Olio di pesce per ridurre l'uso del tabacco nello studio sulle future mamme (FORTUNE)

Gli obiettivi di tale presentazione saranno condurre una sperimentazione clinica di acidi grassi polinsaturi a catena lunga n-3 (LCPUFA) per smettere di fumare nelle donne in gravidanza, che sono ad altissimo rischio di continuare a fumare perché le donne incinte generalmente non possono utilizzare nessuno dei farmaci della FDA farmaci approvati per smettere di fumare. Recentemente, due studi di controllo randomizzati su piccola scala, in doppio cieco, hanno scoperto che l'integrazione con n-3 LCPUFA riduce i segni di dipendenza da nicotina. Sebbene promettenti, questi studi non sono stati condotti in gravidanza, lasciando un vuoto importante nella letteratura scientifica per questo gruppo vulnerabile di fumatori. Per questa proposta, i ricercatori svilupperanno, testeranno e perfezioneranno la strategia di reclutamento e raccoglieranno dati che dimostrano la capacità di reclutare con successo donne incinte che fumano attivamente. Gli investigatori raccoglieranno dati sugli effetti collaterali, sulla tollerabilità e sull'aderenza relativi all'intervento. Infine, i ricercatori raccoglieranno dati preliminari sulla dimensione dell'effetto sul comportamento del fumo per consentire una stima più formale della dimensione del campione per uno studio più ampio e definitivo. I ricercatori ipotizzano che le fumatrici incinte randomizzate alla supplementazione con n-3 LCPUFA fumeranno meno sigarette al giorno rispetto alle donne assegnate al placebo. Nelle analisi secondarie i ricercatori confronteranno il desiderio di nicotina auto-riferito e l'astinenza dal fumo con prevalenza puntuale di 7 giorni (valutata a 30 giorni) tra n-3 LCPUFA e gruppi placebo. I ricercatori intendono utilizzare questi dati preliminari per informare un futuro studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'integrazione di n-3 LCPUFA per la cessazione del tabacco a lungo termine in gravidanza.

Le finalità specifiche sono:

SA1: Reclutare e randomizzare con successo 40 donne incinte e fumatrici in uno studio clinico sull'integrazione di n-3 LCPUFA.

SA2: per valutare la tollerabilità dell'integrazione di 4 g/giorno di n-3 LCPUFA nelle fumatrici attuali in gravidanza per un periodo di 4 settimane SA3: per determinare l'effetto dell'integrazione di 4 grammi/giorno di n-3 LCPUFA per 4 settimane sulle sigarette fumate al giorno e desiderio di nicotina auto-riferito nelle fumatrici in gravidanza

Disegno e metodi della ricerca Questo studio è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di integrazione di 4 grammi/giorno di n-3 LCPUFA rispetto al placebo per 4 settimane. Lo studio recluterà donne in gravidanza nel secondo trimestre che attualmente fumano. Gli esiti primari includeranno i cambiamenti rispetto al basale nelle sigarette al giorno. L'esito secondario sarà il desiderio di nicotina auto-riportato e l'astinenza con prevalenza puntuale a 30 giorni. Gli investigatori raccoglieranno anche dati sulla sicurezza e sulla tollerabilità.

I pazienti idonei saranno donne incinte che attualmente fumano viste al Vanderbilt University Medical Center. Lo studio è un singolo sito, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a bracci paralleli. I due bracci includevano un braccio di trattamento e un braccio placebo. Il trattamento sarà di 4,2 grammi/giorno di EPA + DHA. Il placebo sarà 5 grammi di olio d'oliva in forma di capsule. Il periodo di intervento durerà 4 settimane. Lo studio randomizzerà 40 partecipanti nei due bracci di trattamento. Poiché si tratta di uno studio di fattibilità, i ricercatori non hanno alimentato lo studio per tenere conto degli abbandoni.

I partecipanti saranno identificati attraverso la ricerca di ricerche elettroniche, il rinvio diretto dal servizio di trattamento del tabacco o l'autoriferimento dai volantini della clinica. I medici dello studio condurranno una revisione della cartella clinica e i partecipanti potenzialmente idonei saranno invitati per la visita clinica 1 (riferimento).

Lo studio comprenderà tre visite cliniche:

Visita clinica 1: dopo la conferma dell'idoneità, verrà ottenuto il consenso. Sarà ottenuta una breve storia medica. I partecipanti completeranno cinque questionari. I soggetti completeranno il Fagerström Tolerance Questionnaire, la Minnesota Withdrawal Symptom Checklist, il Questionnaire of Smoking Urges-brief, il PHQ-4 e completeranno un'intervista dettagliata sulle abitudini di consumo del tabacco, inclusa la registrazione delle sigarette per giorno fumate. I questionari saranno somministrati dal personale dello studio o dagli infermieri del CRC direttamente nei database dello studio REDCap. Saranno raccolte le misurazioni del sangue, delle urine e della CO espirata. Ai partecipanti verrà erogata una fornitura di quattro settimane di farmaci. Ai partecipanti verrà consegnato un diario della pillola.

Visita clinica 2: i partecipanti completeranno i questionari dello studio. Saranno raccolte le misurazioni del sangue, delle urine e della CO espirata. I partecipanti segnaleranno eventuali eventi avversi.

Visita clinica 3: i partecipanti completeranno i questionari di studio. Saranno raccolte le misurazioni del sangue, delle urine e della CO espirata. I partecipanti segnaleranno eventuali eventi avversi e restituiranno eventuali farmaci non utilizzati.

Razionale per la dose:

Come descritto sopra, sono stati condotti due studi precedenti sui fumatori per valutare gli effetti degli n-3 LCPUFA supplementari sul desiderio di nicotina. Sebbene entrambi gli studi abbiano riportato una riduzione statistica del desiderio di nicotina auto-riferito nei bracci di intervento, una riduzione delle sigarette fumate al giorno è stata osservata solo nello studio con alte dosi di n-3 LCPUFA (> 4 grammi/giorno) rispetto a basse dose n-3 LCPUFA (1 grammo/giorno). Questi studi suggerirebbero un effetto dose e come tale i ricercatori stanno utilizzando un intervento LCPUFA n-3 ad alte dosi per questo studio pilota.

Esito primario Gli esiti primari saranno la riduzione del numero totale di sigarette al giorno dal basale a 4 settimane.

Esiti secondari L'esito secondario sarà 1) riduzione del questionario sulla tolleranza di Fagerström; e 2) astinenza con prevalenza puntuale a 4 settimane biochimicamente confermata dal monossido di carbonio espirato.

Risultati di sicurezza e tollerabilità I risultati di sicurezza e tollerabilità includeranno: 1) eventi avversi segnalati e 2) il tasso di interruzione del farmaco in studio a causa di effetti collaterali

Giustificazione della dimensione del campione e piano di analisi statistica Piano di analisi statistica Verranno presentate statistiche descrittive, comprese medie, deviazione standard e intervalli per variabili continue, nonché percentuali e frequenze per variabili categoriali. Saranno utilizzate tecniche standard di grafica e screening per rilevare i valori anomali e per garantire l'accuratezza dei dati. Per l'analisi primaria delle sigarette post-intervento al giorno, i ricercatori eseguiranno un test di somma dei ranghi di Wilcoxon (Mann Whitney) valutato a un livello di significatività del 5%. Questo piano di analisi dei dati sarà effettuato utilizzando il software statistico SAS® (Cary, North Carolina) o il pacchetto statistico R (R Development Core Team, 2008).

Per l'esito primario gli investigatori confronteranno la variazione del numero totale di sigarette fumate al giorno rispetto al basale, 2 settimane e 4 settimane. Questo risultato sarà una variabile continua per questa analisi primaria. Gli esiti secondari includono il cambiamento nel Fagerström Tolerance Questionnaire, l'astinenza con prevalenza puntuale a 4 settimane biochimicamente confermata dal monossido di carbonio espirato. Gli investigatori confronteranno l'esito del cambiamento a 4 settimane tra i bracci utilizzando la regressione logistica utilizzando ANOVA misurato ripetuto.

Stima della dimensione del campione e analisi della potenza Per l'outcome primario, ipotizzando un numero basale di sigarette al giorno di 11 con una DS di 5(11), lo studio dovrebbe essere in grado di rilevare una riduzione del 41% delle sigarette al giorno in fumatori assegnati al braccio LCPUFA n-3 rispetto al placebo con potenza dell'80%.

Il questionario sulla tolleranza di Fagerström è su una scala Likert a 10 punti. Stimando un punteggio basale di 7,3 ± 1,6, i ricercatori hanno una potenza dell'80% per rilevare una differenza di 1 SD tra i bracci dello studio.