골수형성이상증후군 환자 치료에 있어 아자시티딘과 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 정상적인 의료 서비스의 일부가 아닌 모든 연구 관련 절차를 수행하기 전에 환자가 기관 정책에 따라 이 연구의 조사 및 특성을 알고 있음을 나타내는 자발적으로 서명된 정보에 입각한 동의서 및 동의가 피험자와 함께 철회될 수 있음을 이해합니다. 미래의 의료 서비스에 대한 편견 없이 언제든지
• IPSS(International Prognostic Scoring System) 기준에 의해 정의된 중간 1(INT-1) 또는 고위험 MDS
• 환자는 저메틸화제로 이전 치료를 받을 수 있거나 받을 수 없지만 이전 노출을 기반으로 특정 환자 코호트에 할당됩니다. 이전에 저메틸화제 치료를 받은 환자는 최소 6주기의 치료를 받았고 어떤 반응도 얻지 못했거나 주어진 주기 수 후에 진행되었어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능 0~2
• 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 120일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의해야 합니다. 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나 외과적 불임 상태이거나 가임 가능성이 있는 여성 환자는 치료 시작일로부터 72시간 이내에 임신 테스트 결과 음성 판정을 받고 2가지 효과적인 피임법 시행에 동의해야 합니다. 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 치료제의 마지막 투여 120일까지 동시에 양식을 작성하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 예정된 방문 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의향 및 능력
• 혈청 크레아티닌 또는 측정되거나 계산된 크레아틴 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrcL] 대신에 사용될 수 있음) = < 2.0 x 정상 상한치(ULN) 또는 >= 피험자에 대해 60 mL/min 크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN(치료 개시 후 10일 이내에 수행됨). 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 혈청 총 빌리루빈 = < 2.0 x ULN(길버트병 또는 백혈병 질환으로 인한 것으로 간주되지 않는 한) 또는 직접 빌리루빈 = < 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN(치료 시작 10일 이내에 수행된 피험자의 경우 ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x ULN(길버트병 또는 백혈병 질병으로 인한 것으로 간주되지 않는 한) 또는 = < 5 x 간 전이가 있는 피험자의 ULN(치료 시작 후 10일 이내에 수행)
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 75mg/(m)(2) 용량의 아자시티딘 최소 용량을 받아야 합니다.

제외 기준:

• 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하기 위해 정보에 입각한 동의를 제공하기 위해 환자 정보를 이해하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 중요한 의학적 정신과 인지 또는 기타 상태
• 조절되지 않는 전신 감염, 울혈성 심부전, 협심증 또는 심장 부정맥 및 연구자의 의견에 따라 환자가 연구 참여에 적합하지 않게 만드는 자가면역 과정을 포함하는 중증 또는 동시 질병 또는 상태
• 5-아자시티딘 또는 MK3475 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 줄기 세포 이식의 이전 병력
• 재발 또는 불응성 코호트 환자의 경우, 저메틸화제(HMA) 실패 후 또는 저메틸화제의 마지막 주기 완료 후 4개월이 경과한 후 저메틸화제가 아닌 다른 요법. 저메틸화제는 SGI-110, 경구용 데시타빈 또는 경구용 아자시티딘과 같은 2세대 화합물을 포함할 수 있으며 연구용 제제와의 조합도 포함할 수 있음에 유의하십시오.
• 본 임상시험 시작 전 1개월 이내에 화학요법, 면역요법 또는 방사선 요법을 포함한 다른 연구용 제제로 치료
• 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나 시험 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험 장치를 사용한 경우
• 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 병력이 있는 경우
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 가지고 있거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자
• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자. 참고: =< 2등급 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 알려진 경우
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.