Olej z ryb zmniejsza palenie tytoniu w badaniu kobiet w ciąży (FORTUNE)

Celem tego zgłoszenia będzie przeprowadzenie badania klinicznego nad długołańcuchowymi wielonienasyconymi kwasami tłuszczowymi n-3 (LCPUFA) w rzucaniu palenia u kobiet w ciąży, które są bardzo narażone na dalsze palenie, ponieważ ciężarne na ogół nie mogą stosować żadnego z FDA -zatwierdzone leki wspomagające rzucanie palenia. Niedawno w dwóch małych, podwójnie ślepych, randomizowanych badaniach kontrolnych stwierdzono, że suplementacja n-3 LCPUFA zmniejsza oznaki uzależnienia od nikotyny. Choć obiecujące, badania te nie zostały przeprowadzone w ciąży, pozostawiając istotną lukę w literaturze naukowej dla tej wrażliwej grupy palaczy. W ramach tej propozycji śledczy opracują, przetestują i udoskonalą strategię rekrutacji oraz zbiorą dane wykazujące zdolność do skutecznej rekrutacji kobiet w ciąży, które aktywnie palą. Badacze zbiorą dane dotyczące skutków ubocznych, tolerancji i przestrzegania zaleceń dotyczących interwencji. Na koniec badacze zbiorą wstępne dane dotyczące wielkości efektu dotyczącego zachowań związanych z paleniem, aby umożliwić bardziej formalne oszacowanie wielkości próby dla większej, bardziej ostatecznej próby. Badacze wysuwają hipotezę, że ciężarne palaczki losowo przydzielone do grupy otrzymującej suplementację n-3 LCPUFA będą wypalać mniej papierosów dziennie w porównaniu z kobietami przydzielonymi do grupy otrzymującej placebo. We wtórnych analizach badacze porównają zgłaszane przez siebie pragnienie nikotyny i 7-dniową punktową abstynencję od palenia (ocenianą po 30 dniach) między grupami n-3 LCPUFA i placebo. Badacze zamierzają wykorzystać te wstępne dane do przyszłego randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania nad suplementacją n-3 LCPUFA w celu długotrwałego zaprzestania palenia tytoniu w czasie ciąży.

Cele szczegółowe to:

SA1: Skuteczna rekrutacja i randomizacja 40 ciężarnych, obecnych palaczy do badania klinicznego suplementacji n-3 LCPUFA.

SA2: Ocena tolerancji suplementacji n-3 LCPUFA w dawce 4 g/dobę przez ciężarne, obecnie palące papierosy w okresie 4 tygodni SA3: Określenie wpływu suplementacji n-3 LCPUFA w dawce 4 g/dobę przez 4 tygodnie na wypalane papierosy dziennie i zgłaszane przez siebie łaknienie nikotyny u ciężarnych palaczy

Projekt i metody badawcze To badanie jest randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem dotyczącym suplementacji 4 gramami n-3 LCPUFA dziennie w porównaniu z placebo przez 4 tygodnie. Do badania zostaną zrekrutowane kobiety w ciąży w drugim trymestrze ciąży, które obecnie palą. Główne wyniki będą obejmować zmiany w liczbie papierosów dziennie w porównaniu z wartością wyjściową. Drugorzędnym wynikiem będzie zgłaszany przez samych siebie głód nikotynowy i abstynencja punktowa po 30 dniach. Badacze będą również gromadzić dane dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji.

Kwalifikującymi się pacjentami będą kobiety w ciąży, które obecnie palą, leczone w Vanderbilt University Medical Center. Badanie jest jednoośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem równoległym. Dwie grupy obejmowały jedną grupę leczenia i jedną grupę placebo. Leczenie będzie wynosić 4,2 grama dziennie EPA + DHA. Placebo to 5 gramów oliwy z oliwek w postaci kapsułek. Interwencja potrwa 4 tygodnie. W badaniu zostanie losowo przydzielonych 40 uczestników do dwóch ramion leczenia. Ponieważ jest to studium wykonalności, badacze nie uwzględnili w nim przyczyn rezygnacji.

Uczestnicy będą identyfikowani poprzez wyszukiwanie elektroniczne, bezpośrednie skierowanie z Służby Leczenia Tytoniu lub samodzielne skierowanie z ulotek kliniki. Lekarze biorący udział w badaniu przeprowadzą przegląd karty medycznej, a potencjalnie kwalifikujący się uczestnicy zostaną zaproszeni na wizytę w klinice 1 (poziom wyjściowy).

Badanie obejmie trzy wizyty w klinice:

Wizyta w klinice 1: Po potwierdzeniu kwalifikowalności uzyskana zostanie zgoda. Zostanie uzyskana krótka historia medyczna. Uczestnicy wypełnią pięć kwestionariuszy. Uczestnicy wypełnią Kwestionariusz tolerancji Fagerströma, Minnesota Minnesota Symptom Checklist, Questionnaire of Smoking Urges-brief, PHQ-4 i wypełnią szczegółowy wywiad na temat nawyków związanych z używaniem tytoniu, w tym rejestrację liczby wypalanych papierosów dziennie. Kwestionariusze będą wprowadzane przez personel badawczy lub pielęgniarki CRC bezpośrednio do baz danych badań REDCap. Zostaną zebrane pomiary krwi, moczu i wydychanego CO2. Uczestnicy otrzymają czterotygodniowy zapas leków. Uczestnicy otrzymają dzienniczek pigułek.

Wizyta w klinice 2: Uczestnicy wypełnią kwestionariusze badawcze. Zostaną zebrane pomiary krwi, moczu i wydychanego CO2. Uczestnicy będą zgłaszać wszelkie zdarzenia niepożądane.

Wizyta w klinice 3: Uczestnicy wypełnią kwestionariusze badawcze. Zostaną zebrane pomiary krwi, moczu i wydychanego CO2. Uczestnicy będą zgłaszać wszelkie zdarzenia niepożądane i zwracać niewykorzystane leki.

Uzasadnienie dawki:

Jak opisano powyżej, przeprowadzono dwa wcześniejsze badania na palaczach w celu oceny wpływu suplementacji n-3 LCPUFA na głód nikotynowy. Podczas gdy oba badania wykazały statystycznie zmniejszenie zgłaszanego przez samych siebie głodu nikotynowego w grupach objętych interwencją, zmniejszenie liczby wypalanych dziennie papierosów zaobserwowano jedynie w badaniu z dużą dawką n-3 LCPUFA (> 4 gramy/dzień), w przeciwieństwie do badania z niską dawka n-3 LCPUFA (1 gram/dzień). Badania te sugerowałyby efekt dawki i dlatego badacze stosują interwencję wysokodawkową n-3 LCPUFA w tym badaniu pilotażowym.

Główny wynik Głównymi wynikami będzie zmniejszenie całkowitej liczby papierosów dziennie od wartości wyjściowej do 4 tygodni.

Wyniki drugorzędne Wynikiem drugorzędnym będzie 1) zmniejszenie w Kwestionariuszu tolerancji Fagerströma; oraz 2) punktowa abstynencja po 4 tygodniach potwierdzona biochemicznie przez wygasły tlenek węgla.

Wyniki dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji Wyniki dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji obejmują: 1) zgłoszone zdarzenia niepożądane oraz 2) częstość przerwania przyjmowania badanego leku z powodu działań niepożądanych

Uzasadnienie wielkości próby i plan analizy statystycznej Plan analizy statystycznej Przedstawione zostaną statystyki opisowe, w tym średnie, odchylenie standardowe i zakresy dla zmiennych ciągłych, a także procenty i częstości dla zmiennych kategorycznych. W celu wykrycia wartości odstających i zapewnienia dokładności danych zostaną zastosowane standardowe techniki tworzenia wykresów i badań przesiewowych. Do podstawowej analizy papierosów po interwencji dziennie, badacze wykonają test sumy rang Wilcoxona (Mann Whitney) oceniony na 5% poziomie istotności. Ten plan analizy danych zostanie przeprowadzony przy użyciu oprogramowania statystycznego SAS® (Cary, Karolina Północna) lub pakietu statystycznego R (R Development Core Team, 2008).

W przypadku głównego wyniku badacze porównają zmianę całkowitej liczby papierosów wypalanych dziennie od wartości wyjściowej, 2 tygodni i 4 tygodni. Ten wynik będzie zmienną ciągłą dla tej analizy podstawowej. Drugorzędne wyniki obejmują zmianę w Kwestionariuszu tolerancji Fagerströma, punktową abstynencję po 4 tygodniach potwierdzoną biochemicznie przez wygasły tlenek węgla. Badacze porównają wynik zmiany po 4 tygodniach między ramionami, stosując regresję logistyczną przy użyciu powtarzanej mierzonej ANOVA.

Szacowanie liczebności próby i analiza mocy W przypadku pierwotnego wyniku, przy założeniu wyjściowej liczby papierosów dziennie równej 11 z odchyleniem standardowym równym 5(11), badanie powinno być w stanie wykryć zmniejszenie liczby papierosów dziennie o 41% w palaczy przydzielonych do ramienia n-3 LCPUFA w porównaniu z placebo z mocą 80%.

Kwestionariusz tolerancji Fagerströma opiera się na 10-stopniowej skali Likerta. Szacując wyjściowy wynik na 7,3 ± 1,6, badacze mają 80% mocy do wykrycia różnicy 1 odchylenia standardowego między badanymi ramionami.