비알코올성 지방간 질환 및/또는 비알코올성 지방간염 환자의 사로글리타자르 마그네슘 (EVIDENCES IV)

포함 기준:

1. 18~75세의 남성 또는 여성, 체질량 지수(BMI) ≥ 25kg/m2.
2. 방문 1 이전 24개월 이내에 NASH 또는 단순 지방증을 나타내는 영상화(초음파, CT 스캔 또는 MRI) 또는 간 생검에 의해 확립된 NAFLD의 문서화된 진단. NAFLD의 진단은 미국 간 질환 연구 협회(AASLD) 기준(Chalasani et al. 간장학 2012; 55:2005-2023).
3. 방문 1과 방문 2에서 ALT 수준 ≥50 U/L, 방문 1과 방문 2 사이의 수준 간 편차가 ≤30%.
4. 연구 요구 사항 및 치료 절차에 대한 환자의 이해 증명, 프로토콜에서 요구하는 모든 평가를 준수하려는 의지 연구 특정 테스트 또는 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공합니다.

제외 기준:

1. 방문 1 이전 5년 동안 연속 3개월 동안 남성의 경우 하루에 > 3 단위의 알코올(주당 > 21 단위) 및 여성의 경우 > 하루에 알코올의 > 2 단위(주당 > 14 단위)의 소비(참고 : 1단위 = 맥주 12온스, 와인 4온스 또는 증류주/강주 1온스).

2. 다음을 포함한 지방간의 대체 원인 존재:

   1. 방문 1 이전 3개월 이내에 체중 변화 >5%
   2. 방문 1 이전 90일 이내에 총 비경구 영양, 기아 또는 단백질-칼로리 영양실조.
   3. 아미오다론, 타목시펜, 메토트렉세이트, 전신성 글루코코르티코이드, 아나볼릭 스테로이드, 테트라사이클린, 경구 피임약에 사용되는 것보다 고용량의 에스트로겐, 비타민 A, L 아스파라기나제를 포함하여 1차 방문 전 1년 동안 연속 12주 이상 NAFLD와 관련된 약물 사용 , 발프로에이트, 클로로퀸 또는 항레트로바이러스 약물
3. 방문 1 이전 3개월 동안 용량 > 100 IU/일의 비타민 E 또는 > 100 IU/일의 비타민 E를 함유하는 종합 비타민제의 개시.
4. 방문 1 이전 3개월 동안 우르소데옥시콜산, S-아데노실메티오닌(SAM-e), 베타인, 펜톡시필린, 오베티콜산 또는 밀크씨슬과 같은 NASH에 잠재적인 영향을 미치는 약물 사용.
5. 방문 1 이전 3개월 동안 스타틴(심바스타틴, 피타바스타틴, 프라바스타틴, 아토르바스타틴, 플루바스타틴, 로바스타틴, 로수바스타틴) 또는 피브레이트(클로피브레이트, 페노피브레이트) 용량 변경.
6. 티아졸리딘디온(pioglitazone, rosiglitazone) 사용.
7. CYP2C8 억제제/기질로 알려진 약물 사용
8. 장 수술(위장관(비만) 수술 또는 비만에 대한 비만 수술 평가를 받고 있거나, 광범위한 소장 절제술 또는 정위 간 이식(OLT) 또는 OLT 목록에 포함된 이력.
9. 다른 만성 간 질환의 병력(mRNA HCV 분석 상태 또는 활동성 B형 간염 감염(즉, B형 간염 표면 항원에 대한 혈청 양성) 또는 자가면역 간염, 담즙울체 및 대사성 간 질환과 무관한 만성 C형 간염(HCV) 감염) 또는 혈색소증
10. 환자는 임상 기준 또는 간 조직학에 근거하여 알려진 간경변이 있습니다.
11. INR >1.3인 환자.
12. 제1형 당뇨병.
13. 제대로 조절되지 않는 제2형 당뇨병, 즉 당화혈색소(HbA1c) > 9%.

14. 다음을 포함한 불안정한 심혈관 질환:

    1. 불안정 협심증, (즉, 방문 1 이전 3개월 이내에 관상동맥 심장 질환의 신규 또는 악화 증상), 방문 1 이전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군, 방문 1 이전 3개월 이내에 급성 심근 경색증 또는 뉴욕의 심부전 방문 1 이전 6개월 이내에 심장 협회 등급(III - IV) 또는 울혈성 심부전 악화 또는 관상동맥 중재술
    2. (방문 1 이전 3개월 이내) 또는 현재 불안정한 심장 부정맥의 병력
    3. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[BP] > 160mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 100mmHg)
    4. 방문 1 이전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작.
15. 근병증의 병력 또는 활동성 근육 질환의 증거.
16. 해결된 표재성 비흑색종 피부암을 제외한 1차 방문 이전 5년 동안의 악성 종양 및/또는 활성 신생물의 병력.

17. 다음 실험실 값 중 하나:

    1. 헤모글로빈 < 9g/dL
    2. 백혈구 수 < 2.5 × 103/μL
    3. 호중구 수 < 1.5 × 103/μL
    4. 혈소판 < 100 × 103/μL
    5. 총 혈청 빌리루빈 > 1.5mg/dL(TB가 2.5mg/dL까지 허용되는 알려진 길버트 빌리루빈 환자 제외), 스크리닝 시 <1.5mg/dL이고 방문 1 및 방문 시 수준의 >30% 변동인 경우 방문 2
    6. 알부민 < 3.2g/dL
    7. 혈청 크레아티닌 >1.5 mg/dL
    8. 방문 1 또는 방문 2에서 혈청 ALT 또는 AST > 250 IU/L.
18. 사로글리타자르 마그네슘에 대한 금기 또는 사로글리타자르 마그네슘의 효과를 평가하는 능력에 영향을 미치는 조건이 있는 경우.
19. 연구 약물, 위약 또는 제형 성분에 대한 알려진 알레르기, 민감성 또는 불내성.
20. 임의의 다른 NAFLD/NASH 임상 시험 참여를 포함하여 방문 1 이전 3개월 이내에 임의의 기타 치료 임상 연구에 참여.
21. 방광 질환 및/또는 혈뇨의 병력이 있거나 요로 감염으로 인한 경우를 제외하고 현재 혈뇨가 있는 경우.
22. 방문 1 이전 12개월 이내의 불법 약물 남용.

23. 다음을 포함한 임신 관련 제외:

    1. 임신/수유 중인 여성(방문 1에서 양성 혈청 임신 테스트 포함)
    2. 남성 환자는 살정제가 함유된 콘돔을 사용해야 하며, 남성 환자의 여성 파트너는 자궁 내 장치 또는 살정제가 함유된 격막 또는 경구 피임약을 사용해야 합니다.
    3. 남성 환자가 정관 절제술을 받은 경우 여성 파트너는 피임법을 사용할 필요가 없습니다.
    4. 여성 환자는 자궁 내 장치 또는 살정제가 포함된 다이어프램 또는 경구 피임약을 사용해야 합니다. 여성 환자의 남성 파트너는 살정제가 함유된 콘돔을 사용해야 합니다.
    5. 여성 환자가 1차 방문 전 최소 6개월 또는 폐경 후(월경이 없고 ​​다른 원인 없이 최소 12개월로 정의됨) 동안 외과적으로 불임 수술을 받은 경우 여성 환자의 남성 파트너는 피임법을 사용할 필요가 없습니다.
24. 심각한 질병의 병력 또는 기타 증거 또는 연구자의 의견에 따라 환자를 연구에 부적합하게 만드는 기타 상태(예: 잘 조절되지 않는 정신 질환, HIV, 관상 동맥 질환 또는 약물을 방해할 수 있는 활동성 위장 상태) 흡수).