Saroglitazar Magnézium alkoholmentes zsírmájbetegségben és/vagy nem alkoholos steatohepatitisben szenvedő betegeknél (EVIDENCES IV)

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak vagy nők, 18-75 éves, testtömeg-index (BMI) ≥ 25 kg/m2.
2. A NAFLD dokumentált diagnózisa, amelyet képalkotó (ultrahang, CT vagy MRI) vagy NASH-t vagy egyszerű steatosist mutató májbiopsziával állapítottak meg az 1. látogatást megelőző 24 hónapon belül. A NAFLD diagnózisa az American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kritériumai szerint történik (Chalasani et al. Hepatológia 2012; 55:2005-2023).
3. Az ALT szint ≥50 U/L az 1. és a 2. látogatáskor, ≤30%-os eltéréssel az 1. és a 2. látogatás szintjei között.
4. A páciens bizonyítja, hogy megérti a vizsgálati követelményeket és a kezelési eljárásokat, hajlandó megfelelni a protokollban előírt összes értékelésnek; írásos beleegyezés megadása, mielőtt bármilyen vizsgálatra specifikus tesztet vagy eljárást végeznének.

Kizárási kritériumok:

1. Napi > 3 egység alkohol (> 21 egység hetente) fogyasztása férfiaknál és > 2 egység alkohol naponta (>14 egység hetente) nő esetében legalább 3 egymást követő hónapon keresztül az 1. látogatást megelőző 5 évben (Megjegyzés : 1 egység = 12 uncia sör, 4 uncia bor vagy 1 uncia szeszesital/tömény ital).

2. A zsírmáj alternatív okainak jelenléte, beleértve:

   1. 5%-nál nagyobb súlyváltozás az 1. látogatást megelőző 3 hónapban
   2. Teljes parenterális táplálkozás, éhezés vagy fehérje-kalória alultápláltság az 1. látogatást megelőző 90 napon belül.
   3. NAFLD-vel kapcsolatos gyógyszerek több mint 12 egymást követő héten keresztüli használata az 1. látogatást megelőző 1 évben, beleértve az amiodaront, tamoxifent, metotrexátot, szisztémás glükokortikoidokat, anabolikus szteroidokat, tetraciklint, ösztrogéneket az orális fogamzásgátlóknál alkalmazottnál nagyobb dózisokban, A-vitamint, L-aszparaginázt , valproát, klorokin vagy antiretrovirális gyógyszerek
3. E-vitamin adása > 100 NE/nap dózisban, vagy több mint 100 NE/nap E-vitamint tartalmazó multivitamin az 1. látogatást megelőző 3 hónapban.
4. A NASH-t potenciálisan befolyásoló gyógyszerek, például urzodezoxikólsav, S-adenozil-metionin (SAM-e), betain, pentoxifillin, obetikolsav vagy máriatövis használata az 1. látogatást megelőző 3 hónapban.
5. A sztatinok (szimvasztatin, pitavastatin, pravasztatin, atorvasztatin, fluvasztatin, lovasztatin, rozuvasztatin) vagy fibrátok (klofibrát, fenofibrát) dózisának megváltoztatása az 1. látogatást megelőző 3 hónapban.
6. Tiazolidindionok (pioglitazon, roziglitazon) alkalmazása.
7. Ismert CYP2C8 inhibitorok/szubsztrát gyógyszerek alkalmazása
8. Az anamnézisben szereplő bélműtét (gasztrointesztinális (bariatric) műtét vagy elhízás miatti bariátriai műtéten átesett értékelés, kiterjedt vékonybél-resectio vagy ortotopikus májtranszplantáció (OLT), vagy OLT-re van besorolva.
9. Egyéb krónikus májbetegség (krónikus hepatitis C, (HCV) fertőzés, függetlenül azok mRNS HCV vizsgálati státuszától vagy aktív hepatitis B fertőzéstől (vagyis szérum pozitív hepatitis B felületi antigénre) vagy autoimmun hepatitis, kolesztatikus és metabolikus májbetegségek a kórelőzményében. vagy hemochromatosis
10. A beteg ismert cirrhosisban szenved, akár klinikai kritériumok, akár májszövettani vizsgálat alapján.
11. Beteg, akinek INR >1,3.
12. 1-es típusú diabetes mellitus.
13. Rosszul kontrollált 2-es típusú diabetes mellitus, azaz glikozilált hemoglobin (HbA1c) > 9%.

14. Instabil szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

    1. instabil angina (azaz a szívkoszorúér-betegség új vagy súlyosbodó tünetei az 1. látogatást megelőző 3 hónapon belül), akut koszorúér-szindróma az 1. látogatást megelőző 6 hónapban, akut szívinfarktus az 1. látogatást megelőző 3 hónapban vagy New York-i szívelégtelenség Szívszövetségi osztály (III-IV) vagy súlyosbodó pangásos szívelégtelenség, vagy koszorúér-beavatkozás az 1. látogatást megelőző 6 hónapon belül
    2. az anamnézisben (az 1. látogatást megelőző 3 hónapon belül) vagy jelenlegi instabil szívritmuszavarok
    3. nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás [BP] > 160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm)
    4. stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az 1. látogatást megelőző 6 hónapon belül.
15. Myopathiák anamnézisében vagy aktív izombetegségre utaló jelek.
16. Rosszindulatú daganat a kórelőzményben az 1. látogatást megelőző 5 évben és/vagy aktív daganat, kivéve a megoldódott felületes, nem melanómás bőrrákot.

17. Az alábbi laboratóriumi értékek bármelyike:

    1. Hemoglobin < 9 g/dl
    2. Fehérvérsejtszám < 2,5 × 103/μl
    3. Neutrophil szám < 1,5 × 103/μL
    4. Vérlemezkék < 100 × 103/μL
    5. Összes szérum bilirubin > 1,5 mg/dl (kivéve az ismert Gilbert-bilirubinnal rendelkező betegeket, ahol a TB legfeljebb 2,5 mg/dl megengedett), ha a szűréskor <1,5 mg/dl, és az 1. vizitnél a szintek eltérése >30% Látogassa meg a 2
    6. Albumin < 3,2 g/dl
    7. Szérum kreatinin > 1,5 mg/dl
    8. A szérum ALT vagy AST > 250 NE/L az 1. vagy 2. látogatáskor.
18. Ellenjavallatok a Saroglitazar Magnesium alkalmazása, vagy bármilyen olyan állapota van, amely befolyásolja a Saroglitazar Magnesium hatásainak értékelését.
19. Ismert allergia, érzékenység vagy intolerancia a vizsgált gyógyszerrel, a placebóval vagy a készítmény összetevőivel szemben.
20. Részvétel bármely más terápiás klinikai vizsgálatban az 1. látogatást megelőző 3 hónapon belül, beleértve bármely más NAFLD/NASH klinikai vizsgálatban való részvételt.
21. Hólyagbetegség és/vagy hematuria a kórtörténetben, vagy jelenleg is van hematuria, kivéve húgyúti fertőzés miatt.
22. Tiltott szerrel való visszaélés az 1. látogatást megelőző 12 hónapban.

23. A terhességgel kapcsolatos kizárások, beleértve:

    1. Terhes/szoptató nőstény (beleértve a pozitív szérum terhességi tesztet az 1. látogatáskor)
    2. A férfi betegnek spermiciddel óvszert kell használnia, a férfi beteg nőtársának pedig intrauterin eszközt VAGY membránt spermiciddel VAGY orális fogamzásgátló tablettát kell használnia.
    3. Ha egy férfi betegen vazektómiát végeztek, a női partnernek nem kell fogamzásgátlást alkalmaznia.
    4. A nőbetegnek vagy méhen belüli eszközt, VAGY spermiciddel, VAGY orális fogamzásgátlót kell használnia. A nőbeteg férfi partnerének spermiciddel óvszert kell használnia.
    5. Ha a nőbeteg az 1. látogatást megelőző legalább 6 hónapon át műtétileg sterilizált vagy posztmenopauzális, amely legalább 12 hónapos menstruáció nélküli és alternatív ok nélkül definiált, a nőbeteg férfi partnerének nem kell fogamzásgátlást alkalmaznia.
24. Súlyos betegség anamnézisében vagy egyéb bizonyítékai, vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteget alkalmatlanná teszi a vizsgálatra (például rosszul kontrollált pszichiátriai betegség, HIV, koszorúér-betegség vagy aktív gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek befolyásolhatják a gyógyszert abszorpció).