HOOP op menselijke uitgebreide criteria en donatie na hersendooddonor (ECD-DBD) levertransplantaten (HOPE-ECD-DBD)

Het doel van deze studie is het testen van de effecten van hypothermische geoxygeneerde machineperfusie (HOPE) in een fase-II prospectieve multicenter gerandomiseerde klinische studie (RCT) op uitgebreide criteria donor allotransplantaten (ECD) bij donatie na hersendood (DBD) orthotrope lever- transplantatie (OLT) (HOPE-ECD-DBD). Levertransplantaten van menselijke volledige organen zullen 1-2 uur HOPE ondergaan via de poortader direct vóór implantatie en zullen worden vergeleken met een controlegroep van patiënten die zijn getransplanteerd na conventionele koude opslag (CCS). Primair (vroeg transplantaatletsel) en secundair (bijv. postoperatieve complicaties, verblijf in het ziekenhuis, overleving) doelstellingen zullen worden geanalyseerd in een follow-up van 12 maanden. Ischemie-reperfusie (I/R) letsel en ontsteking zullen worden beoordeeld met behulp van leverweefsel-, serum- en galmonsters en machineperfusieperfusaat.

Om de beschikbaarheid van donortransplantaten te verbeteren en de mortaliteit op de wachtlijst te verminderen, werden de acceptatiecriteria voor transplantaten in de loop van de decennia steeds verder uitgebreid. Het gebruik van allotransplantaten met uitgebreide criteria (ECD) wordt in verband gebracht met een hogere incidentie van niet-functioneren van het primaire transplantaat (PNF) en/of vertraagde transplantaatfunctie (DGF). Als zodanig zijn er verschillende strategieën ontwikkeld die gericht zijn op het "reconditioneren" van ECD-transplantaten van slechte kwaliteit. HOPE is intensief getest in preklinische dierproeven. Hoewel het bekend is dat HOPE zijn reconditioneringseffect kan uitoefenen via cellulaire en mitochondriale routes in de endotheel- en parenchymcellen, is er nog steeds schaars bewijs beschikbaar over het exacte subcellulaire mechanisme van door HOPE geïnduceerde orgaanbescherming in het klinische scenario van levertransplantatie. Bij donatie na hartdood (DCD) OLT is aangetoond dat de positieve effecten van HOPE de incidentie van galcomplicaties en mitochondriale schade verminderen en de algehele cellulaire energiestatus verbeteren.

In de HOPE-setting wordt in het transplantatiecentrum kort voor de daadwerkelijke implantatie een orgaanperfusie uitgevoerd met zuurstofrijk perfusaat met behulp van een extracorporaal orgaanperfusiesysteem. De eerste klinische studie met deze veelbelovende techniek werd onlangs gerapporteerd in een Zwitsers cohort van patiënten die DCD-allotransplantaten ontvingen. Bij orgaandonatie na hersendood (DBD), de enige wettelijk aanvaarde benadering voor orgaandonatie in de meeste landen, moet HOPE en het effect ervan op vroege transplantaatschade en postoperatieve complicaties nog worden opgehelderd.