脳死ドナー（ECD-DBD）肝臓同種移植後のヒト拡張基準と寄付への希望 (HOPE-ECD-DBD)
脳死（DBD）後の寄付における拡張基準ドナー（ECD）からのヒト肝臓同種移植片の肝臓移植のための低体温酸素化機械灌流（HOPE）。多施設ランダム化比較試験（HOPE ECD-DBD）
この研究の目的は、脳死 (DBD) 同所性肝臓移植後の拡張基準ドナー同種移植片 (ECD) に対する第 II 相前向き多施設ランダム化臨床試験 (RCT) における低体温酸素化機械灌流 (HOPE) の効果をテストすることです。移植 (OLT) (HOPE-ECD-DBD)。 ヒト全器官肝臓移植片は、移植直前に門脈を介して 1 ～ 2 時間の HOPE にかけられ、従来の低温保存 (CCS) 後に移植された患者の対照群と比較されます。 一次（初期の移植損傷）および二次（例： 術後合併症、入院、生存）の目標は、12か月のフォローアップで分析される予定です。 虚血再灌流 (I/R) 損傷および炎症は、肝臓組織、血清および胆汁サンプル、ならびに機械灌流灌流液を使用して評価されます。
ドナー同種移植片の利用可能性を改善し、待機リストの死亡率を減らすために、移植片受け入れ基準は数十年にわたってますます拡張されました。 拡張基準ドナー (ECD) 同種移植片の使用は、一次移植片非機能 (PNF) および/または遅延移植片機能 (DGF) の発生率が高いことに関連しています。 そのため、低品質の ECD 移植片を「再調整」することを目的としたいくつかの戦略が開発されています。 HOPE は、前臨床動物実験で集中的にテストされています。 HOPEが内皮細胞および実質細胞の細胞およびミトコンドリア経路を介してその再調整効果を発揮できることが知られていますが、肝移植の臨床シナリオにおけるHOPE誘発臓器保護の正確な細胞内メカニズムに関する利用可能な証拠はまだほとんどありません. 心臓死後の寄付 (DCD) OLT では、HOPE のプラスの効果は、胆道合併症の発生率、ミトコンドリアの損傷を減らし、全体的な細胞のエネルギー状態を改善することが示されています。
HOPE 設定では、臓器灌流は、体外臓器灌流システムを使用して酸素化灌流液を実際に移植する直前に、移植センターで行われます。 この有望な技術を使用した最初の臨床研究は、最近、DCD 同種移植を受けた患者のスイス コホートで報告されました。 脳死後の臓器提供 (DBD) では、ほとんどの国で臓器提供のための唯一の法的に認められたアプローチである HOPE と、早期移植片損傷および術後合併症に対する HOPE の影響はまだ解明されていません。
調査の概要
詳細な説明
現在の RCT は、2 つのグループ、灌流 (グループ 1; HOPE) および対照の従来の低温保存 (グループ 2; CCS) グループで構成されています。 同所性同種肝移植の待機リストに書面によるインフォームドコンセントが証明された患者が募集されます。 無作為化は、臨床試験用のオンライン無作為化ツール (www.randomizer.at) を使用して実行されます。 同種移植片が移植センターに到着し、移植用臓器が受け入れられたとき。 層別無作為化モデルを使用して、治療群間の予後変数のバランスを確保します。
グループ 1 への無作為化の場合、バックテーブルの準備の直後に、手術室で同種移植片に HOPE が適用されます。 肝臓同種移植片への希望の適用は、レシピエントの肝切除と並行して行われるという事実により、移植を遅らせることはありません。
商業的に入手可能で機械灌流が承認されたBelzer MPS® UWソリューション（Belzer Organ Preservation Solutions、Bridge for Life）は、機械灌流用の灌流液として使用されます。
患者はOLT後1年間追跡されます。
中間分析: 無作為化されたグループごとに n=12 に達した後、データは独立したデータ監視委員会によって分析されます。 次のいずれかの基準に達した場合、RCT は中止されます。
ＣＣＳ群と比較して、ＨＯＰＥ群では血清ＡＬＴレベルが有意に高い（スチューデントのｔ検定を使用してｐ＜０．００１）（有効性）。
グレード ≥ III の合併症の割合は有意に高くなっています (p<0.05、 CCS グループ (安全性) と比較した場合の HOPE グループのフィッシャーの正確検定)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Prague、チェコ
- Department of Transplantation Surgery, Institute for Clinical and Experimental Medicine
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Aachen、ドイツ、52074
- Department of Surgery and Transplantation, University Hospital RWTH Aachen
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Berlin、ドイツ、13353
- Department of Surgery, Campus Charité Mitte | Campus Virchow-Klinikum, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Germany
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Munich、ドイツ、81377
- Department of General, Visceral, and Transplant Surgery, Ludwig-Maximilians-University Munich
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-署名されたインフォームドコンセントを持ち、末期の肝疾患および/または肝臓移植のためにリストされている悪性肝腫瘍に苦しんでおり、ECD臓器を受け取っている患者。
ECD 基準は次のように定義されています。
- 65歳以上のドナー
- ドナーの集中治療は、少なくとも 7 日間の寄付の前に必要でした。 --Body Mass Index > 30 のドナーの肥満。
- 脂肪肝 (組織像を伴う) > 40 %
- 血清-ナトリウム > 165 mmol/l
- 血清ASTまたはALT > 3 x 正常、血清ビリルビン > 2 mg/dl)
除外基準:
- 生体肝移植の分割レシピエント
- 以前の肝移植
- 複合移植（肝腎、肝肺など）
- 他の肝臓関連試験への参加
- -被験者は、包含前の30日以内に治験薬を受け取りました
- 被験者は、プロトコルで概説されている手順に従うことを望まないか、従うことができません
- 被験者は精神的または法的に無力です
- 患者は言葉の壁のために手順を理解できない
- 研究者の家族または参加部門の従業員
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：従来の冷蔵（CCS）
従来の冷蔵
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臓器調達時の温度 4 ～ 6 °C での従来の静的冷蔵保存 (CCS)
他の名前：
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実験的：低体温酸素化灌流（HOPE）
1〜2時間の低体温マシン灌流（HOPE）の適用
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再循環および圧力制御システム (2 ～ 3 mm Hg)、0.1 ml/g 肝臓/分、灌流量 3 ～ 4 L、Belzer (UW) マシン灌流液、灌流液温度 10 ° で門脈経由で 1 時間の希望C、60-80 kPa の灌流液酸素化 pO2
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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初期の移植損傷
時間枠：術後の最初の 1 週間 (絶対および相対デルタ)
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ピーク血清アラニンアミノトランスフェラーゼ-ALT
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術後の最初の 1 週間 (絶対および相対デルタ)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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早期同種移植片機能不全 (EAD)
時間枠：術後1週間目
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Olthoff基準（7日目にビリルビン10mg/dL、7日目に国際正規化比1.6、アラニンまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ>2000 IU/L）
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術後1週間目
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1年間のレシピエントおよび移植片の生存率
時間枠：被験者は術後1年間追跡されます
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患者と移植片の 1 年間の生存率
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被験者は術後1年間追跡されます
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術後合併症
時間枠：被験者は術後1年間追跡されます
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Clavien-Dindo 合併症スコア
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被験者は術後1年間追跡されます
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累積術後合併症
時間枠：被験者は術後1年間追跡されます
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総合合併症指数（CCI）
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被験者は術後1年間追跡されます
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集中治療室滞在期間
時間枠：被験者は術後1年間追跡されます
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ICU滞在期間
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被験者は術後1年間追跡されます
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入院期間
時間枠：被験者は術後1年間追跡されます
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入院期間
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被験者は術後1年間追跡されます
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虚血再灌流障害と炎症反応
時間枠：保存前（HOPEまたはCCS）、肝移植後（0～3時間）
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臓器の到着時（HOPEまたは対応する冷蔵保存前）、および腹部の閉鎖前の移植手順の最後に採取された肝臓サンプル
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保存前（HOPEまたはCCS）、肝移植後（0～3時間）
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(一部の施設で) 胆道上皮細胞損傷
時間枠：術後1、2、3日目
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T-Drainから採取した胆汁サンプル
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術後1、2、3日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Georg Lurje, M.D.、RWTH Aachen University I Charité-Universitätsmedizin Berlin
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Czigany Z, Schoning W, Ulmer TF, Bednarsch J, Amygdalos I, Cramer T, Rogiers X, Popescu I, Botea F, Fronek J, Kroy D, Koch A, Tacke F, Trautwein C, Tolba RH, Hein M, Koek GH, Dejong CHC, Neumann UP, Lurje G. Hypothermic oxygenated machine perfusion (HOPE) for orthotopic liver transplantation of human liver allografts from extended criteria donors (ECD) in donation after brain death (DBD): a prospective multicentre randomised controlled trial (HOPE ECD-DBD). BMJ Open. 2017 Oct 10;7(10):e017558. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017558.
- Czigany Z, Pratschke J, Fronek J, Guba M, Schoning W, Raptis DA, Andrassy J, Kramer M, Strnad P, Tolba RH, Liu W, Keller T, Miller H, Pavicevic S, Uluk D, Kocik M, Lurje I, Trautwein C, Mehrabi A, Popescu I, Vondran FWR, Ju C, Tacke F, Neumann UP, Lurje G. Hypothermic Oxygenated Machine Perfusion Reduces Early Allograft Injury and Improves Post-transplant Outcomes in Extended Criteria Donation Liver Transplantation From Donation After Brain Death: Results From a Multicenter Randomized Controlled Trial (HOPE ECD-DBD). Ann Surg. 2021 Nov 1;274(5):705-712. doi: 10.1097/SLA.0000000000005110.
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研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
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