Visolie om tabaksgebruik te verminderen in onderzoek naar aanstaande moeders (FORTUNE)

Het doel van die inzending zal zijn om een ​​klinische studie uit te voeren van n-3 meervoudig onverzadigde vetzuren met lange keten (LCPUFA's) voor het stoppen met roken bij zwangere vrouwen, die een zeer hoog risico lopen om te blijven roken omdat zwangere vrouwen over het algemeen geen van de FDA kunnen gebruiken -goedgekeurde medicijnen om te stoppen met roken. Onlangs hebben twee kleinschalige, dubbelblinde, gerandomiseerde controleproeven aangetoond dat suppletie met n-3 LCPUFA tekenen van nicotineafhankelijkheid vermindert. Hoewel veelbelovend, werden deze onderzoeken niet uitgevoerd tijdens de zwangerschap, waardoor er een belangrijke leemte ontstond in de wetenschappelijke literatuur voor deze kwetsbare groep rokers. Voor dit voorstel zullen de onderzoekers de rekruteringsstrategie ontwikkelen, testen en verfijnen, en gegevens verzamelen die aantonen dat ze in staat zijn om met succes zwangere vrouwen te rekruteren die actief roken. De onderzoekers verzamelen gegevens over bijwerkingen, verdraagbaarheid en therapietrouw met betrekking tot de interventie. Ten slotte zullen de onderzoekers voorlopige effectgroottegegevens over rookgedrag verzamelen om een ​​meer formele schatting van de steekproefomvang mogelijk te maken voor een grotere, meer definitieve proef. De onderzoekers veronderstellen dat zwangere rokers die zijn gerandomiseerd naar n-3 LCPUFA-suppletie minder sigaretten per dag zullen roken in vergelijking met vrouwen die zijn toegewezen aan placebo. In secundaire analyses zullen de onderzoekers zelfgerapporteerde hunkering naar nicotine en 7-daagse puntprevalentie van onthouding van roken (beoordeeld na 30 dagen) tussen n-3 LCPUFA- en placebogroepen vergelijken. De onderzoekers zijn van plan deze voorlopige gegevens te gebruiken voor een toekomstig gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek naar n-3 LCPUFA-suppletie voor langdurig stoppen met roken tijdens de zwangerschap.

De specifieke doelen zijn:

SA1: Succesvolle rekrutering en randomisatie van 40 zwangere, huidige rokers in een klinische studie van n-3 LCPUFA-suppletie.

SA2: om de verdraagbaarheid te beoordelen van 4 g n-3 LCPUFA-suppletie per dag bij zwangere, huidige rokers gedurende een periode van 4 weken SA3: om het effect te bepalen van 4 gram / dag n-3 LCPUFA-suppletie gedurende 4 weken op gerookte sigaretten per dag en zelfgerapporteerde hunkering naar nicotine bij zwangere rokers

Onderzoeksopzet en methoden Deze studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van 4 gram/dag n-3 LCPUFA-suppletie versus placebo gedurende 4 weken. De studie rekruteert zwangere vrouwen in het tweede trimester die momenteel roken. De primaire uitkomsten omvatten veranderingen ten opzichte van baseline in sigaretten per dag. Het secundaire resultaat is het zelfgerapporteerde verlangen naar nicotine en de prevalentie van abstinentie na 30 dagen. De onderzoekers zullen ook veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens verzamelen.

In aanmerking komende patiënten zijn zwangere vrouwen die momenteel roken in het Vanderbilt University Medical Center. De studie is een single-site, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde proef met parallelle armen. De twee armen omvatten een behandelingsarm en een placebo-arm. De behandeling zal 4,2 gram/dag EPA + DHA zijn. Placebo wordt 5 gram olijfolie in capsulevorm. De interventieperiode duurt 4 weken. De studie zal 40 deelnemers randomiseren in de twee behandelingsarmen. Aangezien dit een haalbaarheidsstudie is, hebben de onderzoekers de studie niet ondersteund om rekening te houden met drop-outs.

Deelnemers worden geïdentificeerd door middel van elektronische zoekopdrachten, directe verwijzing van de Tabaksbehandelingsdienst of zelfverwijzing van kliniekfolders. Onderzoeksartsen zullen een medische dossierbeoordeling uitvoeren en deelnemers die mogelijk in aanmerking komen, zullen worden uitgenodigd voor Kliniekbezoek 1 (baseline).

De studie omvat drie kliniekbezoeken:

Kliniekbezoek 1: Nadat de geschiktheid is bevestigd, wordt toestemming verkregen. Er zal een korte medische geschiedenis worden verkregen. Deelnemers vullen vijf vragenlijsten in. De proefpersonen vullen de Fagerström Tolerance Questionnaire, de Minnesota Intrekking Symptom Checklist, de Questionnaire of Smoking Urges-brief, de PHQ-4 in en vullen een gedetailleerd interview in over de gewoonten van tabaksgebruik, inclusief het registreren van sigaretten per gerookte dag. Vragenlijsten worden door onderzoeksmedewerkers of CRC-verpleegkundigen rechtstreeks in de REDCap-onderzoeksdatabases ingevoerd. Er worden bloed-, urine- en uitgeademde CO-metingen verzameld. De deelnemers krijgen vier weken medicatie toegediend. Deelnemers krijgen een pillendagboek.

Kliniekbezoek 2: deelnemers vullen onderzoeksvragenlijsten in. Er worden bloed-, urine- en uitgeademde CO-metingen verzameld. Deelnemers zullen eventuele bijwerkingen melden.

Kliniekbezoek 3: deelnemers vullen onderzoeksvragenlijsten in. Er worden bloed-, urine- en uitgeademde CO-metingen verzameld. Deelnemers zullen eventuele bijwerkingen melden en ongebruikte medicijnen retourneren.

Reden voor dosis:

Zoals hierboven beschreven, zijn er twee eerdere onderzoeken uitgevoerd bij rokers om de effecten van aanvullende n-3 LCPUFA's op het verlangen naar nicotine te beoordelen. Hoewel beide onderzoeken een statistische vermindering van het zelfgerapporteerde verlangen naar nicotine in de interventie-armen rapporteerden, werd een vermindering van het aantal sigaretten dat per dag werd gerookt alleen gezien in het onderzoek naar hooggedoseerde n-3 LCPUFA (> 4 gram/dag) in tegenstelling tot lage doses. dosis n-3 LCPUFA (1 gram/dag). Deze studies zouden een dosiseffect suggereren en daarom gebruiken de onderzoekers een hoge dosis n-3 LCPUFA-interventie voor deze pilootstudie.

Primair resultaat Het primaire resultaat is een vermindering van het totale aantal sigaretten per dag vanaf de basislijn tot 4 weken.

Secundaire uitkomsten De secundaire uitkomst is 1) vermindering van de Fagerström Tolerantievragenlijst; en 2) puntprevalentie onthouding na 4 weken biochemisch bevestigd door aan het eind verlopen koolmonoxide.

Resultaten op het gebied van veiligheid en verdraagbaarheid De resultaten op het gebied van veiligheid en verdraagbaarheid omvatten: 1) gerapporteerde bijwerkingen en 2) het aantal stopzettingen van studiemedicatie vanwege bijwerkingen

Steekproefgrootte Rechtvaardiging en statistisch analyseplan Statistisch analyseplan Beschrijvende statistieken, inclusief gemiddelden, standaarddeviatie en bereiken voor continue variabelen, evenals percentage en frequenties voor categorische variabelen, zullen worden gepresenteerd. Er zullen standaard grafische en screeningtechnieken worden gebruikt om uitschieters te detecteren en de nauwkeurigheid van de gegevens te waarborgen. Voor de primaire analyse van sigaretten na de interventie per dag, zullen de onderzoekers een Wilcoxon (Mann Whitney) rangsomtest uitvoeren, geëvalueerd op een significantieniveau van 5%. Dit data-analyseplan zal worden uitgevoerd met behulp van statistische software SAS® (Cary, North Carolina) of statistisch pakket R (R Development Core Team, 2008).

Voor de primaire uitkomst zullen de onderzoekers de verandering in het totale aantal gerookte sigaretten per dag vergelijken met baseline, 2 weken en 4 weken. Deze uitkomst zal een continue variabele zijn voor deze primaire analyse. Secundaire uitkomsten zijn onder meer de verandering in de Fagerström Tolerance Questionnaire, puntprevalentie abstinentie na 4 weken biochemisch bevestigd door eindvervaldag koolmonoxide. De onderzoekers zullen het veranderingsresultaat na 4 weken tussen armen vergelijken met behulp van logistische regressie met behulp van herhaald gemeten ANOVA.

Schatting van de steekproefomvang en poweranalyse Voor de primaire uitkomst, uitgaande van een basislijn aantal sigaretten per dag van 11 met een SD van 5(11), zou het onderzoek in staat moeten zijn om een ​​afname van 41% in sigaretten per dag te detecteren in rokers toegewezen aan de n-3 LCPUFA-arm in vergelijking met placebo met 80% vermogen.

De Fagerström Tolerance Questionnaire is op een 10-punts Likertschaal. Bij een schatting van een baselinescore van 7,3 ± 1,6 hebben de onderzoekers 80% power om een ​​verschil van 1 SD tussen de onderzoeksarmen te detecteren.