진행성 위장관암 환자의 Pembrolizumab 및 XL888
2026년 5월 18일 업데이트: Olatunji Alese, Emory University
진행성 위장관 악성종양 환자에서 Pembrolizumab 및 XL888의 Ib상 시험
이 Ib상 시험은 신체의 다른 부위로 전이된 진행성 위장암 환자를 치료하기 위해 pembrolizumab과 함께 투여했을 때 Hsp90 억제제 XL888의 부작용과 최적 용량을 연구합니다.
XL888은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
펨브롤리주맙과 같은 단클론 항체는 특정 세포를 표적으로 하여 다양한 방식으로 종양 성장을 차단할 수 있습니다.
펨브롤리주맙과 함께 XL888을 투여하면 위장암 환자 치료에 더 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. XL888과 pembrolizumab의 조합에 권장되는 제2상 용량을 결정합니다.
2차 목표:
I. XL888과 pembrolizumab 조합의 독성 프로필을 정의합니다.
II. 이전에 치료를 받은 위장관 종양 환자에서 XL888과 pembrolizumab의 병용 활성을 평가합니다.
3차 목표:
I. 혈청 및 종양 생검에서 면역 프로필에 대한 조합의 효과를 평가합니다.
개요: 이것은 Hsp90 억제제 XL888의 용량 증량 연구입니다.
환자는 1일에 30분에 걸쳐 펨브롤리주맙을 정맥 주사(IV)하고 1일, 4일, 8일, 11일, 15일 및 18일에 XL888을 경구(PO)로 투여받습니다. 과정은 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일에 그리고 그 후 주기적으로 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
47
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30308
- Emory University Hospital Midtown
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Atlanta, Georgia, 미국, 30342
- Emory Saint Joseph's Hospital
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 4기 또는 국소적으로 진행된 절제 불가능한 위장관 선암종(위, 위식도 접합부[GEJ], 담관암, 간세포, 췌장, 결장직장, 소장 종양)이 있고 적어도 한 번의 이전 치료(용량 증량 단계)에 실패한 환자
- 췌장 선암종 환자; 환자는 조직학적 진단 및 적어도 하나의 표준 요법에 실패한 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 질환이 있어야 합니다. 8명의 환자는 생검에 접근할 수 있는 종양을 가지고 있어야 하며 쌍을 이루는 생검 연구(용량 증량 단계, 팔 A)에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
- 결장직장 선암종 환자; 환자는 조직학적 진단 및 국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성 질환이 있어야 하며 이전에 옥살리플라틴, 이리노테칸 및 플루오로피리미딘을 투여받았어야 합니다. 8명의 환자는 생검에 접근할 수 있는 종양이 있어야 하며 쌍생검 연구(용량 증량 단계, 팔 B)에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
- 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
- RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있는 자
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500개 세포/µL
- 혈소판 ≥ 100,000개 세포/µL
- 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성이 없는 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L(평가 7일 이내)
혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음) 크레아티닌 수치가 있는 피험자의 경우 ≥ 60 mL/min > 1.5 x 기관 ULN
- 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
- 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SGPT]) ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN
- 알부민 ≥ 2.5mg/dL
- 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN
- 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
가임기 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
제외 기준:
- 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나 시험 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험 장치를 사용한 경우
- 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
- 알려진 활동성 결핵(TB) 병력이 있는 경우(Bacillus tuberculosis)
- 펨브롤리주맙에 대한 과민증 또는 부형제(예: 폴리에틸렌 글리콜[PEG] 300 및 폴리소르베이트 80)에 대한 심각한 알레르기 또는 과민 반응의 병력
- 임상적으로 유의한 심혈관 질환 또는 말초 혈관(예: 심근 경색, 연구 시작 6개월 이내의 불안정 협심증), 증상이 있는 울혈성 심부전, 약물이 필요한 심각한 조절되지 않는 심장 부정맥, 기준선 교정 QT(QTc) > 450msec 또는 다른 약물을 복용하는 동안 QT 연장의 이전 병력
- 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 이 연구에 참여하기에 부적합한 피험자
- 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 자
연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자
- 참고: ≤ 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다.
- 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
- 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 경우 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 그리고 시험 치료 전 적어도 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음; 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
- 임상시험의 요구사항에 협조하는 데 방해가 되는 알려진 약물 남용 장애가 있음
- 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
- 이전에 항프로그램사망(PD)-1, 항PD-L1 또는 항PD-L2 제제로 치료를 받은 경우
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
- 알려진 활동성 B형 간염(예: 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)이 있음
계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았음
- 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Dose Escalation
In the dose escalation phase, the trial will be open for patients with stage IV or locally advanced unresectable gastrointestinal adenocarcinomas (gastric, GEJ, cholangiocarcinoma, hepatocellular, pancreas, small intestinal tumors) who have failed at least one prior therapy. Patients with colorectal cancer must have previously received oxaliplatin, irinotecan, and a fluoropyrimidine. Patients receive pembrolizumab IV over 30 minutes on day 1 and XL888 PO on days 1, 4, 8, 11, 15, and 18. Courses repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. |
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: Dose Expansion Pancreatic Cancer (Arm A)
In the dose expansion phase, Arm A will be open for 16 patients with pancreatic adenocarcinoma. Patients must have histologic diagnosis and either locally advanced unresectable or metastatic disease that has failed at least one standard regimen. Eight patients will participate in the paired biopsy studies. Patient selected for biopsy must have a primary or metastatic non-bone site that is amenable to safe biopsy. Patients receive pembrolizumab IV over 30 minutes on day 1 and XL888 PO on days 1, 4, 8, 11, 15, and 18. Courses repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. |
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: Dose Expansion Colorectal Cancer (Arm B)
In the dose expansion phase, Arm B will be open for 16 patients with colorectal adenocarcinoma.
Patients must have histologic diagnosis and either locally advanced unresectable or metastatic disease and have previously received oxaliplatin, irinotecan, and a fluoropyrimidine.
Eight patients will participate in the paired biopsy studies.
Patient selected for biopsy must have a primary or metastatic non-bone site that is amenable to safe biopsy.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Recommended Phase II Dose of the Combination of XL888 and Pembrolizumab as Assessed by National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
기간: Cycle length 21 days. Outcome determined on day 22 (after completion of cycle 1)
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Summary statistics will be presented.
Toxicities will be presented as worst toxicity per patient.
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Cycle length 21 days. Outcome determined on day 22 (after completion of cycle 1)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Overall Response Rate as Assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
기간: Up to 2 years after cycle 1, day 1. Cycle length is 21 days.
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RECIST version 1.1 will be used in this study for assessment of tumor response.
While either CT or MRI may be utilized, as per RECIST 1.1, CT is the preferred imaging technique in this study.
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Up to 2 years after cycle 1, day 1. Cycle length is 21 days.
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Overall Survival
기간: Up to 1 year after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.
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Once a subject experiences confirmed disease progression or starts a new anti-cancer therapy, the subject moves into the survival follow-up phase and should be contacted by telephone every 12 weeks to assess for survival status until death, withdrawal of consent, or the end of the study, whichever occurs first.
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Up to 1 year after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.
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Progression Free Survival
기간: Up to 6 months after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days
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Summary statistics will be presented.
Progression is defined using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1 .0),
as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions
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Up to 6 months after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days
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Response Duration as Assessed by RECIST 1.1
기간: Up to 2 years after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.
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Summary statistics will be presented.
Progression is defined using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1 .0),
as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions
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Up to 2 years after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Change in Cytokine and Chemokine Concentrations From Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 15
기간: Up to 2 years after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.
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Change in cytokine and chemokine concentrations from Cycle 1 Day 1 (baseline) to Cycle 1 Day 15, calculated as the within-subject difference (Day 15 minus Day 1).
Immune mediators assessed included Eotaxin, Fractalkine, G-CSF, GM-CSF, IL-1RA, IL-4, IL-6, IL-9, IL-13, IL-15, IP-10, MCP-1, MCP-3, M-CSF, and MDC.
Positive values indicate an increase from baseline, and negative values indicate a decrease from baseline.
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Up to 2 years after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.
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Change in Peripheral Blood Immune Cell Subsets From Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 15
기간: Up to 2 years after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.
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Change in peripheral blood immune cell subset percentages from Cycle 1 Day 1 (baseline) to Cycle 1 Day 15, calculated as the within-subject difference (Day 15 minus Day 1).
Immune cell subsets were assessed using the Maxpar Direct Immune Profiling Assay (MDIPA) and included lymphocyte, T-cell, B-cell, natural killer (NK) cell, monocyte, and dendritic cell populations, including naïve, central memory, effector memory, terminal effector, regulatory T-cell, helper T-cell polarization, γδ T-cell, and MAIT/NKT-like subsets.
Positive values indicate an increase from baseline, and negative values indicate a decrease from baseline.
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Up to 2 years after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Maria Diab, MD, Emory University/Winship Cancer Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 7월 7일
기본 완료 (실제)
2021년 6월 10일
연구 완료 (실제)
2021년 6월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 3월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 3월 28일
처음 게시됨 (실제)
2017년 3월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 5월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 18일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB00087397
- P30CA138292 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2016-01594 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Winship3321-16 (기타 식별자: Emory University/Winship Cancer Institute)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .