Azacitidina e Pembrolizumab nel trattamento di pazienti con sindrome mielodisplastica

Criterio di inclusione:

• Consenso informato volontario firmato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle normali cure mediche indicando che il paziente è a conoscenza dell'indagine e della natura di questo studio in linea con le politiche istituzionali e con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato con il soggetto a in qualsiasi momento senza pregiudicare future cure mediche
• MDS a rischio intermedio 1 (INT-1) o superiore definito dai criteri dell'International Prognostic Scoring System (IPSS).
• I pazienti possono o non possono aver ricevuto una precedente terapia con agente ipometilante, ma saranno assegnati a specifiche coorti di pazienti in base alla loro precedente esposizione. I pazienti che avevano ricevuto una precedente terapia con agenti ipometilanti devono aver ricevuto almeno 6 cicli di terapia e non hanno ottenuto alcuna risposta o sono progrediti dopo un determinato numero di cicli
• Performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente, devono accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace per l'intero periodo del trattamento in studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o accettare di astenersi completamente da rapporti eterosessuali. Le pazienti di sesso femminile che sono in postmenopausa da almeno un anno prima della visita di screening o sono sterili chirurgicamente o se sono in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore dalla data di inizio del trattamento e accettare di praticare due efficaci metodi di contraccezione moduli contestualmente dal momento della firma del consenso informato fino a 120 giorni dall'ultima dose del trattamento in studio o accettare di astenersi completamente da rapporti eterosessuali
• Disponibilità e capacità di rispettare i piani di trattamento delle visite programmate, i test di laboratorio e altre procedure di studio
• Creatinina sierica o clearance della creatina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può essere utilizzata anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrcL]) =< 2,0 x limite superiore della norma (ULN) o >= 60 mL/min per il soggetto con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale (eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento). La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale
• Bilirubina totale sierica = < 2,0 x ULN (a meno che non sia considerata dovuta alla malattia di Gilbert o alla leucemia) o bilirubina diretta = < ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN (eseguita entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 x ULN (a meno che non sia considerato dovuto alla malattia di Gilbert o alla leucemia) o =< 5 x ULN per soggetti con metastasi epatiche (eseguito entro 10 giorni dall'inizio del trattamento)
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
• I pazienti devono ricevere una dose minima di azacitidina di 75 mg/(m)(2) di dose

Criteri di esclusione:

• Significative condizioni mediche psichiatriche cognitive o di altro tipo che possono compromettere la capacità del paziente di comprendere le informazioni del paziente per dare il consenso informato al rispetto del protocollo dello studio o per completare lo studio
• Qualsiasi malattia o condizione grave o concomitante, tra cui infezione sistemica incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris o aritmia cardiaca e processi autoimmuni che, a parere dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto alla partecipazione allo studio
• Pazienti con nota ipersensibilità alla 5-azacitidina o MK3475 o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti
• Precedenti di trapianto di cellule staminali
• Per i pazienti nella coorte recidivante o refrattaria, qualsiasi altra terapia che non sia un agente ipometilante dopo il fallimento degli agenti ipometilanti (HMA) o più di 4 mesi dal completamento dell'ultimo ciclo di agente ipometilante. Si noti che l'agente ipometilante può includere composti di seconda generazione come SGI-110, decitabina orale o azacitidina orale e includerà anche combinazioni con agenti sperimentali
• Trattamento con altri agenti sperimentali tra cui chemioterapia, immunoterapia o radioterapia entro un mese prima dell'inizio di questo studio clinico
• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, = < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio. Nota: se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini influenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti