Atsasitidiini ja pembrolitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, mikä osoittaa, että potilas on tietoinen tämän tutkimuksen tutkimuksesta ja luonteesta laitoskäytäntöjen mukaisesti ja sillä tiedolla, että suostumus voidaan peruuttaa tutkittavalta klo. milloin tahansa rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa
• Intermediate 1 (INT-1) tai korkeamman riskin MDS määritellään International Prognostic Scoring System (IPSS) kriteereissä
• Potilaat voivat saada tai eivät voi saada aikaisempaa hoitoa hypometyloivalla aineella, mutta heidät jaetaan tiettyihin potilasryhmiin aiemman altistuksensa perusteella. Potilaiden, jotka olivat saaneet aiempaa hypometyloivaa lääkehoitoa, olisi pitänyt olla vähintään 6 hoitojaksoa, eivätkä he ole saaneet vastetta tai ovat edenneet tietyn syklien määrän jälkeen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyky 0–2
• Miespotilaiden, vaikka ne olisivatkin steriloituja kirurgisesti, tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai sopia kokonaan pidättäytyvänsä heteroseksuaalisesta yhdynnästä. Naispotilaiden, jotka ovat postmenopausaalisilla vähintään vuoden ajan ennen seulontakäyntiä tai jotka ovat kirurgisesti steriilejä tai ovat hedelmällisessä iässä, tulee saada negatiivinen raskaustesti 72 tunnin kuluessa hoidon aloituspäivästä ja suostua käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää lomakkeet samaan aikaan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 120 päivään viimeisestä tutkimushoidon annoksesta tai suostuvat pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä
• Halu ja kyky noudattaa määräaikaisia ​​käyntien hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
• Seerumin kreatiniini tai mitattu tai laskettu kreatiinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrcL] sijasta) = < 2,0 x normaalin yläraja (ULN) tai >= 60 ml/min koehenkilöllä kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen ULN (suoritetaan 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta). Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2,0 x ULN (ellei katsota johtuvan Gilbertin taudista tai leukemiasta) tai suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN (suoritettu 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN (ellei katsota johtuvan Gilbertin taudista tai leukemiasta) tai = < 5 x ULN koehenkilöille, joilla on maksametastaaseja (suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Potilaiden tulee saada atsasitidiinin vähimmäisannos 75 mg/(m)(2) annos

Poissulkemiskriteerit:

• Merkittävät lääketieteelliset psykiatriset kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka voivat vaarantaa potilaan kyvyn ymmärtää potilastietoja antaakseen tietoon perustuvan suostumuksen tutkimussuunnitelman noudattamiseen tai tutkimuksen loppuun saattamiseen
• Mikä tahansa vakava tai samanaikainen sairaus tai tila, mukaan lukien hallitsematon systeeminen infektio, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, angina pectoris tai sydämen rytmihäiriöt ja autoimmuuniprosessit, jotka tutkijan mielestä tekisivät potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä 5-atsasitidiinille tai MK3475:lle tai jollekin niiden apuaineelle
• Aiempi kantasolusiirron historia
• Relapsien tai refraktaaristen potilaiden kohortissa mikä tahansa muu hoito, joka ei ole hypometyloiva aine hypometyloivan aineen (HMA) epäonnistumisen jälkeen tai yli 4 kuukautta viimeisen hypometyloivan aineen syklin päättymisestä. Huomaa, että hypometyloiva aine voi sisältää toisen sukupolven yhdisteitä, kuten SGI-110, oraalinen desitabiini tai oraalinen atsasitidiini, ja se sisältää myös yhdistelmiä tutkimusaineiden kanssa
• Hoito muilla tutkimusaineilla, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia tai sädehoito kuukauden sisällä ennen tämän kliinisen tutkimuksen aloittamista
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. luokka tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli = < luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetun aineen aiheuttamista haittatapahtumista. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen. Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja