Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pembrolizumab i XL888 u pacjentów z zaawansowanym rakiem przewodu pokarmowego

18 maja 2026 zaktualizowane przez: Olatunji Alese, Emory University

Badanie fazy Ib pembrolizumabu i XL888 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami przewodu pokarmowego

To badanie fazy Ib dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki inhibitora Hsp90 XL888 podawanego razem z pembrolizumabem w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem przewodu pokarmowego, który rozprzestrzenił się do innych części ciała. XL888 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Przeciwciała monoklonalne, takie jak pembrolizumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby, celując w określone komórki. Podawanie XL888 z pembrolizumabem może działać lepiej w leczeniu pacjentów z rakiem przewodu pokarmowego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Ustal zalecaną dawkę II fazy dla skojarzenia XL888 i pembrolizumabu.

CELE DODATKOWE:

I. Zdefiniować profil toksyczności kombinacji XL888 i pembrolizumabu.

II. Ocena działania kombinacji XL888 i pembrolizumabu u wcześniej leczonych pacjentów z nowotworami przewodu pokarmowego.

CEL TRZECIEJ:

I. Ocenić wpływ połączenia na profil immunologiczny w surowicy iw biopsjach guza.

ZARYS: Jest to badanie z eskalacją dawki inhibitora Hsp90 XL888.

Pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie (IV) przez 30 minut w dniu 1 i XL888 doustnie (PO) w dniach 1, 4, 8, 11, 15 i 18. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie okresowo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

47

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Emory Saint Joseph's Hospital
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z IV stadium lub miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym gruczolakorakiem przewodu pokarmowego (guzy żołądka, połączenia żołądkowo-przełykowego [GEJ], rak dróg żółciowych, wątrobowokomórkowy, trzustki, jelita grubego, jelita cienkiego), u których nie powiodła się co najmniej jedna wcześniejsza terapia (faza zwiększania dawki)
  • Pacjenci z gruczolakorakiem trzustki; pacjenci muszą mieć rozpoznanie histologiczne i lokalnie zaawansowaną, nieoperacyjną lub przerzutową chorobę, w przypadku której nie powiódł się co najmniej jeden standardowy schemat leczenia; ośmiu pacjentów musi mieć guzy, które są dostępne do biopsji i musi podpisać świadomą zgodę na badanie par biopsji (faza zwiększania dawki, ramię A)
  • Pacjenci z gruczolakorakiem jelita grubego; pacjenci muszą mieć rozpoznanie histologiczne i lokalnie zaawansowaną chorobę nieoperacyjną lub przerzutową i wcześniej otrzymywali oksaliplatynę, irynotekan i fluoropirymidynę; ośmiu pacjentów musi mieć guzy, które są dostępne do biopsji i musi podpisać świadomą zgodę na badanie par biopsji (faza zwiększania dawki, ramię B)
  • Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
  • Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
  • Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/µl
  • Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/µl
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny)

  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub wyliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirens kreatyniny [CrCl]) ≥ 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN instytucji

    • Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN LUB stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) ≤ 2,5 x GGN LUB ≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
  • Albumina ≥ 2,5 mg/dl
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
  • Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

  • Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

    • Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji podczas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

    • Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki

Kryteria wyłączenia:

  • Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku
  • Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
  • Ma znaną historię czynnej gruźlicy (TB) (Bacillus tuberculosis)
  • Nadwrażliwość na pembrolizumab lub ciężkie reakcje alergiczne lub reakcje nadwrażliwości na substancje pomocnicze (np. glikol polietylenowy [PEG] 300 i polisorbat 80) w wywiadzie
  • Klinicznie istotna choroba układu krążenia lub naczyń obwodowych (np. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania), objawowa zastoinowa niewydolność serca, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, wyjściowy odstęp QT (QTc) > 450 ms lub wydłużenie odstępu QT w wywiadzie podczas przyjmowania innych leków
  • Inne leki lub ciężka ostra/przewlekła choroba lub choroba psychiczna lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, lub mogą zakłócać interpretację wyników badania, a w ocenie badacza sprawiłyby, że przedmiot nieodpowiedni do włączenia do tego badania
  • Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej

  • Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem

    • Uwaga: Osoby z neuropatią ≤ stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
    • Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
  • Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
  • Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzuty i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem; wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej
  • Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczny kortykosteroid terapia zastępcza w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
  • Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
  • Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
  • Ma znane zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby zakłócać współpracę z wymaganiami badania
  • Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku
  • Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem przeciwdziałającym programowanej śmierci (PD)-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
  • Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
  • Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])

  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii

    • Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dose Escalation

In the dose escalation phase, the trial will be open for patients with stage IV or locally advanced unresectable gastrointestinal adenocarcinomas (gastric, GEJ, cholangiocarcinoma, hepatocellular, pancreas, small intestinal tumors) who have failed at least one prior therapy. Patients with colorectal cancer must have previously received oxaliplatin, irinotecan, and a fluoropyrimidine.

Patients receive pembrolizumab IV over 30 minutes on day 1 and XL888 PO on days 1, 4, 8, 11, 15, and 18. Courses repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Biologiczny: Pembrolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Lek: XL888
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Inhibitor białka szoku cieplnego 90 XL888
  • Hsp90 Inhibitor XL888
Eksperymentalny: Dose Expansion Pancreatic Cancer (Arm A)

In the dose expansion phase, Arm A will be open for 16 patients with pancreatic adenocarcinoma. Patients must have histologic diagnosis and either locally advanced unresectable or metastatic disease that has failed at least one standard regimen. Eight patients will participate in the paired biopsy studies. Patient selected for biopsy must have a primary or metastatic non-bone site that is amenable to safe biopsy.

Patients receive pembrolizumab IV over 30 minutes on day 1 and XL888 PO on days 1, 4, 8, 11, 15, and 18. Courses repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Biologiczny: Pembrolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Lek: XL888
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Inhibitor białka szoku cieplnego 90 XL888
  • Hsp90 Inhibitor XL888
Eksperymentalny: Dose Expansion Colorectal Cancer (Arm B)
In the dose expansion phase, Arm B will be open for 16 patients with colorectal adenocarcinoma. Patients must have histologic diagnosis and either locally advanced unresectable or metastatic disease and have previously received oxaliplatin, irinotecan, and a fluoropyrimidine. Eight patients will participate in the paired biopsy studies. Patient selected for biopsy must have a primary or metastatic non-bone site that is amenable to safe biopsy.
Biologiczny: Pembrolizumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Lek: XL888
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Inhibitor białka szoku cieplnego 90 XL888
  • Hsp90 Inhibitor XL888

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Recommended Phase II Dose of the Combination of XL888 and Pembrolizumab as Assessed by National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
Ramy czasowe: Cycle length 21 days. Outcome determined on day 22 (after completion of cycle 1)
Summary statistics will be presented. Toxicities will be presented as worst toxicity per patient.
Cycle length 21 days. Outcome determined on day 22 (after completion of cycle 1)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Overall Response Rate as Assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
Ramy czasowe: Up to 2 years after cycle 1, day 1. Cycle length is 21 days.
RECIST version 1.1 will be used in this study for assessment of tumor response. While either CT or MRI may be utilized, as per RECIST 1.1, CT is the preferred imaging technique in this study.
Up to 2 years after cycle 1, day 1. Cycle length is 21 days.
Overall Survival
Ramy czasowe: Up to 1 year after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.
Once a subject experiences confirmed disease progression or starts a new anti-cancer therapy, the subject moves into the survival follow-up phase and should be contacted by telephone every 12 weeks to assess for survival status until death, withdrawal of consent, or the end of the study, whichever occurs first.
Up to 1 year after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.
Progression Free Survival
Ramy czasowe: Up to 6 months after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days
Summary statistics will be presented. Progression is defined using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1 .0), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions
Up to 6 months after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days
Response Duration as Assessed by RECIST 1.1
Ramy czasowe: Up to 2 years after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.
Summary statistics will be presented. Progression is defined using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1 .0), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions
Up to 2 years after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Change in Cytokine and Chemokine Concentrations From Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 15
Ramy czasowe: Up to 2 years after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.
Change in cytokine and chemokine concentrations from Cycle 1 Day 1 (baseline) to Cycle 1 Day 15, calculated as the within-subject difference (Day 15 minus Day 1). Immune mediators assessed included Eotaxin, Fractalkine, G-CSF, GM-CSF, IL-1RA, IL-4, IL-6, IL-9, IL-13, IL-15, IP-10, MCP-1, MCP-3, M-CSF, and MDC. Positive values indicate an increase from baseline, and negative values indicate a decrease from baseline.
Up to 2 years after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.
Change in Peripheral Blood Immune Cell Subsets From Cycle 1 Day 1 to Cycle 1 Day 15
Ramy czasowe: Up to 2 years after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.
Change in peripheral blood immune cell subset percentages from Cycle 1 Day 1 (baseline) to Cycle 1 Day 15, calculated as the within-subject difference (Day 15 minus Day 1). Immune cell subsets were assessed using the Maxpar Direct Immune Profiling Assay (MDIPA) and included lymphocyte, T-cell, B-cell, natural killer (NK) cell, monocyte, and dendritic cell populations, including naïve, central memory, effector memory, terminal effector, regulatory T-cell, helper T-cell polarization, γδ T-cell, and MAIT/NKT-like subsets. Positive values indicate an increase from baseline, and negative values indicate a decrease from baseline.
Up to 2 years after cycle 1, day 1. Each cycle is 21 days.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Merck Sharp & Dohme LLC
National Institutes of Health (NIH)
Exelixis

Śledczy

  • Główny śledczy: Maria Diab, MD, Emory University/Winship Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 marca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00087397
  • P30CA138292 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2016-01594 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • Winship3321-16 (Inny identyfikator: Emory University/Winship Cancer Institute)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj