Vähäjäämäisen ruokavalion vaikutus kohdunkaulansyöpäpotilaiden INCanin ravitsemussuosituksiin verrattuna

Meksikossa kohdunkaulan syöpä (CC) on toiseksi yleisin naisten kuolinsyy, ja sen kuolleisuusaste on 4000 naista vuodessa. INCanin hoidossa olevista potilaista 80 %:lla diagnosoidaan paikallisesti edennyt CC ja 30 %:lla näistä esiintyy rinnakkaissairauksia. Hypertensiota voi esiintyä 20 %:lla potilaista, liikalihavuutta 18 %:lla ja diabetesta 6,8 %:lla. Nämä liitännäissairaudet vaikuttavat hoidon tehokkuuteen, lisäävät aliravitsemuksen, haittatapahtumien, sairaalahoidon riskiä, ​​lisäävät sairaalahoitoa ja heikentävät elämänlaatua ja jopa lisäävät kuolemanriskiä. Lisäksi 10–20 %:lla potilaista on munuaisten vajaatoimintaa. Munuaissairauden pääasiallinen syy on virtsanjohtimen tukos. Munuaisten suodatusnopeus heikkenee iän myötä, ja monilla potilailla on samanaikaisia ​​sairauksia, jotka heikentävät munuaisten toimintaa entisestään. CC:n vakiohoito on samanaikainen kemosädehoito, jossa käytetään sisplatiinia säteilyherkistäjänä, ja brakyterapia hoidon lopussa. INCanissa kehitetyt tutkimukset kuvasivat tätä hoitoa käyttävien CC-potilaiden akuutin toksisuuden oireita: pahoinvointia, oksentelua, ripulia, kystiittiä, radioepiteliittiä, leukopeniaa, neutropeniaa, trombosytopeniaa. Lantion sädehoito aiheuttaa maha-suolikanavan toksisuutta, joka on tärkein rajoittava tekijä potilaiden hoidon loppuun saattamiseksi. Syövän hoito yhdessä kasvaimen ja muiden tekijöiden kanssa aiheuttaa aliravitsemusta, ja tämä antaa huonon ennusteen potilaan hoitovasteelle ja eloonjäämiselle. Näillä potilailla on diagnoosihetkellä ravitsemusriski kasvaimen aiheuttamien aineenvaihduntamuutosten ja hoidon aiheuttamien sivuvaikutusten vuoksi. Kansainväliset syöpäpotilaiden ohjeistukset suosittelevat näiden potilaiden ravitsemusarviointia ennen hoidon aloittamista, jotta ravitsemusriski voidaan havaita ja potilas voi aloittaa ruokavalion aliravitsemuksen ehkäisemiseksi. Useat kirjoittajat ovat tutkineet ruokavalion hallintaa, joka voi auttaa vähentämään maha-suolikanavan vaikutuksia lantion sädehoitoa saavilla syöpäpotilailla. Ripulin vähentämiseksi ja aliravitsemuksen estämiseksi suositeltu ruokavalio on vähärasvainen ruokavalio, joka sisältää 20-25 % rasvaa, 5 g laktoosia ja 20 g kuitua. Tällä hetkellä INCan ei seuraa kohdunkaulan syöpäpotilaiden ravitsemushoitoprosessia; Potilaille annetaan kirjallisia suosituksia sallittujen tai kiellettyjen elintarvikkeiden luetteloineen ilman lisäravitsemusarviointia tai -toimia. Tutkijat kuvasivat samanaikaista kemosädehoitoa saavien CC-potilaiden ravitsemustilannetta. Havaittiin, että 9 viikon syöpähoidon päättyessä 81,8 % potilaista tuli aliravituksi; 96 % potilaista laihtui, joista 78 %:lla oli vakava painonpudotus.

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida vähärasvaista ruokavaliota CC-potilailla ottaen huomioon tarvittavat muutokset kullekin potilaalle, jos sairastuvuutta esiintyy, verrattuna INCanissa nykyisiin käytettyihin ruokavaliosuosituksiin. Suoritetaan perusteellinen ravitsemusarviointi, joka sisältää antropometriset tiedot, ruokavaliotiedot, ruoansulatuskanavan toksisuuden ja elämänlaadun arvioinnit.

Erityistavoitteet ovat seuraavat:

1. Tunnista CC-potilaiden ravitsemustila ennen kemosädehoitoa, sen aikana ja sen jälkeen interventio- ja kontrolliryhmissä.
2. Selvitä aliravitsemuksen ja maha-suolikanavan toksisuuden yhteys hoidon aikana ja sen jälkeen interventio- ja kontrolliryhmissä.
3. Arvioi potilaiden elämänlaatua ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen molemmissa ryhmissä.
4. Selvitä ravitsemustilan ja hoitovasteen välinen yhteys molemmissa ryhmissä.

Tavoite perustuu seuraavaan hypoteesiin: Henkilökohtaista ravitsemusinterventiota saaneet potilaat säilyttävät paremman ravitsemustilan hoidon aikana hoidon aikana, mikä näkyy vähempana aliravittuina potilaina verrattuna kontrolliryhmään.

menetelmät.

Opintojen suunnittelu. Satunnaistettu kliininen tutkimus, avoin, faktoriaalinen 3X2. Arvioida vähäjäämäisen ruokavalion tehokkuutta CC-potilaiden ravitsemustilaan, maha-suolikanavan toksisuuteen ja elämänlaatuun viitaten Meksikon kansalliseen syöpäinstituuttiin (INCan). Mukaan otetaan 320 potilasta, joilla on kohdunkaulan epiteeliperäisiä pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat ehdokkaita kemosädehoitoon.

Ruokavalion interventio koostuu vähärasvaisesta ruokavaliosta: 20 % kcal rasvaa, 5 g laktoosia/vrk, 20 g kuitua/vrk (5 g liukenematonta kuitua).

Ruokavaliotoimenpiteet mukautetaan potilaan yksilöllisten tarpeiden mukaan liitännäissairauksien tai munuaisten vajaatoiminnan mukaan.

1. Ei liitännäissairauksia. Energiaa: 20-30 kcal/kg/vrk. Proteiini: 1,3 g/kg/vrk.
2. Liitännäissairaudet (diabetes, verenpainetauti) tai iäkäs potilas. Energiaa: 25-30 kcal/kg/vrk. Proteiini: 1,5 g/kg/vrk.
3. Munuaisten heikkeneminen.

Energiaa: 30-35 kcal/kg/vrk.

Proteiini: 1 g/kg/vrk.

Natrium: 2000-2300 mg/vrk

Kalium: 1900-2730 mg/vrk

Fosfori: 800-1000 mg/vrk

Kontrolliryhmä saa INCanilta kirjalliset vakiosuositukset, joissa luetellaan sallittuja ja kiellettyjä ruokia.

Otoskoko.

Mukaan otetaan 320 potilaan näytetila, jos siihen hankitaan ennakkolupa ja jos he täyttävät mukaanottokriteerit. Tässä kliinisessä tutkimuksessa tarkastellaan 3 kerrosta, joissa on 2 tasoa.

Tilastollinen analyysi.

Tutkimuspopulaation kuvaamiseksi tehdään yksimuuttujaanalyysi. Kuvaavien tilastojen avulla saadaan laadullisten muuttujien keskeisen trendin ja hajonnan mittareita sekä jakautumistiheys. Ravitsemustilan muutosprosentti lasketaan Friedmanin testillä. Chi square -testiä käytetään vertailemaan perus- ja loppuarviointia, ja chi square -testiä käytetään vertailemaan tutkimusryhmien välillä. Kaikki luottamusvälit muodostetaan 95 %:n luotettavuudella (α=0,05). Tutkimustulosten tulkinta on tutkijoiden vastuulla. Tietojen käsittely ja analysointi suoritetaan Microsoftin SPSS-paketilla (versio 19.0®).

Tehokkuusanalyysi.

Tehoa arvioidaan potilailla, jotka ovat kelvollisia sisällytettäväksi protokolla-analyysiin. Tehon arvioimiseksi ravitsemusdiagnoosia kliinisen kurssin aikana analysoidaan sekä interventio- että kontrolliryhmissä. Myös myrkyllisyys- ja elämänlaatuvasteet saadaan.

Menettelyt.

Hoito. Syöpähoito sisältää sisplatiinia säteilyherkistäjänä annoksella 40 mg/m2/viikko 6 viikon ajan. Potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, gemsitabiinia käytetään sisplatiinin sijaan annoksella 300 mg/m2/viikko 6 viikon ajan. Samanaikaisesti käytetään ulkoista lantion sädehoitoa kokonaisannoksella 50,4 Gy jaettuna 28 fraktiolla, 1,8 Gy/päivä/5 päivää viikossa 6 viikon ajan. Samanaikaisen kemosädehoidon päätyttyä intrakavitaarista brakyterapiaa annetaan pienellä annoksella (30 Gy Cesium 137) tai suurella annoksella (Iridium). Ennen kemosädehoidon aloittamista suoritetaan täydellinen arviointi, kuten mainittiin.

Kun kelpoisuuskriteerit on varmistettu, potilaat jaetaan satunnaisesti interventioryhmään tai kontrolliryhmään.

Vierailut tutkimuksen aikana. Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen potilaalle ilmoitetaan, milloin hän aloittaa osallistumisen tutkimukseen (seulontakäynti). Jos potilas täyttää sisällyttämiskriteerit, määrätään yhteensä 5 käyntiä: (1) viikolla -2, 2 viikkoa ennen hoitoa; (2) viikolla 0, hoidon alussa; (3) viikolla 3, 3. kemoterapiajaksolla; (4) viikolla 9 brakyterapian loppuun mennessä; ja (5) viikolla 21, 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.

Valvonta.

Jokaisella käynnillä suoritetaan perusteellinen arviointi seuraavilla työkaluilla:

• Potilas teki subjektiivisen kokonaisarvion.
• Antropometriset tiedot: paino, pituus, vyötärön ympärysmitta, lantion ympärysmitta, käsivarren ympärysmitta.
• Painoindeksi.
• Vyötärön ja lantion välinen suhde.
• Kehon koostumus (biosähköinen impedanssi).
• % painonpudotus.
• Käsidynamometria.
• Ruokavaliotiedot: 24 tunnin muistutus ja ruoan saantikyselylomakkeet.
• % suositusenergian saannista.
• Biokemialliset markkerit: seerumin albumiini, lymfosyyttien määrä.
• Ruoansulatuskanavan toksisuus CTCAE v4.03:lla.
• Elämänlaatua QLQ-C30:llä ja CxC24:llä.

Näytekokoelma. Kudos- tai lisäverinäytteitä ei oteta, lukuun ottamatta rutiininomaisissa kliinisissä laboratoriotutkimuksissa käytettyjä verinäytteitä.

Tietoisen suostumuksen hankkiminen. Seulontakäynnillä kirjallinen suostumus luetaan ja selitetään potilaalle, jossa selvitetään tutkimukseen liittyvät riskit ja hyödyt. Paikalla on kaksi tutkimuksesta riippumatonta todistajaa. Potilaalla on milloin tahansa mahdollisuus olla osallistumatta tutkimukseen tai vetäytyä siitä, hänen päätöksensä ei vaikuta hoitavan lääkärin antaman hoidon ja hoidon laatuun. Tutkijaa ohjaavat Helsinki-sopimuksessa vahvistetut eettiset periaatteet. Lääkäri vastaa asianmukaisesti kaikkiin potilasta kiinnostaviin asioihin.

Eettiset näkökohdat.

Meksikon kansallisen syöpäinstituutin tutkimuskomitea ja eettinen komitea ovat hyväksyneet protokollan ja tietoisen suostumusasiakirjan.

Tähän tutkimukseen osallistuville potilaille tiedotetaan tietoon perustuvan suostumuksen perusteella kaikista tätä tutkimusta koskevista yksityiskohdista. Potilaat, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, ilmaisevat halukkuutensa allekirjoittamalla tietoisen suostumusasiakirjan ja heille selvennetään, että he voivat halutessaan poistua tutkimuksesta milloin tahansa.

Sääntelyyn liittyvät näkökohdat.

Tämä tutkimus noudattaa kansainvälisen yhteisön vahvistamia eettisiä periaatteita hyvien kliinisten käytäntöjen, Nürnbergin säännöstön, Helsingin sopimuksen, kansainvälisen hyvän kliinisen käytännön harmonisointiohjeiden noudattamisilmoituksen sekä yleisten säännösten mukaisesti. Terveyslaki terveystutkimuksessa.