子宮頸がん患者における INCan の食事推奨と比較した低残留食の効果

メキシコでは、子宮頸がん (CC) は女性の 2 番目に多い死因であり、死亡率は 4000 人の女性/年です。 INCan に参加した患者のうち、80% が局所進行 CC と診断され、30% がこれらの現在の併存疾患と診断されています。 高血圧は患者の 20%、肥満は 18%、糖尿病は 6.8% に存在する可能性があります。 これらの併存疾患は、治療の有効性に影響を与え、栄養失調、有害事象、入院のリスクを高め、入院期間を延ばし、生活の質を悪化させ、さらには死亡のリスクを高めます。 さらに、患者の 10 ～ 20% に腎臓の悪化が見られます。 腎臓病の主な原因は尿管閉塞です。 糸球体濾過率は年齢とともに低下し、多くの患者は、腎臓をさらに損なう医学的疾患を併発しています。 CC の標準治療は、放射線増感剤としてシスプラチンを使用する併用化学放射線療法と、治療終了時の小線源治療です。 INCanで開発された研究では、この治療法を使用したCC患者の急性毒性症状が記載されています：吐き気、嘔吐、下痢、膀胱炎、放射線上皮炎、白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症. 骨盤放射線療法は、患者が治療を完了するための最も重要な制限要因である胃腸毒性を引き起こします。 がん治療は、腫瘍自体やその他の要因とともに栄養失調を引き起こし、治療に対する患者の反応と生存の予後を悪化させます。 診断の時点で、これらの患者には、腫瘍によって引き起こされる代謝の変化と治療による副作用のため、栄養上のリスクがあります。 がん患者のための国際ガイドラインでは、治療を開始する前にこれらの患者の栄養評価を行うことを推奨しています。これにより、栄養上のリスクを検出し、患者が栄養失調を防ぐための食事介入を開始できるようになります。 何人かの著者は、骨盤放射線療法を受けているがん患者の胃腸への影響を軽減するのに役立つ可能性のある食事管理を研究しています。 下痢を減らし、栄養失調を防ぐために推奨される食事法は、脂肪 20 ～ 25%、乳糖 5g、繊維 20g からなる低残留食です。 現在、INCan は子宮頸がん患者の栄養管理プロセスに従っていません。書面による推奨事項が患者に与えられ、許可または許可されていない食品のリストが示され、それ以上の栄養評価や介入は行われません。 研究者らは、併用化学放射線療法を受けている CC 患者の栄養状態について説明した。 9週間の癌治療の終わりまでに、患者の81.8％が栄養失調になったことが観察されました。患者の 96% は体重が減少し、そのうち 78% は重度の体重減少を示しました。

この臨床試験の目的は、CC患者の残留物が少ない食事を評価し、罹患率が存在する場合に各患者に必要な変更を考慮して、INCanで使用されている現在の食事の推奨事項と比較することです. 人体測定データ、食事データ、胃腸毒性および生活の質の評価を含む徹底的な栄養評価が行われます。

具体的な目的は次のとおりです。

1. 介入群および対照群において、化学放射線療法による治療前、治療中、および治療後の CC 患者の栄養状態を特定します。
2. 介入群と対照群における、治療中および治療後の栄養失調と胃腸毒性の関連性を判断します。
3. 両方のグループで、治療前、治療中、治療後の患者の生活の質を評価します。
4. 両方のグループで、栄養状態と治療への反応の関連付けを確立します。

この目的は、次の仮説に基づいています。低残留食による個別化された栄養介入を受けている患者は、治療中により良い栄養状態を維持し、対照群と比較して栄養不良の患者が少ないことに反映されます。

メソッド。

デザインを研究します。 無作為化臨床試験、オープン、階乗 3X2。 メキシコ国立がん研究所 (INCan) を参照して、栄養状態、胃腸毒性、および CC 患者の生活の質に対する低残留食の有効性を評価すること。 320人の患者が含まれ、子宮頸部の上皮起源の子宮頸部悪性腫瘍で、化学放射線療法の候補となります。

食事介入は、低残留食で構成されます: 脂肪から 20% kcal、1 日あたり 5g のラクトース、20g の繊維 (不溶性繊維から 5g)。

食事介入は、併存疾患の存在または腎臓の悪化に応じて、患者の個々の要件に合わせて調整されます。

1. 合併症なし。 エネルギー: 20-30 kcal/kg 体重/日。 タンパク質: 1.3 g/kg 体重/日。
2. 合併症（糖尿病、高血圧）、または高齢患者。 エネルギー: 25-30 kcal/kg 体重/日。 タンパク質: 1.5 g/kg 体重/日。
3. 腎臓の悪化。

エネルギー: 30-35 kcal/kg 体重/日。

タンパク質: 1 g/kg 体重/日。

ナトリウム: 2000-2300 mg/日

カリウム：1900～2730mg/日

リン：800～1000mg/日

対照グループは、許可された食品と許可されていない食品を登録する、INCan から標準的な書面による推奨事項を受け取ります。

サンプルサイズ。

事前の同意が得られ、包含基準を満たしている場合、320 人の患者のサンプル空間が含まれます。 この臨床試験は、2 つのレベルを持つ 3 つの階層を想定しています。

統計分析。

研究集団を説明するために単変量解析が行われます。 記述統計を使用して、中心傾向と分散の尺度、および質的変数の分布頻度を取得します。 栄養状態のパーセンテージ変化は、フリードマン検定を使用して計算されます。 カイ二乗検定は基礎評価と最終評価を比較するために使用され、カイ二乗検定は研究グループ間で比較するために使用されます。 すべての信頼区間は、95% の信頼度 (α=0.05) で構築されます。 研究結果の解釈は研究者の責任となります。 データの処理と分析は、Microsoft 用の SPSS パッケージ (バージョン 19.0®) で実行されます。

有効性分析。

有効性は、プロトコル分析に含まれる資格のある患者で評価されます。 有効性を評価するために、臨床経過による栄養診断を介入群と対照群の両方で分析します。 また、毒性と生活の質の反応が得られます。

手順。

処理。 抗がん治療は、放射線増感剤としてのシスプラチンで構成され、40 mg / m2 /週の用量で6週間使用されます。 腎機能が低下している患者には、シスプラチンの代わりにゲムシタビンを 300 mg/m2/週の用量で 6 週間使用します。 同時に、外骨盤放射線療法が、合計線量 50.4 Gy を 28 分割、1.8 Gy/日/週 5 日、6 週間適用されます。 併用化学放射線療法を完了した後、低線量 (セシウム 137 の 30 Gy) または高線量 (イリジウム) で腔内小線源治療を行います。 化学放射線療法を開始する前に、前述のように完全な評価が適用されます。

適格基準が確認されると、患者は介入群または対照群に無作為に割り当てられます。

研究中の訪問。 インフォームド コンセントに署名した後、患者はいつ研究への参加を開始するかを通知されます (スクリーニング訪問)。 患者が選択基準に準拠している場合、合計5回の訪問が予定されます。（1）-2週、治療の2週間前。 (2) 0週目、治療開始時。 (3) 3 週目、化学療法の 3 サイクル目。 (4) 9 週目、小線源治療の終了時まで。 (5) 治療終了から 3 か月後の 21 週目。

モニタリング。

次のツールを使用して、訪問ごとに徹底的な評価が行われます。

• 患者が作成した主観的な総合評価。
• 人体測定データ: 体重、身長、ウエスト周囲、ヒップ周囲、腕周囲。
• ボディ・マス・インデックス。
• ウエストとヒップの比率。
• 体組成（生体電気インピーダンス）。
• % 減量。
• ハンドダイナモメトリー。
• 食事データ: 24 時間のリコールと食物摂取アンケートの頻度。
• % 推奨エネルギー摂取量。
• 生化学マーカー：血清アルブミン、リンパ球数。
• CTCAE v4.03 を使用した胃腸毒性。
• QLQ-C30 と CxC24 を使用した生活の質。

サンプル コレクション。 定期的な臨床検査の一部として使用される血液サンプルを除いて、組織または追加の血液サンプルは取得されません。

インフォームドコンセントの取得。 スクリーニング訪問時に、書面による同意が読まれ、患者に説明され、研究に伴うリスクと利点が明確になります。 研究から独立した2人の証人が出席します。 患者はいつでも研究に参加しない、または参加を取りやめることができます。彼女の決定は、主治医が提供するケアと治療の質に影響しません。 研究者は、ヘルシンキ合意で確立された倫理原則に準拠します。 医師は、患者が関心を持っているすべての事項に適切に対応します。

倫理的配慮。

メキシコの国立がん研究所の研究委員会と倫理委員会は、プロトコルとインフォームド コンセント文書を承認しました。

この研究に参加している患者には、インフォームド コンセントを通じて、この研究に関するすべての詳細が通知されます。 治験への参加に同意した患者は、希望すればいつでも治験をやめることができることを明確にした上で、インフォームド コンセント文書に署名することで意思を表明します。

規制に関する考慮事項。

この研究は、国際社会によって確立された倫理原則を遵守し、グッド クリニカル プラクティス、ニュルンベルク コード、ヘルシンキ アコード、グッド クリニカル プラクティスのための調和ガイドラインに関する国際会議への準拠に関する声明、および一般的な規則に従っています。健康のための研究の問題における健康の法則。