Estudo de óleo de peixe para reduzir o uso de tabaco em mulheres grávidas (FORTUNE)

Os objetivos dessa apresentação serão conduzir um ensaio clínico de ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa n-3 (LCPUFAs) para parar de fumar em mulheres grávidas, que correm um risco muito alto de continuar fumando porque as grávidas geralmente não podem usar nenhum dos medicamentos da FDA -medicamentos aprovados para parar de fumar. Recentemente, dois estudos controlados randomizados, duplo-cegos e de pequena escala descobriram que a suplementação com n-3 LCPUFA reduz os sinais de dependência de nicotina. Embora promissores, esses estudos não foram realizados na gravidez, deixando uma lacuna importante na literatura científica para esse grupo vulnerável de fumantes. Para esta proposta, os investigadores desenvolverão, testarão e refinarão a estratégia de recrutamento e coletarão dados que demonstrem a capacidade de recrutar com sucesso mulheres grávidas que fumam ativamente. Os investigadores coletarão dados de efeitos colaterais, tolerabilidade e adesão em relação à intervenção. Por fim, os investigadores reunirão dados preliminares do tamanho do efeito sobre o comportamento de fumar para permitir uma estimativa mais formal do tamanho da amostra para um estudo maior e mais definitivo. Os pesquisadores levantaram a hipótese de que fumantes grávidas randomizadas para suplementação com n-3 LCPUFA fumarão menos cigarros por dia em comparação com mulheres alocadas para placebo. Em análises secundárias, os investigadores compararão os desejos de nicotina auto-relatados e a abstinência de tabagismo de prevalência pontual de 7 dias (avaliada em 30 dias) entre os grupos n-3 LCPUFA e placebo. Os investigadores pretendem usar esses dados preliminares para informar um futuro estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de suplementação de n-3 LCPUFA para cessação do tabagismo a longo prazo na gravidez.

Os objetivos específicos são:

SA1: Para recrutar e randomizar com sucesso 40 gestantes fumantes atuais em um ensaio clínico de suplementação de n-3 LCPUFA.

SA2: Para avaliar a tolerabilidade da suplementação de 4 g/dia n-3 LCPUFA em grávidas, fumantes atuais durante um período de 4 semanas SA3: Para determinar o efeito da suplementação de 4 gramas/dia n-3 LCPUFA por 4 semanas em cigarros fumados por dia e desejos de nicotina auto-relatados em fumantes grávidas

Projeto de pesquisa e métodos Este estudo é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 4 gramas/dia de suplementação de n-3 LCPUFA versus placebo por 4 semanas. O estudo irá recrutar mulheres grávidas no segundo trimestre que estão fumando. Os resultados primários incluirão mudanças desde a linha de base em cigarros por dia. O desfecho secundário será o desejo autorrelatado de nicotina e a prevalência pontual de abstinência em 30 dias. Os investigadores também coletarão dados de segurança e tolerabilidade.

Os pacientes elegíveis serão mulheres grávidas que atualmente fumam atendidas no Vanderbilt University Medical Center. O estudo é um projeto de ensaio de braço paralelo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de um único local. Os dois braços incluíram um braço de tratamento e um braço de placebo. O tratamento será de 4,2 gramas/dia de EPA + DHA. O placebo será de 5 gramas de azeite em forma de cápsula. O período de intervenção durará 4 semanas. O estudo irá randomizar 40 participantes nos dois braços de tratamento. Como este é um estudo de viabilidade, os investigadores não deram poder ao estudo para contabilizar as desistências.

Os participantes serão identificados por meio de pesquisas eletrônicas, encaminhamento direto do Serviço de Tratamento do Tabaco ou auto-encaminhamento de panfletos de clínicas. Os médicos do estudo realizarão uma revisão do prontuário médico e os participantes potencialmente elegíveis serão convidados para a Visita Clínica 1 (linha de base).

O estudo incluirá três visitas clínicas:

Visita clínica 1: Após a confirmação da elegibilidade, o consentimento será obtido. Um breve histórico médico será obtido. Os participantes responderão a cinco questionários. Os participantes preencherão o Questionário de Tolerância de Fagerström, a Lista de Verificação de Sintomas de Abstinência de Minnesota, o Questionário de Insistência em Fumar, o PHQ-4, e completará uma entrevista detalhada sobre hábitos de uso de tabaco, incluindo o registro de cigarros fumados por dia. Os questionários serão administrados pela equipe do estudo ou enfermeiras do CRC diretamente nos bancos de dados do estudo REDCap. Medições de sangue, urina e CO exalado serão coletadas. Os participantes receberão um suprimento de medicação para quatro semanas. Os participantes receberão um diário de comprimidos.

Visita clínica 2: Os participantes preencherão os questionários do estudo. Medições de sangue, urina e CO exalado serão coletadas. Os participantes irão relatar quaisquer eventos adversos.

Visita clínica 3: Os participantes preencherão os questionários do estudo. Medições de sangue, urina e CO exalado serão coletadas. Os participantes irão relatar quaisquer eventos adversos e devolver quaisquer medicamentos não utilizados.

Justificativa da Dose:

Conforme descrito acima, dois estudos anteriores foram conduzidos em fumantes para avaliar os efeitos da suplementação de n-3 LCPUFAs nos desejos de nicotina. Embora ambos os estudos tenham relatado uma redução estatística nos desejos de nicotina auto-relatados nos braços de intervenção, uma redução nos cigarros fumados por dia só foi observada no estudo de alta dose n-3 LCPUFA (> 4 gramas/dia) em oposição a baixa dose n-3 LCPUFA (1 grama/dia). Esses estudos sugerem um efeito de dose e, como tal, os investigadores estão usando uma intervenção de alta dose n-3 LCPUFA para este estudo piloto.

Resultado primário Os resultados primários serão a redução no número total de cigarros por dia desde a linha de base até 4 semanas.

Resultados Secundários O resultado secundário será 1) redução no Questionário de Tolerância de Fagerström; e 2) abstinência de prevalência pontual em 4 semanas confirmada bioquimicamente por monóxido de carbono expirado no final.

Resultados de segurança e tolerabilidade Os resultados de segurança e tolerabilidade incluirão: 1) EAs relatados e 2) a taxa de descontinuação da medicação do estudo devido a efeitos colaterais

Justificativa do tamanho da amostra e plano de análise estatística Plano de análise estatística Serão apresentadas estatísticas descritivas, incluindo médias, desvio padrão e intervalos para variáveis ​​contínuas, bem como percentuais e frequências para variáveis ​​categóricas. Técnicas padrão de gráficos e triagem serão usadas para detectar valores discrepantes e garantir a precisão dos dados. Para a análise primária de cigarros por dia pós-intervenção, os investigadores realizarão um teste de soma de classificação de Wilcoxon (Mann Whitney) avaliado a um nível de significância de 5%. Este plano de análise de dados será realizado usando software estatístico SAS® (Cary, Carolina do Norte) ou pacote estatístico R (R Development Core Team, 2008).

Para o desfecho primário, os investigadores irão comparar a mudança no número total de cigarros fumados por dia desde a linha de base, 2 semanas e 4 semanas. Este resultado será uma variável contínua para esta análise primária. Os resultados secundários incluem a mudança no Questionário de Tolerância de Fagerström, abstinência de prevalência pontual em 4 semanas confirmada bioquimicamente por monóxido de carbono expirado no final. Os investigadores irão comparar o resultado da mudança em 4 semanas entre os braços usando regressão logística usando ANOVA medida repetida.

Estimativa do tamanho da amostra e análise de poder Para o desfecho primário, com a suposição de um número de base de cigarros por dia de 11 com um SD de 5(11), o estudo deve ser capaz de detectar uma redução de 41% nos cigarros por dia em fumantes alocados para o braço n-3 LCPUFA em comparação com placebo com poder de 80%.

O Fagerström Tolerance Questionnaire está em uma escala Likert de 10 pontos. Estimando uma pontuação inicial de 7,3 ± 1,6, os investigadores têm 80% de poder para detectar uma diferença de 1 DP entre os braços do estudo.