Saroglitazar magnésico en pacientes con enfermedad del hígado graso no alcohólico y/o esteatohepatitis no alcohólica (EVIDENCES IV)

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, de 18 a 75 años de edad, con índice de masa corporal (IMC) ≥ 25 kg/m2.
2. Diagnóstico documentado de NAFLD establecido por imágenes (ultrasonido, tomografía computarizada o resonancia magnética) o biopsia hepática que muestre NASH o esteatosis simple, dentro de los 24 meses anteriores a la Visita 1. El diagnóstico de NAFLD se realiza de acuerdo con los criterios de la American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) (Chalasani et al. Hepatología 2012; 55:2005-2023).
3. Nivel de ALT de ≥50 U/L en la Visita 1 y Visita 2 con ≤30% de variación entre los niveles en la Visita 1 y la Visita 2.
4. Demostración del paciente de comprensión de los requisitos del estudio y procedimientos de tratamiento, voluntad de cumplir con todas las evaluaciones requeridas por el protocolo; prestación de un consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier prueba o procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Consumo de > 3 unidades de alcohol por día (> 21 unidades por semana) si es hombre y > 2 unidades de alcohol por día (> 14 unidades por semana) si es mujer durante al menos 3 meses consecutivos en los 5 años anteriores a la Visita 1 (Nota : 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino o 1 onza de licor/licor fuerte).

2. Presencia de causas alternativas de hígado graso, incluyendo:

   1. Cambio de peso >5% en los 3 meses anteriores a la visita 1
   2. Nutrición parenteral total, inanición o desnutrición calórico-proteica en los 90 días anteriores a la Visita 1.
   3. Uso de medicamentos asociados con NAFLD durante más de 12 semanas consecutivas en el año anterior a la Visita 1, incluidos amiodarona, tamoxifeno, metotrexato, glucocorticoides sistémicos, esteroides anabólicos, tetraciclina, estrógenos en dosis más altas que las utilizadas en los anticonceptivos orales, vitamina A, L asparaginasa , valproato, cloroquina o medicamentos antirretrovirales
3. Inicio de vitamina E a dosis > 100 UI/día, o multivitamínicos que contengan > 100 UI/día de vitamina E en los 3 meses anteriores a la Visita 1.
4. Uso de fármacos con potencial efecto sobre NASH como ácido ursodesoxicólico, S-adenosilmetionina (SAM-e), betaína, pentoxifilina, ácido obeticólico o cardo mariano en los 3 meses previos a la Visita 1.
5. Cambio de dosis de estatinas (simvastatina, pitavastatina, pravastatina, atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, rosuvastatina) o fibratos (clofibrato, fenofibrato) en los 3 meses anteriores a la Visita 1.
6. Uso de tiazolidinedionas (pioglitazona, rosiglitazona).
7. Uso de medicamentos que son inhibidores/sustratos conocidos de CYP2C8
8. Antecedentes de cirugía intestinal (cirugía gastrointestinal (bariátrica) o en evaluación para cirugía bariátrica por obesidad, resección extensa del intestino delgado o trasplante hepático ortotópico (OLT) o listado para OLT.
9. Historial de otra enfermedad hepática crónica (hepatitis C crónica, infección por VHC, independientemente de su estado de ensayo de ARNm VHC o infección activa por hepatitis B, (es decir, suero positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B) o hepatitis autoinmune, enfermedades hepáticas colestásicas y metabólicas) o hemocromatosis
10. El paciente tiene cirrosis conocida, ya sea según criterios clínicos o histología hepática.
11. Paciente con INR >1,3.
12. Diabetes mellitus tipo 1.
13. Diabetes mellitus tipo 2 mal controlada, es decir, hemoglobina glicosilada (HbA1c) > 9%.

14. Enfermedad cardiovascular inestable, que incluye:

    1. angina inestable (es decir, síntomas nuevos o que empeoran de enfermedad coronaria dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1), síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1, infarto agudo de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1 o insuficiencia cardíaca de Nueva York Clase de Heart Association (III - IV) o insuficiencia cardíaca congestiva que empeora, o intervención de la arteria coronaria, dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1
    2. antecedentes de (dentro de los 3 meses anteriores a la visita 1) o arritmias cardíacas inestables actuales
    3. hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] > 160 mmHg y/o PA diastólica > 100 mmHg)
    4. accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1.
15. Antecedentes de miopatías o evidencia de enfermedad muscular activa.
16. Antecedentes de malignidad en los 5 años anteriores a la visita 1 y/o neoplasia activa, con la excepción de cáncer de piel superficial no melanoma resuelto.

17. Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

    1. Hemoglobina < 9 g/dL
    2. Recuento de glóbulos blancos < 2,5 × 103/μL
    3. Recuento de neutrófilos < 1,5 × 103/μL
    4. Plaquetas < 100 × 103/μL
    5. Bilirrubina sérica total > 1,5 mg/dL (excepto en pacientes con bilirrubina de Gilbert conocida donde se permite la TB hasta 2,5 mg/dL), si es <1,5 mg/dL en la selección y >30 % de variación en los niveles en la Visita 1 y Visita 2
    6. Albúmina < 3,2 g/dl
    7. Creatinina sérica >1,5 mg/dL
    8. ALT sérica o AST > 250 IU/L en la visita 1 o la visita 2 .
18. Contraindicaciones para Saroglitazar Magnesio o tiene alguna condición que afecte la capacidad de evaluar los efectos de Saroglitazar Magnesio.
19. Alergia, sensibilidad o intolerancia conocidas al fármaco del estudio, al placebo o a los ingredientes de la formulación.
20. Participación en cualquier otro estudio clínico terapéutico dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1, incluida la participación en cualquier otro ensayo clínico de NAFLD/NASH.
21. Antecedentes de enfermedad de la vejiga y/o hematuria o tiene hematuria actual, excepto debido a una infección del tracto urinario.
22. Abuso de sustancias ilícitas en los 12 meses anteriores a la Visita 1.

23. Exclusiones relacionadas con el embarazo, que incluyen:

    1. Mujeres embarazadas/lactantes (incluida una prueba de embarazo en suero positiva en la Visita 1)
    2. Un paciente masculino debe usar un condón con espermicida, y la pareja femenina del paciente masculino debe usar un dispositivo intrauterino O un diafragma con espermicida O píldoras anticonceptivas orales.
    3. Si un paciente masculino se ha sometido a una vasectomía, la pareja femenina no tiene que usar ningún método anticonceptivo.
    4. Una paciente debe usar un dispositivo intrauterino O un diafragma con espermicida O píldoras anticonceptivas orales. La pareja masculina de la paciente femenina debe usar un condón con espermicida.
    5. Si la paciente está esterilizada quirúrgicamente durante al menos los 6 meses anteriores a la Visita 1 o posmenopáusica, definida como al menos 12 meses sin menstruación y sin una causa alternativa, la pareja masculina de la paciente no tiene que usar ningún método anticonceptivo.
24. Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave o cualquier otra afección que haría que el paciente, en opinión del investigador, no fuera apto para el estudio (como una enfermedad psiquiátrica mal controlada, VIH, enfermedad de las arterias coronarias o afecciones gastrointestinales activas que podrían interferir con el tratamiento). absorción).