Estudio de aceite de pescado para reducir el consumo de tabaco en madres embarazadas (FORTUNE)

Los objetivos de esa presentación serán realizar un ensayo clínico de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga n-3 (LCPUFA) para dejar de fumar en mujeres embarazadas, que tienen un riesgo muy alto de seguir fumando porque las embarazadas generalmente no pueden usar ninguno de los medicamentos de la FDA. -Medicamentos aprobados para dejar de fumar. Recientemente, dos ensayos de control aleatorizados, doble ciego y a pequeña escala han encontrado que la suplementación con LCPUFA n-3 reduce los signos de dependencia de la nicotina. Si bien estos estudios son prometedores, no se realizaron durante el embarazo, lo que deja un vacío importante en la literatura científica para este grupo vulnerable de fumadores. Para esta propuesta, los investigadores desarrollarán, probarán y perfeccionarán la estrategia de reclutamiento y recopilarán datos que demuestren la capacidad de reclutar con éxito a mujeres embarazadas que fuman activamente. Los investigadores recopilarán datos sobre los efectos secundarios, la tolerabilidad y el cumplimiento de la intervención. Finalmente, los investigadores recopilarán datos preliminares del tamaño del efecto sobre el comportamiento de fumar para permitir una estimación más formal del tamaño de la muestra para un ensayo más grande y definitivo. Los investigadores plantean la hipótesis de que las fumadoras embarazadas asignadas al azar a la suplementación con AGPICL n-3 fumarán menos cigarrillos por día en comparación con las mujeres asignadas al placebo. En análisis secundarios, los investigadores compararán las ansias de nicotina autoinformadas y la abstinencia de fumar de prevalencia puntual de 7 días (evaluada a los 30 días) entre los grupos de LCPUFA n-3 y placebo. Los investigadores tienen la intención de utilizar estos datos preliminares para informar un futuro ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la suplementación con AGPICL n-3 para dejar de fumar a largo plazo durante el embarazo.

Los objetivos específicos son:

SA1: Reclutar y aleatorizar con éxito a 40 fumadoras actuales y embarazadas en un ensayo clínico de suplementación con AGPICL n-3.

SA2: Evaluar la tolerabilidad de la suplementación con 4 g/día de LCPUFA n-3 en fumadoras embarazadas y actuales durante un período de 4 semanas SA3: Para determinar el efecto de la suplementación con 4 gramos/día de LCPUFA n-3 durante 4 semanas en los cigarrillos fumados por día y ansias de nicotina autoinformadas en fumadoras embarazadas

Diseño y métodos de investigación Este estudio es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 4 gramos/día de suplementos de LCPUFA n-3 versus placebo durante 4 semanas. El estudio reclutará a mujeres embarazadas en el segundo trimestre que fuman actualmente. Los resultados primarios incluirán cambios desde el inicio en los cigarrillos por día. El resultado secundario serán las ansias de nicotina autoinformadas y la abstinencia de prevalencia puntual a los 30 días. Los investigadores también recopilarán datos de seguridad y tolerabilidad.

Los pacientes elegibles serán mujeres embarazadas que actualmente fuman atendidas en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt. El estudio es un diseño de ensayo de brazos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de un solo sitio. Los dos brazos incluían un brazo de tratamiento y un brazo de placebo. El tratamiento será de 4,2 gramos/día de EPA + DHA. El placebo será de 5 gramos de aceite de oliva en forma de cápsula. El período de intervención tendrá una duración de 4 semanas. El estudio asignará al azar a 40 participantes a los dos brazos de tratamiento. Dado que se trata de un estudio de viabilidad, los investigadores no han potenciado el estudio para tener en cuenta los abandonos.

Los participantes se identificarán mediante búsquedas electrónicas, referencias directas del Servicio de Tratamiento del Tabaquismo o autorreferencias de volantes de clínicas. Los médicos del estudio realizarán una revisión de la historia clínica y los participantes que sean potencialmente elegibles serán invitados a la visita clínica 1 (línea de base).

El estudio incluirá tres visitas a la clínica:

Visita a la clínica 1: después de confirmar la elegibilidad, se obtendrá el consentimiento. Se obtendrá una breve historia clínica. Los participantes completarán cinco cuestionarios. Los sujetos completarán el Cuestionario de tolerancia de Fagerström, la Lista de verificación de síntomas de abstinencia de Minnesota, el Cuestionario de impulsos de fumar, el PHQ-4, y completarán una entrevista detallada sobre los hábitos de consumo de tabaco, incluido el registro de cigarrillos fumados por día. Los cuestionarios serán administrados por el personal del estudio o las enfermeras de CRC directamente en las bases de datos del estudio REDCap. Se tomarán medidas de sangre, orina y CO exhalado. Los participantes recibirán un suministro de medicamentos para cuatro semanas. Los participantes recibirán un diario de pastillas.

Visita clínica 2: Los participantes completarán los cuestionarios del estudio. Se tomarán medidas de sangre, orina y CO exhalado. Los participantes informarán cualquier evento adverso.

Visita clínica 3: Los participantes completarán los cuestionarios del estudio. Se tomarán medidas de sangre, orina y CO exhalado. Los participantes informarán cualquier evento adverso y devolverán los medicamentos no utilizados.

Justificación de la dosis:

Como se describió anteriormente, se han realizado dos estudios previos en fumadores para evaluar los efectos de los LCPUFA n-3 suplementarios sobre las ansias de nicotina. Si bien ambos estudios informaron una reducción estadística en las ansias de nicotina autoinformadas en los brazos de intervención, solo se observó una reducción en los cigarrillos fumados por día en el estudio de dosis altas de AGPICL n-3 (> 4 gramos/día) en comparación con dosis bajas. dosis n-3 LCPUFA (1 gramo/día). Estos estudios sugerirían un efecto de dosis y, como tal, los investigadores están utilizando una intervención de AGPICL n-3 de dosis alta para este estudio piloto.

Resultado primario Los resultados primarios serán la reducción del número total de cigarrillos por día desde el inicio hasta las 4 semanas.

Resultados secundarios El resultado secundario será 1) reducción en el Cuestionario de tolerancia de Fagerström; y 2) abstinencia de prevalencia puntual a las 4 semanas confirmada bioquímicamente por monóxido de carbono al final de la expiración.

Resultados de seguridad y tolerabilidad Los resultados de seguridad y tolerabilidad incluirán: 1) eventos adversos informados y 2) la tasa de interrupción del medicamento del estudio debido a efectos secundarios

Plan de justificación del tamaño de la muestra y análisis estadístico Plan de análisis estadístico Se presentarán estadísticas descriptivas, que incluyen medias, desviación estándar y rangos para variables continuas, así como porcentajes y frecuencias para variables categóricas. Se utilizarán técnicas de análisis y gráficos estándar para detectar valores atípicos y garantizar la precisión de los datos. Para el análisis principal de los cigarrillos diarios posteriores a la intervención, los investigadores realizarán una prueba de suma de rangos de Wilcoxon (Mann Whitney) evaluada con un nivel de significancia del 5 %. Este plan de análisis de datos se realizará utilizando el software estadístico SAS® (Cary, North Carolina) o el paquete estadístico R (R Development Core Team, 2008).

Para el resultado primario, los investigadores compararán el cambio en el número total de cigarrillos fumados por día desde el inicio, 2 semanas y 4 semanas. Este resultado será una variable continua para este análisis primario. Los resultados secundarios incluyen el cambio en el Cuestionario de Tolerancia de Fagerström, abstinencia de prevalencia puntual a las 4 semanas confirmada bioquímicamente por monóxido de carbono al final de la expiración. Los investigadores compararán el resultado del cambio a las 4 semanas entre los brazos usando regresión logística usando ANOVA medido repetido.

Estimación del tamaño de la muestra y análisis de potencia Para el resultado primario, con la suposición de un número inicial de cigarrillos por día de 11 con una DE de 5(11), el estudio debería poder detectar una reducción del 41 % en los cigarrillos por día en fumadores asignados al brazo de AGPICL n-3 en comparación con placebo con una potencia del 80 %.

El Cuestionario de Tolerancia de Fagerström está en una escala de Likert de 10 puntos. Estimando una puntuación inicial de 7,3 ± 1,6, los investigadores tienen un poder del 80 % para detectar una diferencia de 1 DE entre los brazos del estudio.