L'huile de poisson pour réduire la consommation de tabac dans une étude sur les femmes enceintes (FORTUNE)

Les objectifs de cette soumission seront de mener un essai clinique sur les acides gras polyinsaturés à longue chaîne n-3 (LCPUFA) pour le sevrage tabagique chez les femmes enceintes, qui présentent un risque très élevé de continuer à fumer parce que les femmes enceintes ne peuvent généralement pas utiliser l'un des médicaments de la FDA. -médicaments approuvés pour arrêter de fumer. Récemment, deux essais contrôlés randomisés à double insu à petite échelle ont montré que la supplémentation en AGPI-LC n-3 réduit les signes de dépendance à la nicotine. Bien que prometteuses, ces études n'ont pas été menées pendant la grossesse, laissant un vide important dans la littérature scientifique pour ce groupe vulnérable de fumeurs. Pour cette proposition, les enquêteurs développeront, testeront et affineront la stratégie de recrutement et collecteront des données démontrant la capacité à recruter avec succès des femmes enceintes qui fument activement. Les enquêteurs recueilleront des données sur les effets secondaires, la tolérabilité et l'observance concernant l'intervention. Enfin, les enquêteurs recueilleront des données préliminaires sur la taille de l'effet sur le comportement tabagique afin de permettre une estimation plus formelle de la taille de l'échantillon pour un essai plus vaste et plus définitif. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les fumeuses enceintes randomisées pour recevoir une supplémentation en AGPI-LC n-3 fumeront moins de cigarettes par jour que les femmes affectées au placebo. Dans des analyses secondaires, les chercheurs compareront les envies de nicotine autodéclarées et l'abstinence tabagique à prévalence ponctuelle sur 7 jours (évaluée à 30 jours) entre les groupes AGPI-LC n-3 et placebo. Les chercheurs ont l'intention d'utiliser ces données préliminaires pour éclairer un futur essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur la supplémentation en AGPI-LC n-3 pour le sevrage tabagique à long terme pendant la grossesse.

Les objectifs spécifiques sont :

SA1 : Recruter et randomiser avec succès 40 fumeuses enceintes et actuelles dans un essai clinique de supplémentation en AGPI-LC n-3.

SA2 : Évaluer la tolérance d'une supplémentation en AGPI-LC n-3 de 4 g/jour chez les femmes enceintes fumeuses actuelles sur une période de 4 semaines SA3 : Déterminer l'effet d'une supplémentation en AGPI-LC n-3 de 4 grammes/jour pendant 4 semaines sur les cigarettes fumées par jour et envies de nicotine autodéclarées chez les fumeuses enceintes

Conception et méthodes de recherche Cette étude est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo de 4 grammes/jour de supplémentation en AGPI-LC n-3 par rapport à un placebo pendant 4 semaines. L'étude recrutera des femmes enceintes au deuxième trimestre qui fument actuellement. Les critères de jugement principaux incluront les changements par rapport au niveau de référence du nombre de cigarettes par jour. Le résultat secondaire sera les envies de nicotine autodéclarées et l'abstinence à prévalence ponctuelle à 30 jours. Les enquêteurs recueilleront également des données sur l'innocuité et la tolérabilité.

Les patientes éligibles seront des femmes enceintes qui fument actuellement au centre médical de l'université Vanderbilt. L'étude est une conception d'essai à bras parallèles à site unique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. Les deux bras comprenaient un bras de traitement et un bras placebo. Le traitement sera de 4,2 grammes/jour d'EPA + DHA. Le placebo sera de 5 grammes d'huile d'olive sous forme de capsule. La période d'intervention durera 4 semaines. L'étude randomisera 40 participants dans les deux bras de traitement. Comme il s'agit d'une étude de faisabilité, les enquêteurs n'ont pas alimenté l'étude pour tenir compte des abandons.

Les participants seront identifiés au moyen de recherches électroniques, d'une recommandation directe du service de traitement du tabagisme ou d'une auto-référence à partir des dépliants de la clinique. Les médecins de l'étude procéderont à un examen des dossiers médicaux et les participants potentiellement éligibles seront invités à la visite clinique 1 (ligne de base).

L'étude comprendra trois visites à la clinique :

Visite clinique 1 : Une fois l'admissibilité confirmée, le consentement sera obtenu. Un bref historique médical sera obtenu. Les participants rempliront cinq questionnaires. Les sujets rempliront le Fagerström Tolerance Questionnaire, la Minnesota Withdrawal Symptom Checklist, le Questionnaire of Smoking Urges-brief, le PHQ-4, et effectueront un entretien détaillé sur les habitudes de consommation de tabac, y compris l'enregistrement des cigarettes par jour fumé. Les questionnaires seront administrés par le personnel de l'étude ou les infirmières du CRC directement dans les bases de données de l'étude REDCap. Des mesures de sang, d'urine et de CO expiré seront recueillies. Les participants recevront une provision de quatre semaines de médicaments. Les participants recevront un carnet de pilules.

Visite clinique 2 : Les participants rempliront des questionnaires d'étude. Des mesures de sang, d'urine et de CO expiré seront recueillies. Les participants signaleront tout événement indésirable.

Visite clinique 3 : Les participants rempliront des questionnaires d'étude. Des mesures de sang, d'urine et de CO expiré seront recueillies. Les participants signaleront tout événement indésirable et retourneront tout médicament non utilisé.

Justification de la dose :

Comme décrit ci-dessus, deux études antérieures ont été menées chez des fumeurs pour évaluer les effets de suppléments d'AGPI-LC n-3 sur les envies de nicotine. Alors que les deux études ont rapporté une réduction statistique des envies de nicotine autodéclarées dans les bras d'intervention, une réduction des cigarettes fumées par jour n'a été observée que dans l'étude des AGPI-LC n-3 à forte dose (> 4 grammes/jour) par opposition aux faibles dose n-3 LCPUFA (1 gramme/jour). Ces études suggéreraient un effet de dose et, à ce titre, les chercheurs utilisent une intervention d'AGPI-LC n-3 à forte dose pour cette étude pilote.

Résultat principal Les principaux résultats seront la réduction du nombre total de cigarettes par jour de la ligne de base à 4 semaines.

Résultats secondaires Le résultat secondaire sera 1) la réduction du Fagerström Tolerance Questionnaire ; et 2) abstinence à prévalence ponctuelle à 4 semaines confirmée biochimiquement par le monoxyde de carbone en fin de péremption.

Résultats d'innocuité et de tolérabilité Les résultats d'innocuité et de tolérabilité comprendront : 1) les EI signalés et 2) le taux d'arrêt du médicament à l'étude en raison d'effets secondaires

Justification de la taille de l'échantillon et plan d'analyse statistique Plan d'analyse statistique Des statistiques descriptives, y compris les moyennes, l'écart type et les plages pour les variables continues, ainsi que les pourcentages et les fréquences pour les variables catégorielles, seront présentées. Des techniques standard de représentation graphique et de dépistage seront utilisées pour détecter les valeurs aberrantes et assurer l'exactitude des données. Pour l'analyse principale des cigarettes post-intervention par jour, les enquêteurs effectueront un test de somme de rang de Wilcoxon (Mann Whitney) évalué à un niveau de signification de 5 %. Ce plan d'analyse des données sera réalisé à l'aide du logiciel statistique SAS® (Cary, Caroline du Nord) ou du progiciel statistique R (R Development Core Team, 2008).

Pour le critère de jugement principal, les enquêteurs compareront la variation du nombre total de cigarettes fumées par jour par rapport au départ, sur 2 semaines et sur 4 semaines. Ce résultat sera une variable continue pour cette analyse primaire. Les critères de jugement secondaires incluent le changement dans le questionnaire de tolérance de Fagerström, l'abstinence à prévalence ponctuelle à 4 semaines confirmée biochimiquement par le monoxyde de carbone en fin de péremption. Les enquêteurs compareront le résultat du changement à 4 semaines entre les bras en utilisant la régression logistique en utilisant une ANOVA mesurée répétée.

Estimation de la taille de l'échantillon et analyse de puissance Pour le résultat principal, avec l'hypothèse d'un nombre de base de cigarettes par jour de 11 avec un écart-type de 5(11), l'étude devrait être en mesure de détecter une réduction de 41 % du nombre de cigarettes par jour dans fumeurs affectés au bras AGPI-LC n-3 par rapport au placebo avec une puissance de 80 %.

Le questionnaire de tolérance de Fagerström est sur une échelle de Likert en 10 points. En estimant un score de base de 7,3 ± 1,6, les investigateurs ont une puissance de 80 % pour détecter une différence de 1 DS entre les bras de l'étude.