骨髄異形成症候群患者の治療におけるアザシチジンとペムブロリズマブ

包含基準:

• -通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的に署名されたインフォームドコンセントは、患者が施設のポリシーに沿ってこの研究の調査と性質を認識していることを示し、同意が被験者と一緒に取り消される可能性があることを理解しています。将来の医療を損なうことなくいつでも
• -International Prognostic Sc​​oring System（IPSS）基準で定義された Intermediate 1（INT-1）以上のリスクの MDS
• 患者は、低メチル化剤による以前の治療を受けることができる場合とできない場合がありますが、以前の曝露に基づいて特定の患者コホートに割り当てられます。 以前に低メチル化剤による治療を受けたことがある患者は、少なくとも6サイクルの治療を受け、何の反応も得られないか、所定の数のサイクル後に進行した必要があります
• 0から2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス
• 男性患者は、たとえ外科的に不妊手術を受けたとしても、研究治療期間全体および研究治療の最終投与後120日まで効果的なバリア避妊法を実践することに同意するか、異性間性交を完全に控えることに同意する必要があります。 -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または外科的無菌である、または妊娠の可能性のある女性患者は、開始日の治療から72時間以内に妊娠検査が陰性であり、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意する必要があります-インフォームドコンセントに署名した時点から、研究治療の最後の投与の120日まで同時にフォームを作成するか、異性間性交を完全に控えることに同意します
• -予定された訪問の治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力
• -血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチンクリアランス（糸球体濾過率[GFR]は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrcL]の代わりに使用することもできます）= <2.0 x正常上限（ULN）または被験者の> = 60 mL /分クレアチニンレベルが施設のULNの1.5倍を超える（治療開始から10日以内に実施）。 クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります
• -血清総ビリルビン=<2.0 x ULN（ギルバート病または白血病が原因と見なされない限り）または直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者のULN（治療開始から10日以内に実施）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 x ULN（ギルバート病または白血病が原因と見なされない限り）または=<5 x 肝転移のある被験者のULN（治療開始から10日以内に実施）
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• 男性被験者は、研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• 患者は、75mg/(m)(2) 用量のアザシチジンの最小用量を受け取る必要があります

除外基準:

• -患者情報を理解して患者の能力を損なう可能性のある重大な医学的精神医学的認知またはその他の状態 研究プロトコルを遵守するため、または研究を完了するためのインフォームドコンセントを与える
• -制御されていない全身性感染症、うっ血性心不全、狭心症または心不整脈を含む重度または併発の疾患または状態 研究者の意見では、患者を研究参加に不適切にする自己免疫プロセス
• -5-アザシチジンまたはMK3475またはそれらの賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症のある患者
• 幹細胞移植の既往歴
• -再発または難治性コホートの患者の場合、低メチル化剤（HMA）の失敗後、または低メチル化剤の最後のサイクルの完了から4か月以上経過した後、他の治療法は低メチル化剤ではありません。 低メチル化剤には、SGI-110、経口デシタビンまたは経口アザシチジンなどの第 2 世代化合物が含まれる場合があり、治験薬との組み合わせも含まれることに注意してください。
• -この臨床試験の開始前の1か月以内の化学療法、免疫療法、または放射線療法を含む他の治験薬による治療
• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の治療から4週間以内に治験機器を使用しました
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）
• -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）。 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けた
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。