低渣饮食与 INCan 对宫颈癌患者饮食建议的比较效果

在墨西哥，宫颈癌 (CC) 是女性第二大常见死因，每年有 4000 名女性死亡。 在 INCan 就诊的患者中，80% 被诊断为局部晚期 CC，其中 30% 存在合并症。 20% 的患者可能患有高血压，18% 的患者患有肥胖症，6.8% 的患者患有糖尿病。 这些合并症影响治疗效果，增加营养不良、不良事件、住院的风险，增加住院时间并恶化生活质量，甚至增加死亡风险。 此外，10% 至 20% 的患者出现肾脏恶化。 肾病的主要原因是输尿管梗阻。 肾小球滤过率随着年龄的增长而恶化，许多患者患有进一步损害肾脏的合并症。 CC 的标准治疗是伴随使用顺铂作为放射增敏剂的化学放射治疗，以及在治疗结束时进行近距离放射治疗。 INCan 开展的研究描述了使用这种治疗的 CC 患者的急性毒性症状：恶心、呕吐、腹泻、膀胱炎、放射性上皮炎、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症。 盆腔放疗引起的胃肠道毒性是患者完成治疗最重要的限制因素。 癌症治疗连同肿瘤本身和其他因素会导致营养不良，这会导致患者对治疗和生存的反应出现不良预后。 由于肿瘤引起的代谢改变和治疗引起的副作用，这些患者在诊断时存在营养风险。 国际癌症患者指南建议在开始治疗前对这些患者进行营养评估，以便检测营养风险，并让患者开始进行饮食干预以防止营养不良。 几位作者研究了可能有助于减少接受盆腔放疗的癌症患者的胃肠道影响的饮食管理。 为减少腹泻和预防营养不良，推荐的饮食方法是低残留饮食，包括 20-25% 的脂肪、5 克乳糖和 20 克纤维。 目前 INCan 没有遵循宫颈癌患者的营养护理流程；向患者提供书面建议以及允许或不允许的食物清单，没有进一步的营养评估或干预。 研究人员描述了接受同步放化疗的 CC 患者的营养状况。 据观察，在癌症治疗结束时，即 9 周的时间里，81.8% 的患者出现营养不良； 96%的患者体重减轻，其中78%体重减轻严重。

该临床试验的目的是评估 CC 患者的低残留饮食，考虑到如果存在发病情况对每位患者进行必要的修改，并与 INCan 中使用的当前饮食建议进行比较。 将进行全面的营养评估，包括人体测量数据、饮食数据、胃肠道毒性和生活质量评估。

具体目标如下：

1. 确定干预组和对照组中 CC 患者在化放疗治疗之前、期间和之后的营养状况。
2. 确定干预组和对照组在治疗期间和治疗后营养不良与胃肠道毒性的关联。
3. 评估两组患者治疗前、治疗期间和治疗后的生活质量。
4. 在两组中建立营养状况与治疗反应的关联。

目的基于以下假设：与对照组相比，接受个性化营养干预和低残留饮食的患者将在治疗期间保持更好的营养状况，这反映在营养不良患者较少。

方法。

学习规划。 随机临床试验，开放式，析因 3X2。 参考墨西哥国家癌症研究所 (INCan) 评估低残留饮食对 CC 患者营养状况、胃肠道毒性和生活质量的疗效。 将包括 320 名患有子宫颈部上皮起源的宫颈恶性肿瘤的患者，这些患者是化学放疗的候选者。

饮食干预将包括低残留饮食：20% 卡路里来自脂肪，5 克乳糖/天，20 克纤维/天（5 克来自不溶性纤维）。

根据合并症或肾功能恶化的存在，饮食干预将适应患者的个人需求。

1. 无合并症。 能量：20-30 kcal/kg 体重/天。 蛋白质：1.3 克/公斤体重/天。
2. 合并症（糖尿病、高血压）或老年患者。 能量：25-30 kcal/kg 体重/天。 蛋白质：1.5克/千克体重/天。
3. 肾功能恶化。

能量：30-35 kcal/kg 体重/天。

蛋白质：1克/千克体重/天。

钠：2000-2300 毫克/天

钾：1900-2730 毫克/天

磷：800-1000 毫克/天

对照组将收到来自 INCan 的标准书面建议，其中列出了允许的食物和不允许的食物。

样本大小。

如果获得事先同意并且符合纳入标准，将包括 320 名患者的样本空间。 该临床试验考虑了 3 个层次和 2 个水平。

统计分析。

将进行单变量分析来描述研究人群。 描述性统计将用于获取集中趋势和离散度的度量，以及定性变量的分布频率。 将使用弗里德曼检验计算营养状况的百分比变化。 卡方检验将用于比较基础评估与最终评估，卡方检验将用于比较研究组。 所有置信区间都将以 95% (α=0.05) 的置信度构建。 研究结果的解释将由研究人员负责。 数据处理和分析将使用 Microsoft 的 SPSS 软件包（版本 19.0®）执行。

疗效分析。

将在有资格纳入方案分析的患者中评估疗效。 为了评估疗效，将在干预组和对照组中分析临床过程中的营养诊断。 此外，还将获得毒性反应和生活质量反应。

程序。

治疗。 抗癌治疗将包括作为放射增敏剂的顺铂，剂量为 40 mg/m2/周，持续 6 周。 对于肾功能恶化的患者，将使用吉西他滨代替顺铂，剂量为 300 mg/m2/周，持续 6 周。 同时，外盆腔放疗的总剂量为 50.4 Gy 除以 28 次，1.8 Gy/天/每周 5 天，持续 6 周。 完成同步放化疗后，将进行低剂量（30 Gy 的铯 137）或高剂量（铱）的腔内近距离放射治疗。 在开始化放疗之前，将如前所述进行完整的评估。

一旦资格标准得到验证，患者将被随机分配到干预组或对照组。

学习期间的访问。 签署知情同意书后，将告知患者何时开始参与研究（筛选访视）。 如果患者符合纳入标准，将安排总共5次就诊：（1）第-2周，即治疗前2周； (2) 第 0 周，治疗开始时； (3) 第 3 周，第 3 个化疗周期； (4) 第 9 周，近距离放射治疗结束时； (5) 第 21 周，治疗完成后 3 个月。

监控。

将使用以下工具对每次访问进行全面评估：

• 患者生成的主观整体评估。
• 人体测量数据：体重、身高、腰围、臀围、臂围。
• 体重指数。
• 腰臀比。
• 身体成分（生物电阻抗）。
• 减重百分比。
• 手测力法。
• 饮食数据：24 小时回忆和食物摄入量问卷调查的频率。
• 推荐的能量摄入百分比。
• 生化指标：血清白蛋白、淋巴细胞数。
• 使用 CTCAE v4.03 的胃肠道毒性。
• 使用 QLQ-C30 和 CxC24 的生活质量。

样品采集。 除了用作常规临床实验室测试的一部分的血样外，不会获得任何组织或额外的血样。

知情同意获取。 在筛选访视时，将向患者宣读并解释书面同意书，阐明研究中涉及的风险和益处。 两名独立于研究的证人将出席。 患者可以随时选择不参与或退出研究，她的决定不会影响主治医师提供的护理和治疗质量。 研究人员将受到赫尔辛基协议中确立的道德原则的约束。 医生将充分回应患者感兴趣的所有问题。

道德考虑。

墨西哥国家癌症研究所的研究委员会和伦理委员会已经批准了协议和知情同意书。

通过知情同意书，参与本研究的患者将被告知有关本试验的所有细节。 同意参加试验的患者将通过签署知情同意书来表达他们的意愿，并明确他们可以随时退出试验，如果他们愿意的话。

监管考虑。

本研究遵守国际社会制定的伦理原则，符合临床试验质量管理规范、纽伦堡守则、赫尔辛基协议、遵守国际临床试验质量管理规范协调指南会议的声明和一般法规健康研究中的健康法。