HPV 16 陽性および/または HPV 18 陽性の再発性および/または転移性頭頸部がん患者が GX-188E DNA ワクチン接種、GX-I7 およびニボルマブ併用療法を評価する場合 (TRINITY)

包含基準:

1. 19歳以上
2. -組織学的に確認された、進行性または転移性、HPV陽性（p16免疫組織化学で陽性およびHPV-16またはHPV-18核酸検査で陽性）R / M HNSCC患者
3. プラチナベースの化学療法後に疾患が進行した患者は、参加資格があります。
4. 従来のプラチナ ベースの化学療法後 6 か月以内に再発した患者は、プラチナ ベースの治療の失敗と見なされます。
5. 第一選択または第二選択の化学療法を受けた患者は参加資格があります。 つまり、この試験での治療が 2 回目または 3 回目の化学療法である患者を登録することができます。
6. PD-L1 (DAKO 28-8 TPS) ≥1%
7. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 活動状況 0-1
8. -平均余命が少なくとも6か月の患者
9. 患者は、PD-L1染色を含むベースラインのバイオマーカー組織分析のために、保存腫瘍組織サンプルまたは新鮮な生検サンプルを提供することに同意する必要があります。 保存用の組織がなく、生検が得られる腫瘍病変がない患者は、研究から除外されます。

10. 患者は、以下に定義する適切な臓器機能を備えている必要があります。 検体は治験薬投与前28日以内に採取する必要があります。

    【血液学】

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500/μL
    • 血小板≧100,000/μL
    • ヘモグロビン≧9.0g/dLまたは≧5.6mmol/L1［腎臓］
    • 測定または計算されたクレアチニンまたはクレアチニンクリアランス 2 (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することができる) ≤1.5 × ULN または、クレアチニン > 1.5x 実験室 ULN を有する被験者の場合、≥30 mL/分 [肝臓]
    • -総ビリルビン濃度が1.5×ULNを超える被験者の総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN（ギルバート症候群、総ビリルビン<3xULNおよびALT <3xULNの被験者を除く）
    • AST（SGOT）、ALT（SGPT）≦2.5×ULN（肝転移のある者は≦5×ULN）【血液凝固】
    • 国際標準化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 × ULN、PT、または aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、対象は抗凝固剤である場合あなたは受け取っていません

11. -次のように定義されたRECIST測定可能な疾患の患者：

    -アキシャルCTまたはMRI画像で長軸径（LD）が1cm以上の腫瘍病変（再構成間隔≦5mm）またはCTの短軸で1.5cm以上のリンパ節（再構成間隔≦5mm）

12. 出産の可能性のある女性（WOCBP）の場合、血清または尿の妊娠検査が陰性の患者は、治験薬の最初の投与前72時間以内に結果を出します。 尿検査の結果が陽性か陰性かを確認できない場合は、血清妊娠検査を実施する必要があります。

    初潮が始まり、閉経後の状態がなく、閉経以外の特定された原因がなく、無月経に少なくとも 12 か月連続して達していない女性、および外科的不妊手術 (卵巣および/または子宮の除去) を受けていない女性は、女性と見なされます。出産の可能性。

13. -出産の可能性のある女性は、適切な二重避妊法を使用することに同意する必要があります この研究の全過程と治験薬の最後の投与から最大120日後。 閉経期の女性（45 歳以上で 1 年以上月経がない）および外科的に不妊の女性は、この要件から免除されます。 注: 禁欲は、それが被験者の通常のライフスタイルであり、被験者が好む避妊方法である限り許容されます。
14. 各研究室のガイドラインに従い治験に参加する意思があり、被験者同意書により書面による同意が得られる患者。

除外基準:

1. 治癒を目的とした外用療法に適した疾患の場合

2. 過去3年以内に現在進行中または積極的な治療が必要な他の悪性疾患があることが確認された場合。

   注: 治癒の可能性がある治療を受けた皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または上皮内癌 (乳癌など) の被験者は除外されません。

3. -試験中に別の抗腫瘍治療が必要になると予想される患者;この治療には、全身化学療法、放射線療法（緩和ケアを除く）、生物療法、またはプロトコルで指定されていない免疫療法が含まれます。
4. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎の病歴を持つ患者。 無症候性または制御されたCNS転移を有する患者は適格である可能性があります。
5. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、または他の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX40、CD137）に直接作用する薬による過去の治療
6. -過去2年以内に全身免疫抑制療法（例、疾患モジュレーター、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用）を必要とする活動性自己免疫疾患の患者。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全によるチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイドの補充）は、全身療法とは見なされないため許可されています。
7. 同種固形臓器移植または同種骨髄移植を受けた患者
8. -非PD-1 / PD-L1 / PD-L2、抗がんモノクローナル抗体（mAb）（例、ベバシズマブ、セツキシマブなど）は、治験薬の最初の投与前4週間以内、またはそれ以上投与されています4 週間 ある時点より前に投与された薬物による有害事象からまだ回復していない (例えば、グレード 1 以下またはベースラインレベルまで) 患者。

9. 本治験薬初回投与前4週間以内に他の治験薬を含む全身化学療法を受けた患者、または2週間以内に半減期48時間未満の標的低分子療法を受けた患者以前の治療によって引き起こされた反応がグレード1以下またはベースラインレベルに戻った。 グレード 2 の神経障害および/またはグレード 2 の貧血が適切な場合があります。

   注: 対象者が大手術を受けた場合、対象者は治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

10. -治験薬の開始前2週間以内に放射線療法を受けた患者。 被験体は、放射線関連の毒性から回復している必要があります。
11. 治験薬初回投与前4週間以内に血液製剤（血小板、赤血球を含む）を輸血した患者、またはコロニー刺激因子（G-CSF、GM-CSF、組換えエリスロポエチンを含む）を投与された患者
12. 尿管ステントまたは経皮的腎瘻形成術で軽減できない両側性水腎症の患者。
13. -ニボルマブおよび/またはその賦形剤成分の1つに対する重度の（グレード3以上）過敏症の患者
14. -ステロイドを必要とする（非感染性）間質性肺炎の病歴がある、または現在間質性肺炎に苦しんでいる患者
15. 免疫不全と診断された患者、または長期の全身ステロイド療法を受けている患者（1日あたりプレドニゾン10mgの同量を超える用量）または他の免疫抑制治療を受けている 治験薬の最初の投与前7日以内
16. 腸閉塞または腸穿孔の危険因子を有する患者（例えば、急性憩室炎、腹部沸騰、および腹部癌腫症を含むがこれらに限定されない）
17. 他の治験薬の治験に現在参加している、または過去に参加したことがあり、治験薬の初回投与前4週間以内に治験治療または治験機器を使用した患者注：臨床試験のフォローアップ段階に入った前の治験薬の最後の投与から4週間以上経過している場合、この試験に参加できます。

18. 不安定/不適切な心機能:

    • 症候性虚血
    • 制御されていない、または臨床的に重大な伝導異常（例えば、抗不整脈治療中の心室頻拍は除外される）;第 1 度房室ブロックまたは無症候性の LAFB/RBBB に適している
    • -過去6か月以内の心筋梗塞
    • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会グレード III - IV)
19. -全身治療を必要とする活動性感染症の患者
20. 確認されたヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染および/またはB型またはC型肝炎、B型肝炎表面抗原（HBsAg）/ B型肝炎ウイルス（HBV）DNAまたはC型肝炎抗体の病歴 RNA検査が陽性であることが確認された場合。 活動性Ｃ型肝炎は、Ｈｅｐ Ｃ Ａｂの結果が陽性であり、ＨＣＶ ＲＮＡの定量的結果がアッセイの検出下限を超えていることとして定義される。
21. 活動性結核（結核、結核菌）の既往歴のある患者
22. 治験薬初回投与前30日以内に生ワクチン接種を受けた患者。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、BCG、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射可能な季節性インフルエンザワクチンは、生ウイルスワクチンであるため一般的に受け入れられますが、鼻インフルエンザワクチン（FluMist®など）は弱毒生ワクチンであるため許可されません。
23. 被験者が、この試験の要件に協力する能力を妨げる可能性のある精神疾患または薬物乱用障害を持っていることが確認された場合
24. 電子機器が埋め込まれている患者 (例: ペースメーカー）
25. -妊娠の可能性があり、尿妊娠検査が陽性の女性（例：72時間以内） 治験薬の投与前。 尿検査が陽性でも陰性でもない場合は、血清妊娠検査が必要です。
26. 妊娠中または授乳中の患者
27. 試験結果を混乱させる可能性が高い、試験期間中の被験者の参加を妨げる、または試験への参加が被験者の最善の利益になると判断されない、あらゆる種類の状態または治療;臨床検査異常の履歴または現在の証拠