再発中皮腫の抑制のための CheckpOiNt Blockade (CONFIRM)

包含基準:

• -規制および制度のガイドラインに従って、REC承認の書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入した。 通常の患者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。
• 研究のための組織および血液サンプルの提供への同意
• -予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、および研究のその他の要件を喜んで順守できる必要があります
• -中皮腫の組織学的確認（任意のサブタイプ、胸膜または腹膜）。
• -少なくとも1つの以前の治療ラインで治療を受けている必要があります。 以前の維持療法（例： アバスチン) は許可されており、一連の治療としてカウントされません。 -化学療法、病変の外科的切除、放射線療法を含む以前の抗腫瘍療法は、ニボルマブの投与後14日以内に完了する必要があります
• ECOG PS 0-1
• 年齢 ≥18 歳
• 少なくとも12週間の予想生存
• -修正RECIST（胸膜中皮腫）またはRECIST 1.1（非胸膜中皮腫またはmRECISTの測定値が得られない場合）によって放射線学的に評価可能な疾患。
• CTスキャンによる疾患進行の証拠
• -以前の緩和放射線療法は、治験薬投与の少なくとも14日前に完了している必要があります

• スクリーニング検査値は、治療開始前の 48 時間以内に次の基準を満たす必要があります。

  i) 白血球 ≥ 2 x 10^9/L ii) 好中球 ≥1.5 x 10^9/L iii) 血小板 ≥ 100 X10^9/L iv) ヘモグロビン ≥ 90 g/L v) 血清クレアチニン ≤ 1.5 X ULN またはクレアチニンクリアランス (CrCl) > 50 mL/分 (Cockcroft/Gault 式を使用) vi) AST ≤ 3 X ULN vii) ALT ≤ 3 X ULN viii) 総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN (ギルバート症候群の患者を除く。総ビリルビン < 51.3 μmol/L) 2 x 10^9/L

• 生殖状態

  1. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、登録時および治験薬の開始前24時間以内に、血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）が陰性でなければなりません。
  2. 女性は授乳してはいけません。
  3. WOCBP は、ニボルマブによる治療期間と、ニボルマブの 5 半減期 (5 x 半減期 = 125 日) と 30 日 (排卵周期の期間) を合計した期間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。治療終了後5ヶ月。
  4. WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. ニボルマブを投与され、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 7 か月間は避妊を遵守するように指示されます。 出産の可能性がない女性（すなわち、閉経後または外科的に不妊である女性、および無精子症の男性は避妊を必要としません.
• -少なくとも12週間の生存が期待されます。

除外基準:

• 対象疾患の例外

  1. 未治療の症候性 CNS 転移を有する患者は除外されます。 参加者は、CNS転移が適切に治療され、神経学的にベースラインに戻された場合に適格です（CNS治療に関連する残存徴候または症状を除く）治療割り当ての少なくとも2週間前。 さらに、参加者は、コルチコステロイドを使用していないか、安定した用量または減少している用量のいずれかでなければなりません
  2. 癌性髄膜炎の患者は除外されます。

• 物理的および臨床検査結果

  1. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴。
  2. -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの陽性検査。

• アレルギーと薬の副作用

  a) 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴

• 病歴と併発疾患

  1. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある患者。
  2. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の患者 治験薬投与の最初の投与から14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換ステロイド用量 > 10 mg/日プレドニゾンまたは同等の用量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
  3. -同時介入を必要とする他の活動的な悪性腫瘍。
  4. -以前の悪性腫瘍の患者（非黒色腫皮膚がん、および以下の in situ がんを除く：膀胱、胃、結腸、子宮内膜、子宮頸部/異形成、黒色腫または乳房）研究の少なくとも2年前に完全な寛解が達成された場合を除き、除外されます参加し、研究期間中に追加の治療は必要ありません。
  5. -治験責任医師の意見では、研究への参加、治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または患者がプロトコル療法を受ける能力を損なう可能性がある、深刻なまたは制御されていない医学的障害または活動性感染症。
  6. -脱毛症および疲労以外の以前の抗がん療法に起因するすべての毒性は、治験薬の投与前にグレード1（NCI CTCAEバージョン4.03）またはベースラインに解決されていません。
  7. -研究治療の最初の投与の少なくとも14日前に、大手術または重大な外傷の影響から回復していない患者。
  8. 既知のアルコールまたは薬物乱用。
  9. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体（イピリムマブまたはT細胞を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物を含む）による以前の治療を受けた患者ブリストル マイヤーズ スクイブ (BMS) によるランダム化されたニボルマブまたはイピリムマブの臨床試験 (CA209-743 試験 (CheckMate 172) を含む) またはペムブロリズマブの CCTG 試験 (IND.227) に以前に参加したことがある患者。