Wirkung einer rückstandsarmen Ernährung im Vergleich zu den Ernährungsempfehlungen des INCan bei Gebärmutterhalskrebspatientinnen

In Mexiko ist Gebärmutterhalskrebs (CC) mit einer Sterblichkeitsrate von 4000 Frauen/Jahr die zweithäufigste Todesursache bei Frauen. Unter den vom INCan betreuten Patienten wird bei 80 % ein lokal fortgeschrittenes CC diagnostiziert, und 30 % dieser Patienten weisen Komorbiditäten auf. Bluthochdruck kann bei 20 % der Patienten vorliegen, Fettleibigkeit bei 18 % und Diabetes bei 6,8 %. Diese Komorbiditäten beeinträchtigen die Wirksamkeit der Behandlung, erhöhen das Risiko von Mangelernährung, unerwünschten Ereignissen, Krankenhausaufenthalten, verlängern den Krankenhausaufenthalt und verschlechtern die Lebensqualität und erhöhen sogar das Todesrisiko. Darüber hinaus weisen 10 bis 20 % der Patienten eine Nierenverschlechterung auf. Der Hauptgrund für Nierenerkrankungen ist eine Harnleiterobstruktion. Die glomeruläre Filtrationsrate verschlechtert sich mit zunehmendem Alter und viele Patienten leiden unter Begleiterkrankungen, die die Nieren weiter gefährden. Die Standardbehandlung für CC ist eine begleitende Radiochemotherapie mit Cisplatin als Radiosensibilisator und Brachytherapie am Ende der Behandlung. Im INCan entwickelte Studien beschrieben die akuten Toxizitätssymptome bei CC-Patienten, die diese Behandlung anwenden: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Zystitis, Radioepithelitis, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie. Die Strahlentherapie des Beckens verursacht eine gastrointestinale Toxizität, die der wichtigste einschränkende Faktor für die Patienten ist, um ihre Behandlung abzuschließen. Die Krebsbehandlung verursacht zusammen mit dem Tumor selbst und anderen Faktoren Unterernährung, und dies verleiht dem Patienten eine schlechte Prognose für das Ansprechen auf die Behandlung und das Überleben. Aufgrund der durch den Tumor verursachten Stoffwechselveränderungen und der behandlungsbedingten Nebenwirkungen besteht bei diesen Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose ein Ernährungsrisiko. Internationale Leitlinien für Krebspatienten empfehlen bei diesen Patienten eine Ernährungsbewertung vor Beginn der Behandlung, damit ein Ernährungsrisiko erkannt werden kann und der Patient mit einer diätetischen Intervention beginnen kann, um Mangelernährung vorzubeugen. Mehrere Autoren haben das diätetische Management untersucht, das helfen kann, die gastrointestinalen Wirkungen bei Krebspatienten zu reduzieren, die eine Strahlentherapie des Beckens erhalten. Um Durchfall zu reduzieren und Mangelernährung vorzubeugen, ist der empfohlene Ernährungsansatz eine rückstandsarme Diät, die aus 20-25 % Fett, 5 g Laktose und 20 g Ballaststoffen besteht. Derzeit folgt der INCan nicht dem Ernährungsprozess für Patienten mit Gebärmutterhalskrebs; Den Patienten werden schriftliche Empfehlungen mit einer Liste erlaubter oder nicht erlaubter Lebensmittel gegeben, ohne weitere Ernährungsbewertung oder Intervention. Die Forscher beschrieben den Ernährungszustand von CC-Patienten, die sich gleichzeitig einer Chemo-Radiotherapie unterziehen. Es wurde beobachtet, dass am Ende der Krebsbehandlung, einem Zeitraum von 9 Wochen, 81,8 % der Patienten unterernährt waren; 96 % der Patienten verloren Gewicht, davon 78 % einen starken Gewichtsverlust.

Ziel dieser klinischen Studie ist es, eine rückstandsarme Ernährung bei CC-Patienten unter Berücksichtigung der notwendigen Anpassungen für jeden Patienten bei Vorliegen von Morbiditäten im Vergleich zu den aktuellen Ernährungsempfehlungen des INCan zu evaluieren. Es wird eine gründliche Ernährungsbewertung einschließlich anthropometrischer Daten, Ernährungsdaten, Magen-Darm-Toxizität und Bewertungen der Lebensqualität durchgeführt.

Besondere Ziele sind die folgenden:

1. Identifizieren Sie den Ernährungszustand von CC-Patienten vor, während und nach der Behandlung mit Chemo-Radiotherapie in Interventions- und Kontrollgruppen.
2. Bestimmen Sie die Assoziation von Mangelernährung und gastrointestinaler Toxizität während und nach der Behandlung in Interventions- und Kontrollgruppen.
3. Bewerten Sie die Lebensqualität der Patienten vor, während und nach der Behandlung in beiden Gruppen.
4. Stellen Sie in beiden Gruppen den Zusammenhang zwischen Ernährungszustand und Ansprechen auf die Behandlung her.

Das Ziel basiert auf der folgenden Hypothese: Patienten, die die personalisierte Ernährungsintervention mit der rückstandsarmen Diät erhalten, werden während der Behandlung einen besseren Ernährungszustand beibehalten, was sich in weniger unterernährten Patienten im Vergleich zur Kontrollgruppe widerspiegelt.

Methoden.

Studiendesign. Randomisierte klinische Studie, offen, faktoriell 3X2. Bewertung der Wirksamkeit einer Diät mit geringen Rückständen auf den Ernährungszustand, die gastrointestinale Toxizität und die Lebensqualität von CC-Patienten unter Bezugnahme auf das National Institute of Cancer in Mexiko (INCan). 320 Patientinnen mit zervikalen bösartigen Tumoren epithelialen Ursprungs im Gebärmutterhals, Kandidaten für eine Chemo-Radiotherapie, werden eingeschlossen.

Die diätetische Intervention besteht aus einer rückstandsarmen Diät: 20 % kcal aus Fett, 5 g Laktose/Tag, 20 g Ballaststoffe/Tag (5 g aus unlöslichen Ballaststoffen).

Die diätetische Intervention wird an die individuellen Bedürfnisse des Patienten angepasst, je nach Vorliegen von Komorbiditäten oder Nierenverschlechterung.

1. Keine Komorbiditäten. Energie: 20-30 kcal/kg Körpergewicht/Tag. Protein: 1,3 g/kg Körpergewicht/Tag.
2. Komorbiditäten (Diabetes, Bluthochdruck) oder geriatrischer Patient. Energie: 25-30 kcal/kg Körpergewicht/Tag. Protein: 1,5 g/kg Körpergewicht/Tag.
3. Nierenverschlechterung.

Energie: 30-35 kcal/kg Körpergewicht/Tag.

Protein: 1 g/kg Körpergewicht/Tag.

Natrium: 2000-2300 mg/Tag

Kalium: 1900-2730 mg/Tag

Phosphor: 800-1000 mg/Tag

Die Kontrollgruppe erhält die schriftlichen Standardempfehlungen vom INCan, die erlaubte Lebensmittel und nicht erlaubte Lebensmittel eintragen.

Stichprobengröße.

Ein Stichprobenraum von 320 Patienten wird eingeschlossen, wenn die vorherige Zustimmung eingeholt wurde und sie die Einschlusskriterien erfüllen. Diese klinische Studie betrachtet 3 Schichten mit 2 Ebenen.

Statistische Analyse.

Zur Beschreibung der Studienpopulation wird eine univariate Analyse durchgeführt. Deskriptive Statistik wird verwendet, um Maße für die zentrale Tendenz und Streuung sowie die Verteilungshäufigkeit für qualitative Variablen zu erhalten. Die prozentuale Änderung des Ernährungszustands wird mit dem Friedman-Test berechnet. Der Chi-Quadrat-Test wird verwendet, um die basale und die endgültige Bewertung zu vergleichen, und der Chi-Quadrat-Test wird verwendet, um die Studiengruppen zu vergleichen. Alle Konfidenzintervalle werden mit einer Konfidenz von 95 % (α = 0,05) konstruiert. Die Interpretation der Studienergebnisse liegt in der Verantwortung der Forscher. Die Datenverarbeitung und -analyse erfolgt mit dem SPSS-Paket (Version 19.0®) für Microsoft.

Wirksamkeitsanalyse.

Die Wirksamkeit wird bei Patienten bewertet, die für die Aufnahme in die Protokollanalyse geeignet sind. Um die Wirksamkeit zu bewerten, wird die Ernährungsdiagnose im klinischen Verlauf sowohl in der Interventions- als auch in der Kontrollgruppe analysiert. Außerdem werden Toxizitäts- und Lebensqualitätsantworten erhalten.

Verfahren.

Behandlung. Die Krebsbehandlung besteht aus Cisplatin als Radiosensibilisator in einer Dosierung von 40 mg/m2/Woche für 6 Wochen. Bei Patienten mit Nierenverschlechterung wird Gemcitabin anstelle von Cisplatin in einer Dosierung von 300 mg/m2/Woche über 6 Wochen angewendet. Begleitend wird eine externe Strahlentherapie des Beckens mit einer Gesamtdosis von 50,4 Gy geteilt durch 28 Fraktionen, 1,8 Gy/Tag/5 Tage die Woche, für 6 Wochen angewendet. Nach Abschluss der begleitenden Radiochemotherapie wird eine intrakavitäre Brachytherapie in niedriger Dosierung (30 Gy Cäsium 137) oder hoher Dosierung (Iridium) verabreicht. Vor Beginn der Chemo-Radiotherapie wird wie erwähnt eine vollständige Bewertung durchgeführt.

Sobald die Eignungskriterien überprüft wurden, werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip der Interventions- oder Kontrollgruppe zugeordnet.

Besuche während des Studiums. Nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung wird die Patientin darüber informiert, wann sie an der Studie teilnehmen wird (Screening-Besuch). Wenn der Patient die Einschlusskriterien erfüllt, werden insgesamt 5 Besuche geplant: (1) in Woche -2, 2 Wochen vor der Behandlung; (2) in Woche 0 zu Beginn der Behandlung; (3) in Woche 3, im 3. Zyklus der Chemotherapie; (4) in Woche 9, am Ende der Brachytherapie; und (5) in Woche 21, 3 Monate nach Abschluss der Behandlung.

Überwachung.

Bei jedem Besuch wird eine gründliche Bewertung mit den folgenden Tools durchgeführt:

• Vom Patienten generierte subjektive Gesamtbeurteilung.
• Anthropometrische Daten: Gewicht, Größe, Taillenumfang, Hüftumfang, Armumfang.
• Body-Mass-Index.
• Bauch zu Hüfte Umfang.
• Körperzusammensetzung (bioelektrische Impedanz).
• % Gewichtsverlust.
• Handdynamometrie.
• Ernährungsdaten: 24-Stunden-Erinnerung und Häufigkeit von Fragebögen zur Nahrungsaufnahme.
• % empfohlene Energieaufnahme.
• Biochemische Marker: Serumalbumin, Anzahl der Lymphozyten.
• Gastrointestinale Toxizität unter Verwendung des CTCAE v4.03.
• Lebensqualität mit QLQ-C30 und CxC24.

Beispielsammlung. Außer den Blutproben, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Labortests verwendet werden, werden keine Gewebe- oder zusätzlichen Blutproben entnommen.

Einholung der informierten Zustimmung. Beim Screening-Besuch wird die schriftliche Einwilligung gelesen und dem Patienten erklärt, wobei die mit der Studie verbundenen Risiken und Vorteile verdeutlicht werden. Zwei von der Studie unabhängige Zeugen werden anwesend sein. Die Patientin hat jederzeit die Wahl, nicht an der Studie teilzunehmen oder die Studie abzubrechen. Ihre Entscheidung hat keinen Einfluss auf die Qualität der Versorgung und Behandlung durch den behandelnden Arzt. Der Forscher unterliegt den im Helsinki-Abkommen festgelegten ethischen Grundsätzen. Der Arzt wird alle für den Patienten interessanten Angelegenheiten angemessen beantworten.

Ethische Überlegungen.

Der Forschungsausschuss und der Ethikausschuss des National Institute of Cancer in Mexiko haben das Protokoll und die Einverständniserklärung genehmigt.

Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, werden durch die Einverständniserklärung über alle Einzelheiten dieser Studie informiert. Die Patienten, die sich bereit erklären, an der Studie teilzunehmen, erklären ihre Bereitschaft, indem sie die Einverständniserklärung unterzeichnen, wobei klargestellt wird, dass sie die Studie jederzeit verlassen können, wenn sie dies wünschen.

Regulatorische Überlegungen.

Diese Studie hält sich an die ethischen Grundsätze, die von der internationalen Gemeinschaft in Übereinstimmung mit der Guten Klinischen Praxis, dem Nüremberger Kodex, dem Helsinki-Abkommen, der Konformitätserklärung mit der Internationalen Konferenz zur Harmonisierung der Leitlinien für Gute Klinische Praxis und den Allgemeinen Bestimmungen festgelegt wurden Gesetz der Gesundheit in Fragen der Forschung für die Gesundheit.