Fischöl zur Reduzierung des Tabakkonsums in der Studie zu werdenden Müttern (FORTUNE)

Ziel dieser Einreichung ist die Durchführung einer klinischen Studie mit langkettigen mehrfach ungesättigten n-3-Fettsäuren (LCPUFAs) zur Raucherentwöhnung bei schwangeren Frauen, die einem sehr hohen Risiko ausgesetzt sind, weiter zu rauchen, da schwangere im Allgemeinen keine der FDA-Zulassungen verwenden können -Zugelassene Medikamente zur Raucherentwöhnung. Kürzlich haben zwei kleine, doppelblinde, randomisierte Kontrollstudien herausgefunden, dass die Supplementierung mit n-3 LCPUFA Anzeichen einer Nikotinabhängigkeit reduziert. Obwohl vielversprechend, wurden diese Studien nicht in der Schwangerschaft durchgeführt, was eine wichtige Lücke in der wissenschaftlichen Literatur für diese anfällige Gruppe von Rauchern hinterlässt. Für diesen Vorschlag werden die Ermittler die Rekrutierungsstrategie entwickeln, testen und verfeinern und Daten sammeln, die die Fähigkeit belegen, schwangere Frauen, die aktiv rauchen, erfolgreich zu rekrutieren. Die Prüfärzte sammeln Daten zu Nebenwirkungen, Verträglichkeit und Einhaltung der Intervention. Schließlich werden die Forscher vorläufige Daten zur Effektgröße des Rauchverhaltens sammeln, um eine formellere Schätzung der Stichprobengröße für eine größere, definitivere Studie zu ermöglichen. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass schwangere Raucherinnen, die randomisiert einer n-3-LCPUFA-Ergänzung zugeteilt wurden, im Vergleich zu Frauen, die Placebo erhielten, weniger Zigaretten pro Tag rauchen werden. In Sekundäranalysen vergleichen die Forscher das selbstberichtete Nikotinverlangen und die 7-Tage-Punktprävalenz der Raucherabstinenz (bewertet nach 30 Tagen) zwischen n-3 LCPUFA- und Placebo-Gruppen. Die Forscher beabsichtigen, diese vorläufigen Daten zu verwenden, um Informationen für eine zukünftige randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit einer n-3-LCPUFA-Ergänzung zur langfristigen Tabakentwöhnung in der Schwangerschaft zu erhalten.

Die konkreten Ziele sind:

SA1: Erfolgreiche Rekrutierung und Randomisierung von 40 schwangeren, derzeitigen Raucherinnen für eine klinische Studie zur n-3-LCPUFA-Ergänzung.

SA2: Um die Verträglichkeit von 4 g/Tag n-3 LCPUFA-Ergänzung bei schwangeren, derzeitigen Raucherinnen über einen Zeitraum von 4 Wochen zu beurteilen SA3: Um die Wirkung von 4 g/Tag n-3 LCPUFA-Ergänzung über 4 Wochen auf gerauchte Zigaretten zu bestimmen pro Tag und selbstberichtetes Verlangen nach Nikotin bei schwangeren Raucherinnen

Forschungsdesign und Methoden Diese Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie mit 4 Gramm/Tag n-3 LCPUFA-Ergänzung gegenüber Placebo für 4 Wochen. Die Studie wird schwangere Frauen im zweiten Trimester rekrutieren, die derzeit rauchen. Die primären Ergebnisse umfassen Änderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Zigaretten pro Tag. Das sekundäre Ergebnis wird das selbstberichtete Verlangen nach Nikotin und die Punktprävalenzabstinenz nach 30 Tagen sein. Die Ermittler werden auch Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten sammeln.

Geeignete Patienten sind schwangere Frauen, die derzeit im Vanderbilt University Medical Center untersucht werden. Bei der Studie handelt es sich um ein randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes Parallelarm-Studiendesign an einem Standort. Die beiden Arme umfassten einen Behandlungsarm und einen Placeboarm. Die Behandlung erfolgt mit 4,2 Gramm EPA + DHA pro Tag. Placebo besteht aus 5 Gramm Olivenöl in Kapselform. Die Interventionsperiode dauert 4 Wochen. Die Studie wird 40 Teilnehmer in die beiden Behandlungsarme randomisieren. Da es sich um eine Machbarkeitsstudie handelt, haben die Ermittler die Studie nicht auf die Berücksichtigung von Studienabbrechern ausgelegt.

Die Teilnehmer werden durch elektronische Suche, direkte Überweisung vom Tabakbehandlungsdienst oder Selbstempfehlung von Klinik-Flyern identifiziert. Die Studienärzte führen eine Überprüfung der Krankenakte durch und potenziell geeignete Teilnehmer werden zum Klinikbesuch 1 (Baseline) eingeladen.

Die Studie umfasst drei Klinikbesuche:

Klinikbesuch 1: Nachdem die Eignung bestätigt wurde, wird die Zustimmung eingeholt. Eine kurze Anamnese wird erhoben. Die Teilnehmer füllen fünf Fragebögen aus. Die Probanden füllen den Fagerström Tolerance Questionnaire, die Minnesota Withdrawal Symptom Checklist, den Questionnaire of Smoking Urges-brief, den PHQ-4 aus und vervollständigen ein detailliertes Interview zu Tabakkonsumgewohnheiten, einschließlich der Aufzeichnung der gerauchten Zigaretten pro Tag. Fragebögen werden von Studienpersonal oder CRC-Pflegekräften direkt in die REDCap-Studiendatenbanken eingegeben. Blut-, Urin- und ausgeatmete CO-Messungen werden gesammelt. Die Teilnehmer erhalten eine vierwöchige Medikamentenversorgung. Die Teilnehmer erhalten ein Tablettentagebuch.

Klinikbesuch 2: Die Teilnehmer füllen die Studienfragebögen aus. Blut-, Urin- und ausgeatmete CO-Messungen werden gesammelt. Die Teilnehmer melden alle unerwünschten Ereignisse.

Klinikbesuch 3: Die Teilnehmer füllen die Studienfragebögen aus. Blut-, Urin- und ausgeatmete CO-Messungen werden gesammelt. Die Teilnehmer werden alle unerwünschten Ereignisse melden und alle nicht verwendeten Medikamente zurücksenden.

Begründung für die Dosis:

Wie oben beschrieben, wurden zwei frühere Studien an Rauchern durchgeführt, um die Wirkungen von ergänzenden n-3-LCPUFAs auf das Verlangen nach Nikotin zu bewerten. Während beide Studien eine statistische Verringerung des selbstberichteten Verlangens nach Nikotin in den Interventionsarmen berichteten, wurde eine Verringerung der pro Tag gerauchten Zigaretten nur in der Studie mit hochdosiertem n-3 LCPUFA (> 4 Gramm/Tag) im Gegensatz zu niedrig dosiertem n-3 LCPUFA beobachtet Dosis n-3 LCPUFA (1 Gramm/Tag). Diese Studien deuten auf einen Dosiseffekt hin, und daher verwenden die Forscher für diese Pilotstudie eine hochdosierte n-3-LCPUFA-Intervention.

Primäres Ergebnis Das primäre Ergebnis ist die Reduzierung der Gesamtzahl der Zigaretten pro Tag vom Ausgangswert auf 4 Wochen.

Sekundäre Ergebnisse Das sekundäre Ergebnis wird sein 1) Verringerung im Fagerström-Toleranz-Fragebogen; und 2) Punktprävalenz-Abstinenz nach 4 Wochen, biochemisch bestätigt durch endexpiriertes Kohlenmonoxid.

Sicherheits- und Verträglichkeitsergebnisse Zu den Sicherheits- und Verträglichkeitsergebnissen gehören: 1) gemeldete UEs und 2) die Abbruchrate der Studienmedikation aufgrund von Nebenwirkungen

Stichprobengröße Begründung und statistischer Analyseplan Statistischer Analyseplan Deskriptive Statistiken, einschließlich Mittelwerte, Standardabweichung und Bereiche für kontinuierliche Variablen sowie Prozent und Häufigkeiten für kategoriale Variablen, werden präsentiert. Zur Erkennung von Ausreißern und zur Gewährleistung der Datengenauigkeit werden standardmäßige Grafik- und Screening-Techniken verwendet. Für die primäre Analyse der Zigaretten nach der Intervention pro Tag führen die Ermittler einen Wilcoxon (Mann Whitney)-Rangsummentest durch, der auf einem Signifikanzniveau von 5 % bewertet wird. Dieser Datenanalyseplan wird mit der Statistiksoftware SAS® (Cary, North Carolina) oder dem Statistikpaket R (R Development Core Team, 2008) durchgeführt.

Für das primäre Ergebnis vergleichen die Ermittler die Veränderung der Gesamtzahl der pro Tag gerauchten Zigaretten von der Grundlinie über 2 Wochen und 4 Wochen. Dieses Ergebnis wird eine kontinuierliche Variable für diese primäre Analyse sein. Zu den sekundären Ergebnissen gehören die Veränderung im Fagerström-Toleranzfragebogen, die Punktprävalenz der Abstinenz nach 4 Wochen, biochemisch bestätigt durch das abgelaufene Kohlenmonoxid. Die Prüfärzte vergleichen das Ergebnis der Veränderung nach 4 Wochen zwischen den Armen unter Verwendung der logistischen Regression unter Verwendung wiederholt gemessener ANOVA.

Schätzung des Stichprobenumfangs und Leistungsanalyse Für das primäre Ergebnis sollte die Studie unter der Annahme einer Ausgangsanzahl von Zigaretten pro Tag von 11 mit einer Standardabweichung von 5 (11) in der Lage sein, eine Reduzierung der Zigaretten pro Tag um 41 % festzustellen Raucher, die dem n-3-LCPUFA-Arm zugeordnet waren, im Vergleich zu Placebo mit 80 % Leistung.

Der Fagerström-Toleranzfragebogen ist auf einer 10-Punkte-Likert-Skala. Bei der Schätzung eines Baseline-Scores von 7,3 ± 1,6 haben die Prüfärzte eine Power von 80 %, um einen Unterschied von 1 SD zwischen den Studienarmen zu erkennen.