Рыбий жир снижает употребление табака в исследовании будущих матерей (FORTUNE)

Целью этой заявки будет проведение клинических испытаний полиненасыщенных жирных кислот с длинной цепью n-3 (ДЦПНЖК) для прекращения курения у беременных женщин, которые подвержены очень высокому риску продолжения курения, поскольку беременные, как правило, не могут использовать какие-либо препараты FDA. - одобренные препараты для прекращения курения. Недавно два небольших двойных слепых рандомизированных контролируемых исследования показали, что добавки с n-3 ДЦПНЖК уменьшают признаки никотиновой зависимости. Хотя эти исследования были многообещающими, они не проводились во время беременности, что оставило значительный пробел в научной литературе по этой уязвимой группе курильщиков. Для этого предложения исследователи разработают, протестируют и усовершенствуют стратегию набора, а также соберут данные, демонстрирующие способность успешно набирать беременных женщин, которые активно курят. Исследователи будут собирать данные о побочных эффектах, переносимости и соблюдении режима лечения. Наконец, исследователи соберут предварительные данные о величине эффекта от курения, чтобы можно было более формально оценить размер выборки для более крупного и окончательного исследования. Исследователи предполагают, что беременные курильщики, рандомизированно принимавшие добавки n-3 ДЦПНЖК, будут выкуривать меньше сигарет в день по сравнению с женщинами, принимавшими плацебо. Во вторичных анализах исследователи сравнивают тягу к никотину, о которой сообщают сами пациенты, и 7-дневную точечную распространенность воздержания от курения (оцененную через 30 дней) между группами, принимавшими n-3 ДЦПНЖК, и группами, получавшими плацебо. Исследователи намереваются использовать эти предварительные данные для информирования будущих рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований добавок n-3 LCPUFA для длительного отказа от курения во время беременности.

Конкретные цели:

SA1: Успешно набрать и рандомизировать 40 беременных, нынешних курильщиц, для участия в клинических испытаниях добавок n-3 ДЦПНЖК.

SA2: Для оценки переносимости приема 4 г/день ДЦПНЖК n-3 у беременных, нынешних курильщиц в течение 4-недельного периода. в день и самооценка тяги к никотину у беременных курильщиц

Дизайн и методы исследования Это исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование добавок 4 г/день n-3 ДЦПНЖК в сравнении с плацебо в течение 4 недель. В исследование будут включены беременные женщины во втором триместре, которые в настоящее время курят. Первичные результаты будут включать изменения количества выкуриваемых сигарет в день по сравнению с исходным уровнем. Вторичным результатом будет самооценка тяги к никотину и точка распространенности воздержания через 30 дней. Исследователи также будут собирать данные о безопасности и переносимости.

Приемлемыми пациентами будут беременные женщины, которые в настоящее время курят в Медицинском центре Университета Вандербильта. Исследование представляет собой одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами. Две группы включали одну группу лечения и одну группу плацебо. Лечение будет состоять из 4,2 г/день ЭПК + ДГК. Плацебо будет состоять из 5 граммов оливкового масла в форме капсул. Период вмешательства продлится 4 недели. В исследовании будет рандомизировано 40 участников в две группы лечения. Поскольку это технико-экономическое обоснование, исследователи не включили в исследование возможность учета отсева.

Участники будут определены с помощью электронного поиска, прямого направления из Службы лечения табакокурения или самостоятельного направления из листовок клиники. Врачи-исследователи проведут обзор медицинской карты, и потенциально подходящие участники будут приглашены на визит в клинику 1 (исходный уровень).

Исследование будет включать три визита в клинику:

Визит в клинику 1: после подтверждения права будет получено согласие. Будет получена краткая история болезни. Участники заполнят пять анкет. Субъекты заполнят анкету Fagerström о толерантности, Миннесотский контрольный список симптомов синдрома отмены, анкету о побуждениях к курению, PHQ-4, а также завершат подробное интервью о привычках употребления табака, включая запись количества выкуриваемых сигарет в день. Анкеты будут вводиться исследовательским персоналом или медсестрами CRC непосредственно в исследовательские базы данных REDCap. Будут собраны измерения крови, мочи и выдыхаемого CO. Участникам будет выдан четырехнедельный запас лекарств. Участникам будет выдан дневник приема таблеток.

Визит в клинику 2: участники заполняют анкеты исследования. Будут собраны измерения крови, мочи и выдыхаемого CO. Участники сообщат о любых нежелательных явлениях.

Визит в клинику 3: участники заполняют анкеты исследования. Будут собраны измерения крови, мочи и выдыхаемого CO. Участники сообщат о любых нежелательных явлениях и вернут все неиспользованные лекарства.

Обоснование дозы:

Как описано выше, два предыдущих исследования были проведены с участием курильщиков для оценки влияния добавок n-3 ДЦПНЖК на тягу к никотину. В то время как в обоих исследованиях сообщалось о статистическом снижении тяги к никотину, о которой сообщали сами пациенты, в группах вмешательства снижение количества выкуриваемых сигарет в день наблюдалось только в исследовании высоких доз n-3 ДЦПНЖК (> 4 г/день) по сравнению с низкими дозами. доза n-3 ДЦПНЖК (1 г/день). Эти исследования предполагают дозовый эффект, и поэтому исследователи используют вмешательство с высокими дозами n-3 LCPUFA для этого пилотного исследования.

Первичный результат Первичным результатом будет снижение общего количества выкуриваемых сигарет в день по сравнению с исходным уровнем до 4 недель.

Вторичные результаты Вторичным результатом будет 1) снижение опросника Fagerström о толерантности; и 2) точечная распространенность воздержания через 4 недели, биохимически подтвержденная окисью углерода в конце выдоха.

Результаты безопасности и переносимости Результаты безопасности и переносимости будут включать: 1) зарегистрированные НЯ и 2) частоту прекращения приема исследуемого препарата из-за побочных эффектов.

Обоснование размера выборки и план статистического анализа План статистического анализа Будет представлена ​​описательная статистика, включая средние значения, стандартное отклонение и диапазоны для непрерывных переменных, а также проценты и частоты для категориальных переменных. Для обнаружения выбросов и обеспечения точности данных будут использоваться стандартные методы построения графиков и скрининга. Для первичного анализа выкуриваемых сигарет в день после вмешательства исследователи выполнят критерий суммы рангов Уилкоксона (Манна Уитни), оцененный на уровне значимости 5%. Этот план анализа данных будет выполнен с использованием статистического программного обеспечения SAS® (Кэри, Северная Каролина) или статистического пакета R (R Development Core Team, 2008).

В качестве основного результата исследователи будут сравнивать изменение общего количества выкуриваемых сигарет в день по сравнению с исходным уровнем, через 2 недели и через 4 недели. Этот результат будет непрерывной переменной для этого первичного анализа. Вторичные результаты включают изменение в опроснике Fagerström Tolerance Questionnaire, точечную распространенность воздержания в течение 4 недель, биохимически подтвержденную окисью углерода в конце выдоха. Исследователи будут сравнивать результат изменения через 4 недели между группами, используя логистическую регрессию с использованием повторных измерений ANOVA.

Оценка размера выборки и анализ мощности Для первичного результата, при допущении исходного количества сигарет в день, равного 11, со стандартным отклонением 5(11), исследование должно быть в состоянии выявить снижение количества выкуриваемых сигарет на 41% в день в курильщики, распределенные в группу n-3 LCPUFA, по сравнению с плацебо с мощностью 80%.

Опросник толерантности Фагерстрема имеет 10-балльную шкалу Лайкерта. При оценке исходного балла в 7,3 ± 1,6 исследователи имеют 80%-ную мощность для обнаружения разницы в 1 стандартное отклонение между исследуемыми группами.