妊娠中の母親の研究でタバコの使用を減らす魚油 (FORTUNE)

その提出の目標は、妊娠中の女性は一般的にFDAのいずれも使用できないため、喫煙を継続するリスクが非常に高いため、妊婦の禁煙のためにn-3長鎖多価不飽和脂肪酸（LCPUFA）の臨床試験を実施することです。・承認された禁煙治療薬。 最近、2 つの小規模な二重盲検無作為対照試験で、n-3 LCPUFA の補給がニコチン依存の兆候を軽減することがわかりました。 有望ではありますが、これらの研究は妊娠中に実施されたものではなく、この脆弱な喫煙者グループに関する科学文献に重大なギャップを残しています. この提案のために、研究者は採用戦略を開発、テスト、改良し、積極的に喫煙している妊婦をうまく採用できることを示すデータを収集します。 治験責任医師は、介入に関する副作用、忍容性、およびアドヒアランス データを収集します。 最後に、研究者は喫煙行動に関する予備的な効果サイズ データを収集して、より大規模で決定的な試験のサンプル サイズをより正式に推定できるようにします。 研究者らは、n-3 LCPUFA サプリメントに無作為に割り付けられた妊娠中の喫煙者は、プラセボに割り付けられた女性と比較して、1 日あたりの喫煙本数が少ないという仮説を立てています。 二次分析では、治験責任医師は、n-3 LCPUFA 群とプラセボ群の間で、自己申告によるニコチン渇望と 7 日間のポイント有病率の禁煙 (30 日間で評価) を比較します。 研究者は、この予備データを使用して、妊娠中の長期禁煙のための n-3 LCPUFA 補給の将来のランダム化二重盲検プラセボ対照試験に情報を提供する予定です。

具体的な目的は次のとおりです。

SA1: 40 人の妊娠中の喫煙者を、n-3 LCPUFA 補給の臨床試験に首尾よく募集し、無作為化すること。

SA2: 4 gm/日の n-3 LCPUFA 補給の忍容性を妊娠中の現在の喫煙者に 4 週間にわたって評価すること SA3: 4 グラム/日の n-3 LCPUFA 補給の 4 週間のタバコ喫煙に対する効果を決定すること妊娠中の喫煙者の 1 日あたりのニコチン渇望と自己報告

研究デザインと方法 この研究は、4 週間の 4 グラム/日 n-3 LCPUFA 補給とプラセボの無作為二重盲検プラセボ対照研究です。 この研究では、現在喫煙している妊娠中期の女性を募集します。 主な結果には、1 日あたりのタバコのベースラインからの変化が含まれます。 副次的な結果は、自己申告によるニコチン渇望であり、30 日間の禁酒率の有病率です。 治験責任医師は、安全性と忍容性に関するデータも収集します。

適格な患者は、ヴァンダービルト大学医療センターで現在喫煙している妊婦です。 この研究は、単一施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行アーム試験デザインです。 2 つのアームには、1 つの治療アームと 1 つのプラセボ アームが含まれていました。 治療は 4.2 グラム/日の EPA + DHA になります。 プラセボは、カプセル状のオリーブオイル 5 グラムです。 介入期間は4週間続きます。 この研究では、40 人の参加者を 2 つの治療群に無作為に割り付けます。 これは実現可能性調査であるため、研究者はドロップアウトを説明するために調査を強化していません.

参加者は、電子検索、タバコ治療サービスからの直接紹介、またはクリニックのチラシからの自己紹介によって特定されます。 治験担当医師がカルテのレビューを実施し、適格である可能性のある参加者をクリニック訪問 1 (ベースライン) に招待します。

この研究には、3回のクリニック訪問が含まれます。

来院1：適格性確認後、同意を得ます。 簡単な病歴が得られます。 参加者は 5 つのアンケートに回答します。 被験者は、Fagerström耐性アンケート、ミネソタ州の離脱症状チェックリスト、喫煙衝動の簡単なアンケート、PHQ-4に記入し、喫煙した1日あたりのタバコの記録を含むタバコの使用習慣に関する詳細なインタビューを完了します。 アンケートは、研究スタッフまたは CRC 看護師によって REDCap 研究データベースに直接管理されます。 血液、尿、および吐き出された CO 測定値が収集されます。 参加者には 4 週間分の薬が処方されます。 参加者にはピルダイアリーが渡されます。

クリニック訪問 2: 参加者は調査アンケートに記入します。 血液、尿、および吐き出された CO 測定値が収集されます。 参加者は有害事象を報告します。

クリニック訪問 3: 参加者は調査アンケートに記入します。 血液、尿、および吐き出された CO 測定値が収集されます。 参加者は有害事象を報告し、未使用の薬を返却します。

用量の根拠:

上記のように、ニコチン渇望に対する補助的なn-3 LCPUFAの効果を評価するために、喫煙者を対象に2つの先行研究が実施されました。 両方の研究で、介入群のニコチン渇望の自己報告が統計的に減少したことが報告されましたが、1 日あたりの喫煙本数の減少は、低用量ではなく高用量の n-3 LCPUFA (> 4 グラム/日) の研究でのみ見られました。 n-3 LCPUFA (1 グラム/日) を投与します。 これらの研究は用量効果を示唆しているため、研究者はこのパイロット研究に高用量の n-3 LCPUFA 介入を使用しています。

主要な結果 主要な結果は、1 日あたりのタバコの総数がベースラインから 4 週間に減少することです。

副次的な結果 副次的な結果は、1) Fagerström Tolerance Questionnaire の減少です。および 2) 終末呼気一酸化炭素によって生化学的に確認された 4 週間でのポイント有病率の禁欲。

安全性および忍容性の結果 安全性および忍容性の結果には、1) 報告された AE および 2) 副作用による治験薬の中止率が含まれます。

サンプルサイズの正当化と統計分析計画 統計分析計画 連続変数の平均、標準偏差、範囲、およびカテゴリ変数のパーセントと度数を含む記述統計が表示されます。 外れ値を検出し、データの正確性を確保するために、標準的なグラフ作成およびスクリーニング手法が使用されます。 1 日あたりの介入後のたばこの一次分析では、調査員は 5% の有意水準で評価される Wilcoxon (Mann Whitney) 順位和検定を実行します。 このデータ分析計画は、統計ソフトウェア SAS® (ノースカロライナ州ケアリー) または統計パッケージ R (R Development Core Team、2008 年) を使用して実行されます。

主な結果として、研究者は、ベースライン、2 週間、および 4 週間からの 1 日あたりの総喫煙本数の変化を比較します。 この結果は、この一次分析の連続変数になります。 副次的アウトカムには、Fagerström Tolerance Questionnaire の変化、終末期一酸化炭素によって生化学的に確認された 4 週間でのポイント有病率の禁欲が含まれます。 研究者は、繰り返し測定された ANOVA を使用したロジスティック回帰を使用して、アーム間の 4 週間での変化の結果を比較します。

サンプルサイズの推定と検出力の分析 主要な結果については、ベースラインの 1 日あたりのたばこの本数を 11、SD を 5(11) と仮定すると、研究では 1 日あたりのたばこの本数が 41% 減少したことを検出できるはずです。 n-3 LCPUFA アームに割り当てられた喫煙者は、80% のパワーを持つプラセボと比較されました。

Fagerström Tolerance Questionnaire は、10 点満点のリッカート スケールです。 ベースライン スコアを 7.3 ± 1.6 と推定すると、治験責任医師は 80% の力で治験群間の 1 SD の差を検出できます。