進行性消化管がん患者におけるペムブロリズマブと XL888

包含基準:

• -ステージ IV または局所的に進行した切除不能な消化管腺癌（胃、胃食道接合部 [GEJ]、胆管癌、肝細胞、膵臓、結腸直腸、小腸の腫瘍）を有する患者 少なくとも 1 つの以前の治療に失敗した（用量漸増段階）
• 膵臓腺癌の患者;患者は組織学的診断を受けており、少なくとも 1 つの標準レジメンに失敗した局所進行性切除不能または転移性疾患のいずれかでなければなりません。 8人の患者は、生検のためにアクセス可能な腫瘍を有し、ペア生検研究のインフォームドコンセントに署名する必要があります（用量漸増段階、アームA）
• 結腸直腸腺癌の患者;患者は組織学的診断を受けており、局所的に進行した切除不能または転移性疾患のいずれかであり、以前にオキサリプラチン、イリノテカン、およびフルオロピリミジンを受けていなければなりません。 8人の患者は、生検のためにアクセス可能な腫瘍を有し、ペア生検研究のインフォームドコンセントに署名する必要があります（用量漸増段階、アームB）
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて測定可能な疾患を有する
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/μL
• 血小板 ≥ 100,000 細胞/μL
• -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン≥9 g / dLまたは≥5.6 mmol / L（評価から7日以内）

• -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（糸球体濾過率[GFR]は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに使用することもできます）クレアチニンレベルの被験者の≥60 mL /分> 機関の ULN の 1.5 倍

  • クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります
• -血清総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者の直接ビリルビン≤ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≤2.5 x ULNまたは肝転移のある被験者の≤5 x ULN
• アルブミン≧2.5mg/dL
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5 x ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

• -出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。これは、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後までです。

  • 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。

• -出産の可能性のある女性被験者は、研究の過程で適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります 治験薬の最後の投与から120日後

  • 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の治療から4週間以内に治験機器を使用しました
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内
• -活動性結核（TB）（結核菌）の既知の病歴があります
• -ペムブロリズマブに対する過敏症、または重度のアレルギー反応または賦形剤に対する過敏症反応の病歴（例：ポリエチレングリコール[PEG] 300およびポリソルベート80）
• -臨床的に重要な心血管疾患または末梢血管（例： -心筋梗塞、研究開始から6か月以内の不安定狭心症）、症候性うっ血性心不全、投薬を必要とする重篤な制御不能な心不整脈、ベースライン補正QT（QTc）> 450ミリ秒、または他の薬を服用中のQT延長の以前の履歴
• -他の投薬、重度の急性/慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または研究薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断でこの研究への参加に不適切な被験者
• -研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）

  • 注：グレード2以下の神経障害のある被験者はこの基準の例外であり、研究の対象となる場合があります
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• 既知の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない;この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -治験の要件への協力を妨げる既知の薬物乱用障害があります
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• -抗プログラム死（PD）-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けている
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例、肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例、C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出される）

• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した

  • 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。