음파, CT 스캔 또는 MRI) 또는 간 생검에 의해 확립된 NAFLD의 문서화된 진단. NAFLD의 진단은 미국 간 질환 연구 협회(AASLD) 기준(Chalasani et al. 간장학 2012; 55:2005-2023).
- 방문 1과 방문 2에서 ALT 수준 ≥50 U/L, 방문 1과 방문 2 사이의 수준 간 편차가 ≤30%.
- 연구 요구 사항 및 치료 절차에 대한 환자의 이해 증명, 프로토콜에서 요구하는 모든 평가를 준수하려는 의지 연구 특정 테스트 또는 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공합니다.
제외 기준:
- 방문 1 이전 5년 동안 연속 3개월 동안 남성의 경우 하루에 > 3 단위의 알코올(주당 > 21 단위) 및 여성의 경우 > 하루에 알코올의 > 2 단위(주당 > 14 단위)의 소비(참고 : 1단위 = 맥주 12온스, 와인 4온스 또는 증류주/강주 1온스).
다음을 포함한 지방간의 대체 원인 존재:
- 방문 1 이전 3개월 이내에 체중 변화 >5%
- 방문 1 이전 90일 이내에 총 비경구 영양, 기아 또는 단백질-칼로리 영양실조.
- 아미오다론, 타목시펜, 메토트렉세이트, 전신성 글루코코르티코이드, 아나볼릭 스테로이드, 테트라사이클린, 경구 피임약에 사용되는 것보다 고용량의 에스트로겐, 비타민 A, L 아스파라기나제를 포함하여 1차 방문 전 1년 동안 연속 12주 이상 NAFLD와 관련된 약물 사용 , 발프로에이트, 클로로퀸 또는 항레트로바이러스 약물
- 방문 1 이전 3개월 동안 용량 > 100 IU/일의 비타민 E 또는 > 100 IU/일의 비타민 E를 함유하는 종합 비타민제의 개시.
- 방문 1 이전 3개월 동안 우르소데옥시콜산, S-아데노실메티오닌(SAM-e), 베타인, 펜톡시필린, 오베티콜산 또는 밀크씨슬과 같은 NASH에 잠재적인 영향을 미치는 약물 사용.
- 방문 1 이전 3개월 동안 스타틴(심바스타틴, 피타바스타틴, 프라바스타틴, 아토르바스타틴, 플루바스타틴, 로바스타틴, 로수바스타틴) 또는 피브레이트(클로피브레이트, 페노피브레이트) 용량 변경.
- 티아졸리딘디온(pioglitazone, rosiglitazone) 사용.
- CYP2C8 억제제/기질로 알려진 약물 사용
- 장 수술(위장관(비만) 수술 또는 비만에 대한 비만 수술 평가를 받고 있거나, 광범위한 소장 절제술 또는 정위 간 이식(OLT) 또는 OLT 목록에 포함된 이력.
- 다른 만성 간 질환의 병력(mRNA HCV 분석 상태 또는 활동성 B형 간염 감염(즉, B형 간염 표면 항원에 대한 혈청 양성) 또는 자가면역 간염, 담즙울체 및 대사성 간 질환과 무관한 만성 C형 간염(HCV) 감염) 또는 혈색소증
- 환자는 임상 기준 또는 간 조직학에 근거하여 알려진 간경변이 있습니다.
- INR >1.3인 환자.
- 제1형 당뇨병.
- 제대로 조절되지 않는 제2형 당뇨병, 즉 당화혈색소(HbA1c) > 9%.
다음을 포함한 불안정한 심혈관 질환:
- 불안정 협심증, (즉, 방문 1 이전 3개월 이내에 관상동맥 심장 질환의 신규 또는 악화 증상), 방문 1 이전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군, 방문 1 이전 3개월 이내에 급성 심근 경색증 또는 뉴욕의 심부전 방문 1 이전 6개월 이내에 심장 협회 등급(III - IV) 또는 울혈성 심부전 악화 또는 관상동맥 중재술
- (방문 1 이전 3개월 이내) 또는 현재 불안정한 심장 부정맥의 병력
- 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] > 160mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 100mmHg)
- 방문 1 이전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작.
- 근병증의 병력 또는 활동성 근육 질환의 증거.
- 해결된 표재성 비흑색종 피부암을 제외한 1차 방문 이전 5년 동안의 악성 종양 및/또는 활성 신생물의 병력.
다음 실험실 값 중 하나:
- 헤모글로빈 < 9g/dL
- 백혈구 수 < 2.5 × 103/μL
- 호중구 수 < 1.5 × 103/μL
- 혈소판 < 100 × 103/μL
- 총 혈청 빌리루빈 > 1.5mg/dL(TB가 2.5mg/dL까지 허용되는 알려진 길버트 빌리루빈 환자 제외), 스크리닝 시 <1.5mg/dL이고 방문 1 및 방문 시 수준의 >30% 변동인 경우 방문 2
- 알부민 < 3.2g/dL
- 혈청 크레아티닌 >1.5 mg/dL
- 방문 1 또는 방문 2에서 혈청 ALT 또는 AST > 250 IU/L.
- 사로글리타자르 마그네슘에 대한 금기 또는 사로글리타자르 마그네슘의 효과를 평가하는 능력에 영향을 미치는 조건이 있는 경우.
- 연구 약물, 위약 또는 제형 성분에 대한 알려진 알레르기, 민감성 또는 불내성.
- 임의의 다른 NAFLD/NASH 임상 시험 참여를 포함하여 방문 1 이전 3개월 이내에 임의의 기타 치료 임상 연구에 참여.
- 방광 질환 및/또는 혈뇨의 병력이 있거나 요로 감염으로 인한 경우를 제외하고 현재 혈뇨가 있는 경우.
- 방문 1 이전 12개월 이내의 불법 약물 남용.
다음을 포함한 임신 관련 제외:
- 임신/수유 중인 여성(방문 1에서 양성 혈청 임신 테스트 포함)
- 남성 환자는 살정제가 함유된 콘돔을 사용해야 하며, 남성 환자의 여성 파트너는 자궁 내 장치 또는 살정제가 함유된 격막 또는 경구 피임약을 사용해야 합니다.
- 남성 환자가 정관 절제술을 받은 경우 여성 파트너는 피임법을 사용할 필요가 없습니다.
- 여성 환자는 자궁 내 장치 또는 살정제가 포함된 다이어프램 또는 경구 피임약을 사용해야 합니다. 여성 환자의 남성 파트너는 살정제가 함유된 콘돔을 사용해야 합니다.
- 여성 환자가 1차 방문 전 최소 6개월 또는 폐경 후(월경이 없고 다른 원인 없이 최소 12개월로 정의됨) 동안 외과적으로 불임 수술을 받은 경우 여성 환자의 남성 파트너는 피임법을 사용할 필요가 없습니다.
- 심각한 질병의 병력 또는 기타 증거 또는 연구자의 의견에 따라 환자를 연구에 부적합하게 만드는 기타 상태(예: 잘 조절되지 않는 정신 질환, HIV, 관상 동맥 질환 또는 약물을 방해할 수 있는 활동성 위장 상태) 흡수).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 사로글리타자르마그네슘 1mg
사로글리타자르 마그네슘 1mg 정제를 16주 동안 매일 아침 아침 식사 전에 1일 1회 경구 투여합니다.
|
이 그룹에 무작위로 배정된 환자들은 Saroglitazar 마그네슘 1mg 정제를 16주 동안 매일 1회 경구 투여받게 됩니다.
|
|
실험적: 사로글리타자르마그네슘 2mg
사로글리타자르 마그네슘 2mg 정제를 16주 동안 아침 식사 전에 매일 아침에 한 번 구두로 복용합니다.
|
이 그룹에 무작위로 배정된 환자들은 Saroglitazar 마그네슘 2mg 정제를 16주 동안 매일 1회 경구 투여받게 됩니다.
|
|
실험적: 사로글리타자르마그네슘 4mg
사로글리타자르 마그네슘 4mg 정제를 16주 동안 매일 아침 아침 식사 전에 경구 복용합니다.
|
이 그룹에 무작위로 배정된 환자들은 사로글리타자르 마그네슘 4mg 정제를 16주 동안 매일 1회 경구 투여받게 됩니다.
|
|
위약 비교기: 위약
16주 동안 매일 아침 아침 식사 전에 위약 정제를 구두로 복용합니다.
|
이 그룹에 무작위로 배정된 환자는 16주 동안 하루에 한 번 경구로 위약 정제를 받게 됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
16주차에 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수치가 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 16주차
|
위약군 대비 사로글리타자르 마그네슘군에서 16주차 혈청 ALT 수치의 기준선 대비 변화율(%)
|
기준선 및 16주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
자기공명영상 유래 양성자 밀도 지방분율(MRI-PDFF)로 측정한 간 지방 함량의 변화
기간: 기준선 및 16주차
|
자기공명영상 유래 양성자로 측정한 사로글리타자르 마그네슘 투여군과 위약군에서 간 지방 함량의 변화
|
기준선 및 16주차
|
|
혈청 ALT 수치가 지속적으로 감소하는 환자의 비율
기간: 16주차
|
위약군과 비교하여 Saroglitazar Magnesium군에서 혈청 ALT 수치가 지속적으로 감소한 환자의 비율
|
16주차
|
|
사이토케라틴-18의 변화
기간: 기준선 및 16주차
|
위약군 대비 사로글리타자르 마그네슘군에서 사이토케라틴-18의 변화
|
기준선 및 16주차
|
|
강화된 간 섬유증의 변화
기간: 기준선 및 16주차
|
위약군과 비교하여 사로글리타자르 마그네슘군에서 간 섬유증 강화의 변화 ELF 점수는 알고리즘을 사용하여 계산한 간 섬유증 점수입니다: ELF 점수 점수 = -7.412 + (ln(HA)*0.681) + (ln(P3NP)*0.775) + (ln(TIMP1)*0.494). HA = 히알루론산 농도 P3NP = 프로콜라겐 3 아미노 말단 펩티드 농도 TIMP1 = 조직 억제제 매트릭스 메탈로프로테이나제 1 농도. 모두 혈청으로 측정됩니다. ELF 점수는 만성 간질환의 섬유증 단계와 좋은 상관관계를 보이는 것으로 보고되었으며, ELF 점수가 높을수록 섬유증 단계가 높아졌습니다. 따라서 ELF 점수는 질병 진행에 대한 예후 지표로 사용됩니다. ELF 점수 < 9.8: 진행 위험 낮음, ELF 점수 9.8 ~ < 11.3: 진행 위험 중간, ELF 점수 > = 11.3: 진행 위험 높음 |
기준선 및 16주차
|
|
아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제-혈소판 비율 지수의 변화
기간: 기준선 및 16주차
|
위약군과 비교하여 사로글리타자르 마그네슘군에서 아스파르테이트 아미노전이효소 대 혈소판 비율 지수의 변화 APRI는 ([AST 수준/AST 정상 상한치]/[혈소판 수 1^09/L]) ×100으로 계산되었습니다. AST는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제입니다. APRI(아스파르트산 트랜스아미나제 대 혈소판 비율 지수)는 간 섬유증의 위험을 평가하는 데 사용됩니다. APRI 점수가 높을수록 간 섬유화 위험이 높아집니다. |
기준선 및 16주차
|
|
사로글리타자르 마그네슘의 약동학: 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: PK 샘플링 시점: 투여 전(0.0), 0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0 및 방문 7(16주차) 투여 후 24시간
|
사로글리타자르의 최대 혈장 농도(Cmax)
|
PK 샘플링 시점: 투여 전(0.0), 0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0 및 방문 7(16주차) 투여 후 24시간
|
|
최대 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax)
기간: PK 샘플링 시점: 투여 전(0.0), 0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0 및 방문 7(16주차) 투여 후 24시간
|
사로글리타자르의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
|
PK 샘플링 시점: 투여 전(0.0), 0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0 및 방문 7(16주차) 투여 후 24시간
|
|
최종 반감기(t1/2)
기간: PK 샘플링 시점: 투여 전(0.0), 0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0 및 방문 7(16주차) 투여 후 24시간
|
사로글리타자르의 최종 반감기(t1/2)
|
PK 샘플링 시점: 투여 전(0.0), 0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0 및 방문 7(16주차) 투여 후 24시간
|
|
투여 시점부터 마지막 측정 가능 농도까지 곡선 아래 면적(AUC0-t)
기간: PK 샘플링 시점: 투여 전(0.0), 0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0 및 방문 3(0주차) 투여 후 24시간
|
사로글리타자르에 대한 투여 시점부터 마지막 측정 가능한 농도까지의 곡선 아래 면적
|
PK 샘플링 시점: 투여 전(0.0), 0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0 및 방문 3(0주차) 투여 후 24시간
|
|
투여 시점부터 무한대까지 곡선 아래 면적(AUC 0-inf)
기간: PK 샘플링 시점: 투여 전(0.0), 0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0 및 방문 3(0주차) 투여 후 24시간
|
사로글리타자르에 대한 투여 시점부터 무한대(AUC 0-inf)까지의 곡선 아래 면적
|
PK 샘플링 시점: 투여 전(0.0), 0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0 및 방문 3(0주차) 투여 후 24시간
|
|
제거율 상수(λz)
기간: PK 샘플링 시점: 투여 전(0.0), 0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0 및 방문 7(16주차) 투여 후 24시간
|
사로글리타자르의 제거율 상수(λz)
|
PK 샘플링 시점: 투여 전(0.0), 0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0 및 방문 7(16주차) 투여 후 24시간
|
|
겉보기 분포량(Vd/F)
기간: PK 샘플링 시점: 투여 전(0.0), 0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0 및 방문 7(16주차) 투여 후 24시간
|
사로글리타자르의 겉보기 분포용적(Vd/F)
|
PK 샘플링 시점: 투여 전(0.0), 0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0 및 방문 7(16주차) 투여 후 24시간
|
|
겉보기 클리어런스(CL/F)
기간: PK 샘플링 시점: 투여 전(0.0), 0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0 및 방문 7(16주차) 투여 후 24시간
|
사로글리타자르의 겉보기 클리어런스(CL/F)
|
PK 샘플링 시점: 투여 전(0.0), 0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0 및 방문 7(16주차) 투여 후 24시간
|
|
약식 36 건강 설문조사로 평가한 삶의 질 변화
기간: 기준선 및 16주
|
삶의 질은 약식 36 건강 설문조사로 평가됩니다. SF-36은 36개 질문으로 구성된 다목적의 약식 건강 설문조사입니다.
이는 기능적 건강 및 웰빙 점수(영역)에 대한 8단계 프로필과 심리측정 기반의 신체적, 정신적 건강 요약 측정값을 생성합니다.
SF-36은 신체 기능, 신체 통증, 신체 역할 기능, 정서적 역할 기능, 정서적 웰빙, 사회적 기능, 활력, 일반적인 건강 인식 등 8가지 건강 개념을 활용합니다.
8개 척도는 PCS와 MCS(mental 종합 t-점수)라는 2개의 별개의 상위 클러스터로 요약됩니다.
8개 도메인 전체와 복합 t-점수의 범위는 0에서 100까지이며 100은 가능한 최상의 건강 상태이고 0은 최악의 건강 상태입니다.
|
기준선 및 16주
|
|
사로글리타자르 마그네슘의 안전성과 내약성
기간: 17주까지의 기준선
|
부작용이 발생한 참가자 수
|
17주까지의 기준선
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Deven V Parmar, MD,FACP,FCP, Zydus Therapeutics Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, Charlton M, Sanyal AJ. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of Gastroenterology, and the American Gastroenterological Association. Hepatology. 2012 Jun;55(6):2005-23. doi: 10.1002/hep.25762. No abstract available.
- Gawrieh S, Noureddin M, Loo N, Mohseni R, Awasty V, Cusi K, Kowdley KV, Lai M, Schiff E, Parmar D, Patel P, Chalasani N. Saroglitazar, a PPAR-alpha/gamma Agonist, for Treatment of NAFLD: A Randomized Controlled Double-Blind Phase 2 Trial. Hepatology. 2021 Oct;74(4):1809-1824. doi: 10.1002/hep.31843. Epub 2021 Jul 19.
유용한 링크
- Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, Charlton M, Sanyal AJ. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases, American College of
- Gawrieh S, Noureddin M, Loo N, Mohseni R, Awasty V, Cusi K, Kowdley KV, Lai M, Schiff E, Parmar D, Patel P, Chalasani N. Saroglitazar, a PPAR-alpha/gamma Agonist, for Treatment of NAFLD: A Randomized Controlled Double-Blind Phase 2 Trial.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 4월 6일
기본 완료 (실제)
2019년 8월 22일
연구 완료 (실제)
2019년 8월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 2월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 2월 17일
처음 게시됨 (실제)
2017년 2월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 21일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .