재발성 중피종 억제를 위한 체크포인트 차단 (CONFIRM)

포함 기준:

• 규제 및 기관 지침에 따라 REC 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입했습니다. 정상적인 환자 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다.
• 연구를 위한 조직 및 혈액 샘플 제공 동의
• 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 중피종(모든 아형, 흉막 또는 복막)의 조직학적 확인.
• 적어도 한 가지 이전 치료 라인으로 치료를 받았어야 합니다. 이전 유지 요법(예: avastin)은 허용되며 치료 라인으로 간주되지 않습니다. 화학요법, 병변의 외과적 절제, 방사선 요법을 포함하는 항종양 요법의 이전 라인은 니볼루맙을 받은 후 14일 이내에 완료되어야 합니다.
• ECOG PS 0-1
• 연령 ≥18세
• 최소 12주의 예상 생존
• 변형된 RECIST(흉막 중피종) 또는 RECIST 1.1(비흉막 중피종 또는 mRECIST에 대한 측정을 얻을 수 없는 경우)에 의해 방사선학적으로 평가 가능한 질병.
• CT 스캔에 의한 질병 진행의 증거
• 선행 완화 방사선 요법은 연구 약물 투여 전 적어도 14일 전에 완료되어야 합니다.

• 스크리닝 실험실 값은 치료 시작 전 48시간 이내에 다음 기준을 충족해야 합니다.

  i) 백혈구 ≥ 2 x 10^9/L ii) 호중구 ≥1.5 x 10^9/L iii) 혈소판 ≥ 100 X10^9/L iv) 헤모글로빈 ≥ 90 g/L v) 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) > 50mL/분(Cockcroft/Gault 공식 사용) vi) AST ≤ 3 X ULN vii) ALT ≤ 3 X ULN viii) 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN(길버트 증후군 환자 제외, 총 빌리루빈 < 51.3 μmol/L) 2 x 10^9/L

• 생식 상태

  1. 가임 여성(WOCBP)은 등록 시 및 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 HCG)가 음성이어야 합니다.
  2. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
  3. WOCBP는 니볼루맙 + 니볼루맙 5 반감기(5 x 반감기=125일) + 30일(배란 주기 기간) 치료 기간 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 치료 완료 후 5개월.
  4. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 투여받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 7개월의 기간 동안 피임을 준수하도록 지시받을 것입니다. 가임 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
• 최소 12주의 예상 생존.

제외 기준:

• 대상 질병 예외

  1. 치료되지 않은 증상이 있는 CNS 전이 환자는 제외됩니다. 참가자는 CNS 전이가 적절하게 치료되고 참가자가 치료 할당 전 최소 2주 동안 신경학적으로 기준선(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상은 제외)으로 돌아가는 경우 자격이 있습니다. 또한 참가자는 코르티코스테로이드를 중단하거나 안정적이거나 감소된 용량의 코르티코스테로이드를 사용해야 합니다.
  2. 암종성 수막염 환자는 제외됩니다.

• 물리적 및 실험실 테스트 결과

  1. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
  2. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사.

• 알레르기 및 약물 부작용

  a) 다른 단클론항체에 대한 중증 과민반응의 병력

• 병력 및 동시 질병

  1. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자.
  2. 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 다른 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 가진 환자는 연구 약물 투여의 첫 번째 투여 후 14일 이내에. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 매일 프레드니손 또는 이에 상응하는 것이 허용됩니다.
  3. 동시 개입이 필요한 기타 활동성 악성 종양.
  4. 이전 악성 종양이 있는 환자(비흑색종 피부암 및 다음의 상피내암 제외: 방광암, 위암, 결장암, 자궁내막암, 자궁경부/이형성증, 흑색종 또는 유방)은 연구 최소 2년 전에 완전한 관해가 달성되지 않는 한 제외됩니다. 등록 및 연구 기간 동안 추가 치료가 필요하지 않습니다.
  5. 연구자의 의견에 따라 연구 참여, 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 프로토콜 요법을 받는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염.
  6. 연구 약물 투여 전 1등급(NCI CTCAE 버전 4.03) 또는 기준선으로 해결되지 않은 탈모 및 피로 이외의 선행 항암 요법에 기인한 모든 독성.
  7. 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일 동안 대수술 또는 심각한 외상의 영향에서 회복되지 않은 환자.
  8. 알려진 알코올 또는 약물 남용.
  9. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 CTLA-4 항체(이필리무맙 또는 T 세포를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물 포함)로 치료를 받은 환자 동시 자극 또는 체크포인트 경로) 또는 이전에 연구 CA209-743(CheckMate 172)을 포함한 니볼루맙 또는 이필리무맙에 대한 무작위 BMS(Bristol Myers Squibb) 임상 시험 또는 pembrolizumab의 CCTG 시험(IND.227)에 참여한 적이 있는 사람.