Kalaöljy tupakan käytön vähentämiseen odottavien äitien tutkimuksessa (FORTUNE)

Tämän ehdotuksen tavoitteena on suorittaa kliininen tutkimus n-3 pitkäketjuisista monityydyttymättömistä rasvahapoista (LCPUFA) tupakoinnin lopettamiseksi raskaana oleville naisille, joilla on erittäin suuri tupakoinnin jatkamisen riski, koska raskaana olevat eivät yleensä voi käyttää mitään FDA:ta. -hyväksytyt tupakoinnin vieroituslääkkeet. Äskettäin kahdessa pienimuotoisessa, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa kontrollitutkimuksessa on havaittu, että n-3 LCPUFA:n lisääminen vähentää nikotiiniriippuvuuden merkkejä. Vaikka nämä tutkimukset ovat lupaavia, niitä ei tehty raskauden aikana, mikä jätti tämän haavoittuvan tupakoitsijoiden ryhmän tieteelliseen kirjallisuuteen merkittävän aukon. Tätä ehdotusta varten tutkijat kehittävät, testaavat ja tarkentavat rekrytointistrategiaa ja keräävät tietoja, jotka osoittavat kyvyn rekrytoida aktiivisesti tupakoivia raskaana olevia naisia. Tutkijat keräävät sivuvaikutuksia, siedettävyyttä ja hoitoon sitoutumista koskevia tietoja. Lopuksi tutkijat keräävät alustavia vaikutusten kokotietoja tupakoinnin käyttäytymisestä, jotta otoskoko voidaan arvioida muodollisemmin suurempaa, lopullisempaa tutkimusta varten. Tutkijat olettavat, että raskaana olevat tupakoitsijat, jotka on satunnaistettu saamaan n-3 LCPUFA -lisää, polttavat vähemmän savukkeita päivässä verrattuna lumelääkettä saaneisiin naisiin. Toissijaisissa analyyseissä tutkijat vertaavat itse ilmoittamaa nikotiininhimoa ja 7 päivän tupakoinnin pisteen esiintyvyyden pidättymistä (arvioitu 30 päivän kohdalla) n-3 LCPUFA- ja lumeryhmien välillä. Tutkijat aikovat käyttää näitä alustavia tietoja tulevassa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa n-3 LCPUFA -lisäravinnosta pitkäaikaiseen tupakoinnin lopettamiseen raskauden aikana.

Erityistavoitteet ovat:

SA1: 40 raskaana olevaa, nykyistä tupakoitsijaa onnistuneesti värväämään ja satunnaistamaan kliiniseen n-3 LCPUFA -lisätutkimukseen.

SA2: 4 g/vrk n-3 LCPUFA-lisän siedettävyyden arvioiminen raskaana olevilla, nykyisillä tupakoitsijoilla 4 viikon ajan SA3: 4 g/vrk n-3 LCPUFA-lisän vaikutuksen määrittäminen 4 viikon ajan poltettuihin savukkeisiin päivässä ja itse ilmoittama nikotiininhimo raskaana olevilla tupakoitsijoilla

Tutkimuksen suunnittelu ja menetelmät Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa 4 grammaa/päivä n-3 LCPUFA -lisää verrattuna lumelääkkeeseen 4 viikon ajan. Tutkimukseen värvätään raskaana olevia naisia ​​toisella kolmanneksella, jotka tällä hetkellä tupakoivat. Ensisijaiset tulokset sisältävät muutoksia lähtötasosta savukkeiden päivässä. Toissijainen tulos on itse ilmoittama nikotiininhimo ja pisteen esiintyvyys 30 päivän kohdalla. Tutkijat keräävät myös turvallisuus- ja siedettävyystietoja.

Tukikelpoisia potilaita ovat raskaana olevat naiset, jotka tupakoivat tällä hetkellä Vanderbilt University Medical Centerissä. Tutkimus on yhden paikan, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaistutkimus. Kahdessa haarassa oli yksi hoitohaara ja yksi lumelääkehaara. Hoito on 4,2 grammaa/päivä EPA + DHA. Placebo on 5 grammaa oliiviöljyä kapselina. Interventiojakso kestää 4 viikkoa. Tutkimuksessa satunnaistetaan 40 osallistujaa kahteen hoitoryhmään. Koska tämä on toteutettavuustutkimus, tutkijat eivät ole antaneet tutkimukselle valtaa ottaa huomioon keskeyttämisiä.

Osallistujat tunnistetaan tekemällä sähköisiä hakuja, suoraan tupakkahoitopalvelusta tai lähettämällä itsellesi klinikan lehtisiä. Tutkimuslääkärit suorittavat lääketieteellisen kartoituksen, ja osallistujat, jotka ovat mahdollisesti kelvollisia, kutsutaan klinikkakäynnille 1 (perustila).

Tutkimus sisältää kolme klinikkakäyntiä:

Klinikkakäynti 1: Kun kelpoisuus on vahvistettu, suostumus hankitaan. Siitä saadaan lyhyt sairaushistoria. Osallistujat täyttävät viisi kyselylomaketta. Koehenkilöt täyttävät Fagerströmin suvaitsevaisuuskyselyn, Minnesotan vieroitusoireiden tarkistuslistan, Tupakointikehotusten kyselylomakkeen, PHQ-4:n ja yksityiskohtaisen haastattelun tupakankäyttötottumuksista, mukaan lukien savukkeiden kirjaaminen poltettua päivää kohti. Tutkimushenkilöstö tai CRC-hoitajat syöttävät kyselyt suoraan REDCap-tutkimustietokantoihin. Veren, virtsan ja uloshengitetyn CO-mittaukset kerätään. Osallistujille jaetaan neljän viikon lääkemäärä. Osallistujille jaetaan pilleripäiväkirja.

Klinikkakäynti 2: Osallistujat täyttävät tutkimuskyselyt. Veren, virtsan ja uloshengitetyn CO-mittaukset kerätään. Osallistujat ilmoittavat kaikista haittatapahtumista.

Klinikkakäynti 3: Osallistujat täyttävät tutkimuskyselyt. Veren, virtsan ja uloshengitetyn CO-mittaukset kerätään. Osallistujat ilmoittavat mahdollisista haittatapahtumista ja palauttavat käyttämättömät lääkkeet.

Annoksen perustelut:

Kuten edellä on kuvattu, kaksi aiempaa tutkimusta on suoritettu tupakoitsijoilla, jotta voidaan arvioida täydentävien n-3 LCPUFA:iden vaikutuksia nikotiininhimoon. Vaikka molemmat tutkimukset raportoivat tilastollisesti itse ilmoittaman nikotiininhimon vähentymisen interventioryhmissä, päivittäin poltettujen savukkeiden vähentymistä havaittiin vain suuriannoksisessa n-3 LCPUFA:ssa (> 4 grammaa/vrk) verrattuna alhaiseen annokseen. annos n-3 LCPUFA (1 gramma/päivä). Nämä tutkimukset viittaavat annosvaikutukseen, ja sellaisena tutkijat käyttävät tässä pilottitutkimuksessa suuriannoksista n-3 LCPUFA -interventiota.

Ensisijainen tulos Ensisijainen tulos on savukkeiden kokonaismäärän väheneminen päivässä lähtötasosta 4 viikkoon.

Toissijaiset tulokset Toissijainen tulos on 1) Fagerströmin suvaitsevaisuuskyselyn väheneminen; ja 2) pisteen esiintyvyys 4 viikon kohdalla, joka vahvistetaan biokemiallisesti päättyneellä hiilimonoksidilla.

Turvallisuus- ja siedettävyystulokset Turvallisuus- ja siedettävyystulokset sisältävät: 1) raportoidut haittavaikutukset ja 2) tutkimuslääkityksen lopettamisen määrä sivuvaikutusten vuoksi

Otoskoon perustelut ja tilastollinen analyysisuunnitelma Tilastollinen analyysisuunnitelma Esitetään kuvaavat tilastot, mukaan lukien jatkuvien muuttujien keskiarvot, keskihajonnat ja vaihteluvälit sekä kategoristen muuttujien prosentit ja frekvenssit. Tavallisia graafisia ja seulontatekniikoita käytetään poikkeamien havaitsemiseen ja tietojen tarkkuuden varmistamiseksi. Intervention jälkeisten savukkeiden primäärianalyysiä varten päivässä tutkijat suorittavat Wilcoxonin (Mann Whitney) rank-summatestin, joka on arvioitu 5 %:n merkitsevyystasolla. Tämä data-analyysisuunnitelma toteutetaan käyttämällä tilastoohjelmistoa SAS® (Cary, North Carolina) tai tilastopakettia R (R Development Core Team, 2008).

Ensisijaisen tuloksen saamiseksi tutkijat vertaavat muutosta päivässä poltettujen savukkeiden kokonaismäärässä lähtötasosta, 2 viikon ja 4 viikon ajalta. Tämä tulos on jatkuva muuttuja tälle ensisijaiselle analyysille. Toissijaisia ​​tuloksia ovat muun muassa Fagerströmin toleranssikyselyn muutos, pisteen esiintyvyys 4 viikon kohdalla, joka vahvistetaan biokemiallisesti päättyneen hiilimonoksidin perusteella. Tutkijat vertaavat muutostulosta 4 viikon kohdalla haareiden välillä käyttämällä logistista regressiota käyttäen toistuvasti mitattua ANOVA-analyysiä.

Otoskoon estimointi ja tehoanalyysi Ensisijaisen tuloksen oletuksena, että savukkeiden perusmääräksi vuorokaudessa on 11 ja SD:llä 5(11), tutkimuksen pitäisi pystyä havaitsemaan savukkeiden vähentyminen 41 % päivässä tupakoitsijat jaettiin n-3 LCPUFA -haaraan verrattuna lumelääkkeeseen 80 % teholla.

Fagerströmin suvaitsevaisuuskysely on 10 pisteen Likert-asteikolla. Arvioimalla peruspistemääräksi 7,3 ± 1,6, tutkijoilla on 80 %:n kyky havaita 1 SD:n ero tutkimushaareiden välillä.