- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03095781
Pembrolitsumabi ja XL888 potilailla, joilla on pitkälle edennyt maha-suolikanavan syöpä
Pembrolitsumabin ja XL888:n vaiheen Ib tutkimus potilailla, joilla on edennyt maha-suolikanavan pahanlaatuisia kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Leikkauskelvoton haimasyöpä
- Metastaattinen haiman adenokarsinooma
- Toistuva haimasyöpä
- III vaiheen haimasyöpä
- IV vaiheen haimasyöpä
- Toistuva kolorektaalinen karsinooma
- Kolorektaalinen adenokarsinooma
- IV vaiheen paksusuolen syöpä
- IVA-vaiheen paksusuolen syöpä
- IVA-vaiheen haimasyöpä
- Vaihe IVB paksusuolen syöpä
- Vaihe IVB Haimasyöpä
- Vaihe III paksusuolen syöpä
- Vaihe IIIA kolorektaalisyöpä
- Vaihe IIIB paksusuolen syöpä
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Määritä suositeltu vaiheen II annos XL888:n ja pembrolitsumabin yhdistelmälle.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittele XL888:n ja pembrolitsumabin yhdistelmän toksisuusprofiili.
II. Arvioi XL888:n ja pembrolitsumabin yhdistelmän aktiivisuus aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on maha-suolikanavan kasvaimia.
KORKEA TAVOITE:
I. Arvioi yhdistelmän vaikutus immuuniprofiiliin seerumissa ja kasvainbiopsioissa.
YHTEENVETO: Tämä on Hsp90-estäjän XL888:n annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat pembrolitsumabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan päivänä 1 ja XL888:aa suun kautta (PO) päivänä 1, 4, 8, 11, 15 ja 18. Kurssit toistetaan 21 päivän välein, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja ajoittain sen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Emory Saint Joseph's Hospital
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vaiheen IV tai paikallisesti edennyt leikkaamaton maha-suolikanavan adenokarsinooma (mahalaukun, ruokatorven risteys [GEJ], kolangiokarsinooma, hepatosellulaarinen, haima-, paksusuolen- ja ohutsuolen kasvain), joille vähintään yksi aikaisempi hoito on epäonnistunut (annoksen korotusvaihe)
- Potilaat, joilla on haiman adenokarsinooma; potilailla on oltava histologinen diagnoosi ja joko paikallisesti edennyt ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen sairaus, joka on epäonnistunut vähintään yhdessä vakiohoito-ohjelmassa; kahdeksalla potilaalla on oltava kasvaimia, joihin voidaan päästä biopsiaa varten, ja heidän on allekirjoitettava tietoinen suostumus paribiopsiatutkimukseen (annoksen korotusvaihe, käsi A)
- Potilaat, joilla on kolorektaalinen adenokarsinooma; potilailla on oltava histologinen diagnoosi ja joko paikallisesti edennyt ei-leikkaus- tai metastaattinen sairaus, ja he ovat aiemmin saaneet oksaliplatiinia, irinotekaania ja fluoropyrimidiiniä; kahdeksalla potilaalla on oltava kasvaimia, joihin voidaan päästä biopsiaa varten, ja heidän on allekirjoitettava tietoinen suostumus paribiopsiatutkimukseen (annoksen nostovaihe, käsi B)
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
- sinulla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 perusteella
- Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/µl
- Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/µL
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista)
Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) ≥ 60 ml/min henkilöllä, jolla on kreatiniinitaso > 1,5 x laitoksen ULN
- Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN TAI ≤ 5 x ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja
- Albumiini ≥ 2,5 mg/dl
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksessa
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
- Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy
Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
- Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
- hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
- Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB) (Bacillus tuberculosis)
- Yliherkkyys pembrolitsumabille tai vakavia allergisia tai yliherkkyysreaktioita apuaineille (esim. polyetyleeniglykoli [PEG] 300 ja polysorbaatti 80)
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai perifeerinen verisuonisairaus (esim. sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta), oireinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkkeitä, lähtötilanteen korjattu QT (QTc) > 450 ms tai aiempi QT-ajan pidentyminen muiden lääkkeiden käytön aikana
- Muut lääkkeet tai vakava akuutti/krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan aiheuttavat aihe ei sovellu tähän tutkimukseen
- Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista
- Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
- Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
- hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
- hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. joilla on etäpesäkkeitä ja jotka eivät käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa; tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
- hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
- Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Hänellä on tiedossa päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
- on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
- on saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoidun kuoleman (PD)-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
- Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
- Onko hänellä tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)
Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta
- Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dose Escalation
In the dose escalation phase, the trial will be open for patients with stage IV or locally advanced unresectable gastrointestinal adenocarcinomas (gastric, GEJ, cholangiocarcinoma, hepatocellular, pancreas, small intestinal tumors) who have failed at least one prior therapy. Patients with colorectal cancer must have previously received oxaliplatin, irinotecan, and a fluoropyrimidine. Patients receive pembrolizumab IV over 30 minutes on day 1 and XL888 PO on days 1, 4, 8, 11, 15, and 18. Courses repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. |
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dose Expansion Pancreatic Cancer (Arm A)
In the dose expansion phase, Arm A will be open for 16 patients with pancreatic adenocarcinoma. Patients must have histologic diagnosis and either locally advanced unresectable or metastatic disease that has failed at least one standard regimen. Eight patients will participate in the paired biopsy studies. Patient selected for biopsy must have a primary or metastatic non-bone site that is amenable to safe biopsy. Patients receive pembrolizumab IV over 30 minutes on day 1 and XL888 PO on days 1, 4, 8, 11, 15, and 18. Courses repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. |
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Dose Expansion Colorectal Cancer (Arm B)
In the dose expansion phase, Arm B will be open for 16 patients with colorectal adenocarcinoma.
Patients must have histologic diagnosis and either locally advanced unresectable or metastatic disease and have previously received oxaliplatin, irinotecan, and a fluoropyrimidine.
Eight patients will participate in the paired biopsy studies.
Patient selected for biopsy must have a primary or metastatic non-bone site that is amenable to safe biopsy.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Recommended Phase II Dose of the Combination of XL888 and Pembrolizumab as Assessed by National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
Aikaikkuna: Cycle length 21 days. Outcome determined on day 22 (after completion of cycle 1)
|
Summary statistics will be presented.
Toxicities will be presented as worst toxicity per patient.
|
Cycle length 21 days. Outcome determined on day 22 (after completion of cycle 1)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Response Rate as Assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
Aikaikkuna: Up to 2 years after cycle 1, day 1. Cycle length is 21 days.
|
RECIST version 1.1 will be used in this study for assessment of tumor response.
While either CT or MRI may be utilized, as per RECIST 1.1, CT is the preferred imaging technique in this study.
|
Up to 2 years after cycle 1, day 1. Cycle length is 21 days.
|
|
Overall Survival
Aikaikkuna: Up to 1 year after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.
|
Once a subject experiences confirmed disease progression or starts a new anti-cancer therapy, the subject moves into the survival follow-up phase and should be contacted by telephone every 12 weeks to assess for survival status until death, withdrawal of consent, or the end of the study, whichever occurs first.
|
Up to 1 year after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.
|
|
Progression Free Survival
Aikaikkuna: Up to 6 months after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days
|
Summary statistics will be presented.
Progression is defined using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1 .0),
as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions
|
Up to 6 months after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days
|
|
Response Duration as Assessed by RECIST 1.1
Aikaikkuna: Up to 2 years after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.
|
Summary statistics will be presented.
Progression is defined using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1 .0),
as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions
|
Up to 2 years after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change in Cytokine and Chemokine Concentrations From Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 15
Aikaikkuna: Up to 2 years after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.
|
Change in cytokine and chemokine concentrations from Cycle 1 Day 1 (baseline) to Cycle 1 Day 15, calculated as the within-subject difference (Day 15 minus Day 1).
Immune mediators assessed included Eotaxin, Fractalkine, G-CSF, GM-CSF, IL-1RA, IL-4, IL-6, IL-9, IL-13, IL-15, IP-10, MCP-1, MCP-3, M-CSF, and MDC.
Positive values indicate an increase from baseline, and negative values indicate a decrease from baseline.
|
Up to 2 years after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.
|
|
Change in Peripheral Blood Immune Cell Subsets From Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 15
Aikaikkuna: Up to 2 years after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.
|
Change in peripheral blood immune cell subset percentages from Cycle 1 Day 1 (baseline) to Cycle 1 Day 15, calculated as the within-subject difference (Day 15 minus Day 1).
Immune cell subsets were assessed using the Maxpar Direct Immune Profiling Assay (MDIPA) and included lymphocyte, T-cell, B-cell, natural killer (NK) cell, monocyte, and dendritic cell populations, including naïve, central memory, effector memory, terminal effector, regulatory T-cell, helper T-cell polarization, γδ T-cell, and MAIT/NKT-like subsets.
Positive values indicate an increase from baseline, and negative values indicate a decrease from baseline.
|
Up to 2 years after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Maria Diab, MD, Emory University/Winship Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Haiman kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- pembrolitsumabi
- XL 888
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00087397
- P30CA138292 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2016-01594 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Winship3321-16 (Muu tunniste: Emory University/Winship Cancer Institute)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .