- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03095781
Pembrolizumab y XL888 en pacientes con cáncer gastrointestinal avanzado
Ensayo de fase Ib de pembrolizumab y XL888 en pacientes con neoplasias malignas gastrointestinales avanzadas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Carcinoma de páncreas irresecable
- Adenocarcinoma de páncreas metastásico
- Carcinoma de páncreas recurrente
- Cáncer de páncreas en estadio III
- Cáncer de páncreas en estadio IV
- Carcinoma colorrectal recidivante
- Adenocarcinoma colorrectal
- Cáncer colorrectal en estadio IV
- Cáncer colorrectal en estadio IVA
- Cáncer de páncreas en estadio IVA
- Cáncer colorrectal en estadio IVB
- Cáncer de páncreas en estadio IVB
- Cáncer colorrectal en estadio III
- Cáncer colorrectal en estadio IIIA
- Cáncer colorrectal en estadio IIIB
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Determinar la dosis de fase II recomendada para la combinación de XL888 y pembrolizumab.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Definir el perfil de toxicidad de la combinación de XL888 y pembrolizumab.
II. Evaluar la actividad de la combinación de XL888 y pembrolizumab en pacientes previamente tratados con tumores gastrointestinales.
OBJETIVO TERCIARIO:
I. Evaluar el efecto de la combinación sobre el perfil inmunológico en el suero y en biopsias tumorales.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis del inhibidor de Hsp90 XL888.
Los pacientes reciben pembrolizumab por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos el día 1 y XL888 por vía oral (PO) los días 1, 4, 8, 11, 15 y 18. Los cursos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días y periódicamente a partir de entonces.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Emory Saint Joseph's Hospital
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con adenocarcinomas gastrointestinales no resecables en estadio IV o localmente avanzados (gástrico, unión gastroesofágica [UGE], colangiocarcinoma, hepatocelular, páncreas, colorrectal, tumores del intestino delgado) que han fracasado al menos con una terapia previa (fase de escalada de dosis)
- Pacientes con adenocarcinoma pancreático; los pacientes deben tener diagnóstico histológico y enfermedad metastásica o no resecable localmente avanzada que haya fallado al menos con un régimen estándar; ocho pacientes deben tener tumores que sean accesibles para la biopsia y firmar el consentimiento informado para el estudio de biopsia pareada (fase de escalada de dosis, brazo A)
- Pacientes con adenocarcinoma colorrectal; los pacientes deben tener diagnóstico histológico y enfermedad metastásica o no resecable localmente avanzada y haber recibido previamente oxaliplatino, irinotecán y fluoropirimidina; ocho pacientes deben tener tumores que sean accesibles para la biopsia y firmar el consentimiento informado para el estudio de biopsia pareada (fase de escalada de dosis, brazo B)
- Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
- Tener una enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
- Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/µL
- Plaquetas ≥ 100.000 células/µL
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl o ≥ 5,6 mmol/l sin transfusión o dependencia de eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación)
Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior de lo normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede utilizar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) ≥ 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1.5 x LSN institucional
- El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional
- Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 x LSN O bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN O ≤ 5 x ULN para sujetos con metástasis hepáticas
- Albúmina ≥ 2,5 mg/dL
- Índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
- Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
- Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
- Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto
Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
- Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto
Criterio de exclusión:
- Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
- Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (TB) (Bacillus tuberculosis)
- Hipersensibilidad al pembrolizumab o antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad graves a los excipientes (p. ej., polietilenglicol [PEG] 300 y polisorbato 80)
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o vascular periférica (p. infarto de miocardio, angina inestable dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada que requiere medicamentos, QT corregido inicial (QTc) > 450 mseg o antecedentes de prolongación del intervalo QT mientras toma otros medicamentos
- Otros medicamentos, o condiciones médicas o psiquiátricas agudas/crónicas graves, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que la tema inapropiado para participar en este estudio
- Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente
- Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
- Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
- Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ
- Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba; esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
- Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
- Tiene trastornos de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
- Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
- Ha recibido terapia previa con un agente anti-muerte programada (PD)-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
- Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
- Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
- Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento (pembrolizumab, XL888)
Los pacientes reciben pembrolizumab IV durante 30 minutos el día 1 y XL888 PO los días 1, 4, 8, 11, 15 y 18. Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis de fase II recomendada de la combinación de XL888 y pembrolizumab según la evaluación de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0
Periodo de tiempo: Duración del ciclo 21 días. Resultado determinado el día 22 (después de completar el ciclo 1)
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Se presentarán estadísticas resumidas.
Las toxicidades se presentarán como la peor toxicidad por paciente y se informarán como porcentaje de toxicidad.
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Duración del ciclo 21 días. Resultado determinado el día 22 (después de completar el ciclo 1)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general evaluada por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del ciclo 1, día 1. La duración del ciclo es de 21 días.
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RECIST versión 1.1 se utilizará en este estudio para evaluar la respuesta tumoral.
Si bien se puede utilizar CT o MRI, según RECIST 1.1, CT es la técnica de imagen preferida en este estudio.
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Hasta 2 años después del ciclo 1, día 1. La duración del ciclo es de 21 días.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después del ciclo 1, día 1. Cada ciclo es de 21 días.
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Una vez que un sujeto experimenta una progresión confirmada de la enfermedad o comienza una nueva terapia contra el cáncer, el sujeto pasa a la fase de seguimiento de supervivencia y debe ser contactado por teléfono cada 12 semanas para evaluar el estado de supervivencia hasta la muerte, la retirada del consentimiento o el final. del estudio, lo que ocurra primero.
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Hasta 1 año después del ciclo 1, día 1. Cada ciclo es de 21 días.
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después del ciclo 1, día 1. Cada ciclo es de 21 días
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Se presentarán estadísticas resumidas.
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Hasta 6 meses después del ciclo 1, día 1. Cada ciclo es de 21 días
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Duración de la respuesta evaluada por RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del ciclo 1, día 1. Cada ciclo es de 21 días.
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Se presentarán estadísticas resumidas.
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Hasta 2 años después del ciclo 1, día 1. Cada ciclo es de 21 días.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Efectos del perfil inmunológico de pembrolizumab y el inhibidor de Hsp90 XL888 evaluados en biopsias de suero y tumor
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después del ciclo 1, día 1. Cada ciclo es de 21 días.
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Se presentarán estadísticas resumidas.
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Hasta 2 años después del ciclo 1, día 1. Cada ciclo es de 21 días.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maria Diab, MD, Emory University/Winship Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Enfermedades pancreáticas
- Carcinoma
- Neoplasias colorrectales
- Reaparición
- Adenocarcinoma
- Neoplasias pancreáticas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- IRB00087397
- P30CA138292 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2016-01594 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Winship3321-16 (Otro identificador: Emory University/Winship Cancer Institute)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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