Fiskeolje for å redusere tobakksbruk i en vordende mødrestudie (FORTUNE)

Målet med denne innsendingen vil være å gjennomføre en klinisk studie av n-3 langkjedede flerumettede fettsyrer (LCPUFA) for røykeslutt hos gravide kvinner, som har svært høy risiko for fortsatt røyking fordi gravide generelt ikke kan bruke noen av FDA -godkjente røykeavvenningsmedisiner. Nylig har to små, dobbeltblinde, randomiserte kontrollstudier funnet at tilskudd med n-3 LCPUFA reduserer tegn på nikotinavhengighet. Selv om de var lovende, ble disse studiene ikke utført under graviditet, noe som etterlot et viktig gap i den vitenskapelige litteraturen for denne sårbare gruppen av røykere. For dette forslaget vil etterforskerne utvikle, teste og avgrense rekrutteringsstrategien, og samle inn data som viser evnen til å lykkes med å rekruttere gravide kvinner som aktivt røyker. Etterforskerne vil samle inn bivirknings-, tolerabilitets- og overholdelsesdata angående intervensjonen. Til slutt vil etterforskerne samle inn foreløpige effektstørrelsesdata på røykeatferd for å tillate mer formelt estimert prøvestørrelse for en større, mer definitiv prøvelse. Etterforskerne antar at gravide røykere randomisert til n-3 LCPUFA-tilskudd vil røyke færre sigaretter per dag sammenlignet med kvinner som får placebo. I sekundære analyser vil etterforskerne sammenligne selvrapportert nikotintrang og 7-dagers punktprevalens røykeavholdenhet (vurdert etter 30 dager) mellom n-3 LCPUFA- og placebogrupper. Etterforskerne har til hensikt å bruke disse foreløpige dataene til å informere om en fremtidig randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av n-3 LCPUFA-tilskudd for langsiktig tobakksavvenning i svangerskapet.

De spesifikke målene er:

SA1: For å lykkes med å rekruttere og randomisere 40 gravide, nåværende røykere til en klinisk studie med n-3 LCPUFA-tilskudd.

SA2: For å vurdere tolerabiliteten av 4 g/dag n-3 LCPUFA-tilskudd hos gravide, nåværende røykere over en 4-ukers periode SA3: For å bestemme effekten av 4 gram/dag n-3 LCPUFA-tilskudd i 4 uker på røykte sigaretter per dag og selvrapportert nikotinsug hos gravide røykere

Forskningsdesign og -metoder Denne studien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med 4 gram/dag n-3 LCPUFA-tilskudd versus placebo i 4 uker. Studien skal rekruttere gravide kvinner i andre trimester som for tiden røyker. De primære resultatene vil inkludere endringer fra baseline i sigaretter per dag. Det sekundære resultatet vil være selvrapportert nikotinbehov, og punktprevalensavholdenhet ved 30 dager. Etterforskerne vil også samle inn sikkerhets- og tolerabilitetsdata.

Kvalifiserte pasienter vil være gravide kvinner som for tiden røyker sett ved Vanderbilt University Medical Center. Studien er en enkeltsteds, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell arm studiedesign. De to armene inkluderte en behandlingsarm og en placeboarm. Behandlingen vil være 4,2 gram/dag av EPA + DHA. Placebo vil være 5 gram olivenolje i kapselform. Intervensjonsperioden vil vare 4 uker. Studien vil randomisere 40 deltakere i de to behandlingsarmene. Siden dette er en mulighetsstudie, har etterforskerne ikke gitt studien kraft til å redegjøre for frafall.

Deltakerne vil bli identifisert ved å søke elektroniske søk, direkte henvisning fra Tobakksbehandlingstjenesten eller egenhenvisning fra klinikkens løpesedler. Studieleger vil gjennomføre en medisinsk kartgjennomgang og deltakere som potensielt er kvalifiserte vil bli invitert til klinikkbesøk 1 (grunnlinje).

Studien vil omfatte tre klinikkbesøk:

Klinikkbesøk 1: Etter at kvalifikasjonen er bekreftet, vil samtykke innhentes. En kort sykehistorie vil bli innhentet. Deltakerne skal fylle ut fem spørreskjemaer. Deltagerne vil fylle ut Fagerström Tolerance Questionnaire, Minnesota Abstinenssymptom Sjekkliste, Questionnaire of Smoking Urges-brief, PHQ-4, og fullføre et detaljert intervju om tobakksbruksvaner, inkludert registrering av sigaretter per dag røykt. Spørreskjemaer vil bli administrert av studiepersonell eller CRC-sykepleiere direkte inn i REDCap studiedatabaser. Målinger av blod, urin og utåndet CO vil bli samlet inn. Deltakerne vil få utlevert en fire ukers forsyning med medisiner. Deltakerne får utdelt en pilledagbok.

Klinikkbesøk 2: Deltakerne vil fylle ut spørreskjemaer. Målinger av blod, urin og utåndet CO vil bli samlet inn. Deltakerne vil rapportere eventuelle uønskede hendelser.

Klinikkbesøk 3: Deltakerne vil fylle ut spørreskjemaer. Målinger av blod, urin og utåndet CO vil bli samlet inn. Deltakerne vil rapportere eventuelle uønskede hendelser og returnere ubrukte medisiner.

Begrunnelse for dose:

Som beskrevet ovenfor, har to tidligere studier blitt utført på røykere for å vurdere effekten av supplerende n-3 LCPUFA på nikotin cravings. Mens begge studiene rapporterte en statistisk reduksjon i selvrapportert nikotintrang i intervensjonsarmene, ble en reduksjon i sigaretter røykt per dag bare sett i studien av høydose n-3 LCPUFA (> 4 gram/dag) i motsetning til lav. dose n-3 LCPUFA (1 gram/dag). Disse studiene antyder en doseeffekt, og som sådan bruker etterforskerne en høydose n-3 LCPUFA-intervensjon for denne pilotstudien.

Primært resultat De primære resultatene vil være reduksjon i totalt antall sigaretter per dag fra baseline til 4 uker.

Sekundære utfall Det sekundære utfallet vil være 1) reduksjon i Fagerström Tolerance Questionnaire; og 2) punktprevalensavholdenhet ved 4 uker biokjemisk bekreftet av sluttutløpt karbonmonoksid.

Sikkerhets- og tolerabilitetsutfall Sikkerhets- og tolerabilitetsresultater vil inkludere: 1) rapporterte bivirkninger og 2) frekvensen av seponering av studiemedisin på grunn av bivirkninger

Prøvestørrelsesbegrunnelse og statistisk analyseplan Statistisk analyseplan Beskrivende statistikk, inkludert gjennomsnitt, standardavvik og områder for kontinuerlige variabler, samt prosent og frekvenser for kategoriske variabler, vil bli presentert. Standard grafiske og screeningsteknikker vil bli brukt for å oppdage uteliggere og for å sikre datanøyaktighet. For den primære analysen av sigaretter etter intervensjon per dag, vil etterforskerne utføre en Wilcoxon (Mann Whitney) rangsumtest evaluert ved et signifikansnivå på 5 %. Denne dataanalyseplanen vil bli utført ved hjelp av statistisk programvare SAS® (Cary, North Carolina) eller statistisk pakke R (R Development Core Team, 2008).

For det primære resultatet vil etterforskerne sammenligne endringen i totalt antall sigaretter røykt per dag fra baseline, 2 uker og 4 uker. Dette utfallet vil være en kontinuerlig variabel for denne primæranalysen. Sekundære utfall inkluderer endringen i Fagerström Tolerance Questionnaire, punktprevalensavholdenhet ved 4 uker biokjemisk bekreftet av utløpt karbonmonoksid. Etterforskerne vil sammenligne endringsresultatet etter 4 uker mellom armene ved å bruke logistisk regresjon ved bruk av gjentatt målt ANOVA.

Estimering av prøvestørrelse og kraftanalyse For det primære resultatet, med antakelsen om et baselineantall sigaretter per dag på 11 med en SD på 5(11), bør studien være i stand til å oppdage en reduksjon på 41 % i sigaretter per dag i røykere allokert til n-3 LCPUFA-armen sammenlignet med placebo med 80 % kraft.

Fagerström Tolerance Questionnaire er på en 10-punkts Likert-skala. Ved å estimere en baseline-score på 7,3 ± 1,6 har etterforskerne 80 % kraft til å oppdage en forskjell på 1 SD mellom studiearmene.