Azacitidin og Pembrolizumab i behandling av pasienter med myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Frivillig signert informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, noe som indikerer at pasienten er klar over undersøkelsen og arten av denne studien i samsvar med institusjonens retningslinjer og med forståelsen av at samtykket kan trekkes tilbake med forsøkspersonen på når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling
• Middels 1 (INT-1) eller høyere risiko MDS definert av International Prognostic Scoring System (IPSS) kriterier
• Pasienter kan eller kan ikke ha fått tidligere behandling med hypometylerende middel, men vil bli allokert til spesifikke pasientkohorter basert på deres tidligere eksponering. Pasienter som tidligere hadde fått behandling med hypometylerende midler, bør ha fått minst 6 behandlingssykluser og ikke oppnådd noen respons eller hatt fremgang etter et gitt antall sykluser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse på 0 til 2
• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte, bør gå med på å praktisere effektiv barriereprevensjon i hele studiebehandlingsperioden og gjennom 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen eller gå med på å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie. Kvinnelige pasienter som er postmenopausale i minst ett år før screeningbesøket eller er kirurgisk sterile eller hvis de er i fertil alder, må ha en negativ graviditetstest innen 72 timer etter behandling fra startdatoen og samtykke i å praktisere to effektive prevensjonsmetoder skjemaer samtidig fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke gjennom 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen eller samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøksbehandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer
• Serumkreatinin eller målt eller beregnet kreatinclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrcL]) =< 2,0 x øvre normalgrense (ULN) eller >= 60 ml/min for forsøkspersonen med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN (utført innen 10 dager etter behandlingsstart). Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard
• Totalt serumbilirubin =< 2,0 x ULN (med mindre det vurderes på grunn av Gilberts sykdom eller leukemisykdom) eller direkte bilirubin =< ULN for personer med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (med mindre det vurderes på grunn av Gilberts sykdom eller leukemi5 sykdom) eller =< x ULN for personer med levermetastaser (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien
• Pasienter må få en minimumsdose azacitidin på 75 mg/(m)(2) dose

Ekskluderingskriterier:

• Betydelige medisinske psykiatriske kognitive eller andre tilstander som kan kompromittere pasientens evne til å forstå pasientinformasjonen for å gi informert samtykke til å overholde studieprotokollen eller å fullføre studien
• Enhver alvorlig eller samtidig sykdom eller tilstand, inkludert ukontrollert systemisk infeksjon, kongestiv hjertesvikt, angina pectoris eller hjertearytmi og autoimmune prosesser som etter etterforskerens mening vil gjøre pasienten uegnet for studiedeltakelse
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor 5-azacitidin eller MK3475 eller noen av deres hjelpestoffer
• Tidligere stamcelletransplantasjon
• For pasienter i tilbakefalls- eller refraktærkohorten, enhver annen behandling som ikke er et hypometylerende middel etter svikt i hypometylerende midler (HMA) eller mer enn 4 måneder siden fullføring av siste syklus med hypometylerende middel. Vær oppmerksom på at hypometyleringsmiddel kan inkludere andre generasjons forbindelser som SGI-110, oral decitabin eller oral azacitidin og vil også inkludere kombinasjoner med undersøkelsesmidler
• Behandling med andre undersøkelsesmidler inkludert kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling innen en måned før starten av denne kliniske studien
• Deltar for øyeblikket og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesbehandling eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. Merk: Emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt